Suzetrigine在全髋关节置换术中的应用

髋关节和膝关节置换术是全球范围内最常见且最痛苦的骨科手术之一，通常需要强效镇痛以支持早期下床活动和康复。 尽管多模式镇痛方案已被广泛使用，许多患者仍依赖阿片类药物，这些药物可能导致镇静、恶心、便秘和长期依赖。 在这类高需求人群中评估Suzetrigine可能有助于制定改善恢复轨迹、减少阿片类药物用量及支持加速康复方案的策略。 鉴于手术量的持续增长及对阿片类药物节约策略的重视，严格研究Suzetrigine在关节置换术中的疗效具有重要临床价值。 本研究中，接受初次全髋关节置换术的患者将被随机分配接受Suzetrigine或安慰剂治疗七天，负荷剂量在术前给药。 主要结局指标为从进入麻醉后监护室（PACU）开始计算的48小时内累积阿片类药物消耗量（以吗啡毫克当量计）。

Suzetrigine（VX-548，商品名Journavx™）是首创新型非阿片类镇痛药，于2025年1月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗成人中重度急性疼痛[1,2]。 该药物通过强效选择性抑制电压门控钠通道NaV1.8发挥作用（图1），该通道主要表达于外周伤害性神经元，在中枢神经系统表达极少[2]。 通过变构稳定通道关闭状态（图2），Suzetrigine可抑制伤害性信号传导而不损害认知或运动功能，提供了一种具有低滥用风险和低镇静风险的新型镇痛机制[3]。

III期随机对照试验已评估Suzetrigine在腹壁整形术和拇囊炎切除术等手术中的术后疼痛管理效果，主要终点为48小时内疼痛强度差之和（SPID）的时间加权值[2,4,5]。 这些研究将Suzetrigine与安慰剂及标准阿片类药物方案进行比较。 允许使用布洛芬等救援药物。

一项支持性III期安全性和有效性研究（SASE）也在包含术后外科和非外科患者的广泛人群中评估了Suzetrigine[6,7]。 其中部分参与者接受了骨科手术。 该研究采用100mg负荷剂量后每12小时50mg的给药方案，最长持续14天，允许使用对乙酰氨基酚和布洛芬作为救援药物。 最常见的不良事件为轻度且短暂[6,7]。

在HSS医院，当前初次全髋关节置换术的多模式策略包括区域麻醉、对乙酰氨基酚和非甾体抗炎药。 尽管采用这些方案，仍有部分患者需要术后阿片类药物处方或续方，表明亟需补充急性疼痛管理方案。

自获FDA批准后，HSS医院已将Suzetrigine纳入特定患者的术后疼痛管理方案。 在THA患者中通过随机对照试验评估其作用，将为该药物在多模式方案中的应用价值及降低阿片类药物需求潜力提供重要数据[5-9]。

选择性NaV1.8钠通道抑制剂Suzetrigine已显示出管理急性术后疼痛的潜力。 然而其在全髋关节置换术等更广泛手术背景中的临床效用尚待确定。 通过文献和ClinicalTrials.gov的系统检索，未发现针对该人群的随机对照试验。 因此，Suzetrigine在THA中的疗效、安全性及阿片类药物节约效应尚未得到证实。

现有评估Suzetrigine的临床试验（主要针对腹壁整形术和拇囊炎切除术）采用的主要疗效终点为SPID48（48小时内疼痛强度差之和）。 该指标是基于术后48小时内多个时间点采集的数字评定量表（NRS）疼痛评分的时间加权测量值。 虽然该指标提供了评估疼痛缓解的标准化方法，但需在大关节手术人群中进行进一步评估以明确其与恢复过程和功能结局的相关性。

此外，Suzetrigine作为预防性围术期用药（在疼痛发生前给药）的用法尚未探索。 本研究将通过术前给予负荷剂量填补这一空白。 Suzetrigine与当代多模式镇痛组分（包括区域麻醉和辅助药物）的潜在相互作用也值得研究。

迄今尚无研究评估Suzetrigine对亚急性疼痛、功能恢复或长期阿片类药物使用风险的影响。 需要在不同手术人群和临床环境中进行独立验证以确认其安全性和有效性。

总之，虽然Suzetrigine已在特定外科手术中得到研究，但其在全髋关节置换术后疼痛管理中的作用仍未明确。 本研究旨在评估Suzetrigine在THA患者中的疗效、安全性及阿片类药物节约潜力，为其整合入加速康复路径提供依据。