Suzetrigin při totální artroplastice kyčle

Náhrady kyčle a kolena patří mezi nejčastější a nejbolestivější ortopedické výkony prováděné po celém světě, které často vyžadují intenzivní analgezii k podpoře časné ambulace a zotavení. Navzdory rozšířenému používání multomodálních režimů mnoho pacientů stále spoléhá na opioidy, které mohou způsobovat sedaci, nevolnost, zácpu a dlouhodobou závislost. Hodnocení Suzetriginu v této populaci s vysokými potřebami může pomoci informovat strategie ke zlepšení trajektorií zotavení, snížení spotřeby opioidů a podpoře protokolů pro zlepšené zotavení. Vzhledem k rostoucímu objemu chirurgických výkonů a důrazu na strategie šetřící opioidy je důkladné vyšetřování účinnosti Suzetriginu v artroplastice kloubů vysoké klinické hodnoty. V této studii budou pacienti podstupující primární totální artroplastiku kyčle randomizováni k přijetí Suzetriginu nebo placeba po dobu sedmi dnů, s nástřelovou dávkou podanou před operací. Primárním výsledkem je kumulativní 48hodinová spotřeba opioidů v miligramových ekvivalentech morfinu počínaje vstupem na pooperační péči (PACU).

Suzetrigin (VX-548, uváděný na trh jako Journavx™) je analgetikum první ve své třídě, neopioidní, schválené americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v lednu 2025 pro léčbu středně těžké až těžké akutní bolesti u dospělých [1,2]. Působí prostřednictvím potentní a selektivní inhibice napěťově řízeného sodíkového kanálu NaV1.8, který je exprimován primárně v periferních nociceptivních neuronech (Obrázek 1) a minimálně v centrálním nervovém systému [2]. Prostřednictvím alosterické stabilizace uzavřeného stavu kanálu (Obrázek 2) Suzetrigin potlačuje nociceptivní signalizaci bez narušení kognitivních nebo motorických funkcí, což nabízí nový analgetický mechanismus s nízkým rizikem zneužití nebo sedace [3].

Fáze III randomizovaných kontrolovaných studií hodnotila Suzetrigin pro zvládání pooperační bolesti při výkonech, jako je abdominoplastika a buniektomie, s použitím časově váženého součtu rozdílu intenzity bolesti (SPID) za 48 hodin jako primárního koncového bodu [2,4,5]. V těchto studiích byl Suzetrigin srovnáván s placebem a standardními opioidními režimy. Záchranné léky, jako je ibuprofen, byly povoleny.

Podpůrná studie fáze III bezpečnosti a účinnosti (SASE) také hodnotila Suzetrigin v široké populaci, která zahrnovala pooperační chirurgické a nechirurgické pacienty [6,7]. Podskupina těchto účastníků podstoupila ortopedické výkony. V této studii byl Suzetrigin podáván jako nástřelová dávka 100 mg následovaná 50 mg každých 12 hodin po dobu až 14 dnů, s acetaminofenem a ibuprofenem povolenými jako záchranné léky. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly mírné a přechodné [6,7].

V HSS multomodální strategie pro primární totální artroplastiku kyčle v současné době zahrnují regionální anestezii, acetaminofen a NSAID. Navzdory těmto přístupům část pacientů stále vyžaduje pooperační předpisy opioidů nebo jejich doplňování, což naznačuje, že další možnosti pro zvládání akutní bolesti by mohly být cenné.

Od schválení FDA byl Suzetrigin začleněn do zvládání pooperační bolesti v HSS pro vybrané pacienty. Hodnocení jeho role v kontrolovaném, randomizovaném prostředí u pacientů podstupujících THA poskytne důležitá data o jeho použití v rámci multomodálních protokolů a jeho potenciálu snížit požadavky na opioidy [5-9].

Suzetrigin, selektivní inhibitor sodíkového kanálu NaV1.8, prokázal potenciál pro zvládání akutní pooperační bolesti. Jeho klinická užitečnost v širších chirurgických kontextech, jako je totální artroplastika kyčle, však zůstává teprve určena. Komplexní přehled literatury a clinicaltrials.gov naznačuje žádné randomizované kontrolované studie (RCT) hodnotící Suzetrigin v této populaci. Jako taková jeho účinnost, bezpečnost a účinky šetřící opioidy v THA dosud nebyly stanoveny.

Primární účinnostní výsledek použitý v existujících klinických studiích hodnotících Suzetrigin - konkrétně při abdominoplastice a buniektomii - byl SPID48 (součet rozdílů intenzity bolesti za 48 hodin). SPID48 je časově vážené měření založené na číselné ratingové škále (NRS) pro bolest shromážděné v několika časových bodech během prvních 48 hodin po operaci. Zatímco tato metrika nabízí standardizovanou metodu hodnocení redukce bolesti, je zapotřebí další hodnocení v populacích velkých kloubních chirurgií, aby se pochopila její relevance v zotavení a funkčních výsledcích.

Dále použití Suzetriginu jako profylaktického perioperativního činidla - podávaného před nástupem bolesti - nebylo prozkoumáno. Tato studie tuto mezeru vyplní podáním nástřelové dávky před operací. Potenciální interakce mezi Suzetriginem a složkami současné multomodální analgezie, včetně regionální anestezie a pomocných léků, také si zasluhuje vyšetřování.

Doposud žádné studie nehodnotily účinky Suzetriginu na subakutní bolest, funkční zotavení nebo riziko dlouhodobého užívání opioidů. Nezávislé ověření je nezbytné k potvrzení jeho bezpečnosti a účinnosti napříč různými chirurgickými populacemi a klinickými prostředími.

Závěrem, zatímco Suzetrigin byl studován ve vybraných chirurgických výkonech, jeho role v zvládání bolesti po totální artroplastice kyčle zůstává nedefinovaná. Tato studie si klade za cíl vyhodnotit jeho účinnost, bezpečnost a potenciál šetřící opioidy u pacientů podstupujících THA a informovat o jeho potenciální integraci do cest vylepšeného zotavení.