Suzetrigin ved total hofteartroplastikk

Hofte- og kneproteseoperasjoner er blant de vanligste og mest smertefulle ortopediske inngrepene som utføres globalt, og krever ofte intensiv smertelindring for å støtte tidlig mobilisering og rekonvalesens. Til tross for utbredt bruk av multimodale regimer, er mange pasienter fortsatt avhengige av opioider, som kan forårsake sedering, kvalme, forstoppelse og langtidsavhengighet. Vurdering av Suzetrigine i denne høyt belastede populasjonen kan bidra til å informere strategier for å forbedre rekonvalesensforløp, redusere opioidforbruk og støtte forbedrede rekonvalesensprotokoller. Gitt den økende kirurgiske belastningen og vektleggingen av opioidsparende strategier, er grundig undersøkelse av Suzetrigines effekt i leddartroplastikk av høy klinisk verdi. I denne studien vil pasienter som gjennomgår primær total hofteartroplastikk randomiseres til å motta Suzetrigine eller placebo i syv dager, med oppstartsdose administrert før operasjon. Det primære resultatmålet er kumulativt 48-timers opioidforbruk i morfin milligram ekvivalenter fra inntreden i post-anestesi pleieenhet (PACU).

Suzetrigine (VX-548, markedsført som Journavx™) er en førsteklasses, ikke-opioid smertestillende middel godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) i januar 2025 for behandling av moderat til alvorlig akutt smerte hos voksne [1,2]. Det virker gjennom potent og selektiv hemming av spenningsstyrte natriumkanaler NaV1.8, som uttrykkes primært i perifere nociceptive nevroner (Figur 1) og minimalt i sentralnervesystemet [2]. Gjennom alloster stabilisering av kanalens lukkede tilstand (Figur 2), undertrykker Suzetrigine nociceptiv signalering uten å svekke kognitiv eller motorisk funksjon, og tilbyr en ny smertestillende mekanisme med lav risiko for misbruk eller sedering [3].

Fase III randomiserte kontrollerte studier har evaluert Suzetrigine for postoperativ smertebehandling i inngrep som abdominoplastikk og bunionektomi, med tidsvektet sum av smerteintensitetsforskjell (SPID) over 48 timer som primært endepunkt [2,4,5]. I disse studiene ble Suzetrigine sammenlignet med placebo og standard opioidregimer. Redningsmedisiner, som ibux, var tillatt.

En støttende fase III sikkerhets- og effektivitetsstudie (SASE) vurderte også Suzetrigine i en bred populasjon som inkluderte postoperative kirurgiske og ikke-kirurgiske pasienter [6,7]. En undergruppe av disse deltakerne gjennomgikk ortopediske inngrep. I denne studien ble Suzetrigine administrert som en 100 mg oppstartsdose etterfulgt av 50 mg hver 12. time i opptil 14 dager, med paracetamol og ibux tillatt som redningsmedisiner. De vanligst rapporterte bivirkningene var milde og forbigående [6,7].

Ved HSS inkluderer multimodale strategier for primær total hofteartroplastikk for tiden regional anestesi, paracetamol og NSAID-er. Til tross for disse tilnærmingene, krever en andel pasienter fortsatt postoperative opioidresepter eller påfyll, no som antyder at ytterligere alternativer for akutt smertebehandling kan være verdifulle.

Siden FDA-godkjenning har Suzetrigine blitt inkorporert i postoperativ smertebehandling ved HSS for utvalgte pasienter. Vurdering av dens rolle i en kontrollert, randomisert setting blant pasienter som gjennomgår THA vil gi viktige data om dens bruk innen multimodale protokoller og dens potensiale til å redusere opioidbehov [5-9].

Suzetrigine, en selektiv NaV1.8 natriumkanalhemmer, har vist potensial for å håndtere akutt postoperativ smerte. Imidlertid gjenstår dens kliniske nytte i bredere kirurgiske sammenhenger, som total hofteartroplastikk, å bli fastslått. En omfattende gjennomgang av litteraturen og clinicaltrials.gov indikerer ingen randomiserte kontrollerte studier (RCT) som evaluerer Suzetrigine i denne populasjonen. Som sådan er dens effektivitet, sikkerhet og opioidsparende effekter i THA ennå ikke etablert.

Det primære effektivitetsresultatet som ble brukt i eksisterende kliniske studier som evaluerte Suzetrigine - spesifikt i abdominoplastikk og bunionektomi-inngrep - var SPID48 (Summert Smerteintensitetsforskjell over 48 timer). SPID48 er et tidsvektet mål basert på Numerical Rating Scale (NRS) for smerte innhentet på flere tidspunkter i løpet av de første 48 timene etter operasjon. Mens denne målingen tilbyr en standardisert metode for å vurdere smertereduksjon, er ytterligere evaluering i store leddkirurgi-populasjoner nødvendig for å forstå dens relevans i rekonvalesens og funksjonelle utfall.

I tillegg har bruken av Suzetrigine som et profylaktisk perioperativt middel - administrert før smerteoppstart - ikke blitt utforsket. Denne studien vil adressere dette gapet ved å administrere en oppstartsdose før operasjon. Den potensielle interaksjonen mellom Suzetrigine og komponenter av moderne multimodal analgetika, inkludert regional anestesi og adjuvante medisiner, fortjener også undersøkelse.

Ingen studier til dags dato har evaluert Suzetrigines effekter på subakutt smerte, funksjonell rekonvalesens eller risikoen for langtids opioidbruk. Uavhengig validering er essensiell for å bekrefte dens sikkerhet og effektivitet på tvers av ulike kirurgiske populasjoner og kliniske settinger.

Avslutningsvis, mens Suzetrigine har blitt studert i utvalgte kirurgiske inngrep, forblir dens rolle i å håndtere smerte etter total hofteartroplastikk udefinert. Denne studien tar sikte på å evaluere dens effektivitet, sikkerhet og opioidsparende potensiale hos pasienter som gjennomgår THA, og å informere om dens potensielle integrering i forbedrede rekonvalesensforløp.