Suzetrigina en Artroplastia Total de Cadera

Las prótesis de cadera y rodilla se encuentran entre los procedimientos ortopédicos más comunes y dolorosos realizados en todo el mundo, que a menudo requieren analgesia intensiva para favorecer la deambulación temprana y la recuperación. A pesar del uso generalizado de regímenes multimodales, muchos pacientes aún dependen de los opioides, que pueden causar sedación, náuseas, estreñimiento y dependencia a largo plazo. La evaluación de Suzetrigina en esta población de alta necesidad puede ayudar a informar estrategias para mejorar las trayectorias de recuperación, reducir el consumo de opioides y apoyar protocolos de recuperación mejorada. Dado el creciente volumen quirúrgico y el énfasis en las estrategias de ahorro de opioides, la investigación rigurosa de la eficacia de Suzetrigina en la artroplastia articular tiene un alto valor clínico. En este estudio, los pacientes sometidos a artroplastia total primaria de cadera serán aleatorizados para recibir Suzetrigina o placebo durante siete días, con la dosis de carga administrada antes de la cirugía. El resultado principal es el consumo acumulado de opioides durante 48 horas en equivalentes de miligramos de morfina a partir del ingreso en la unidad de cuidados postanestésicos (UCPA).

Suzetrigina (VX-548, comercializada como Journavx™) es un analgésico no opioide de primera clase aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) en enero de 2025 para el tratamiento del dolor agudo moderado a intenso en adultos [1,2]. Actúa mediante la inhibición potente y selectiva del canal de sodio dependiente de voltaje NaV1.8, que se expresa principalmente en las neuronas nociceptivas periféricas (Figura 1) y mínimamente en el sistema nervioso central [2]. Mediante la estabilización alostérica del estado cerrado del canal (Figura 2), Suzetrigina suprime la señalización nociceptiva sin afectar la función cognitiva o motora, ofreciendo un novedoso mecanismo analgésico con bajo riesgo de abuso o sedación [3].

Los ensayos controlados aleatorios de fase III han evaluado Suzetrigina para el manejo del dolor postoperatorio en procedimientos como la abdominoplastia y la buniónectomía, utilizando la suma ponderada en el tiempo de la diferencia de intensidad del dolor (SPID) durante 48 horas como criterio de valoración principal [2,4,5]. En estos estudios, Suzetrigina se comparó con placebo y regímenes estándar de opioides. Se permitieron medicamentos de rescate, como el ibuprofeno.

Un estudio de seguridad y eficacia de fase III de apoyo (SASE) también evaluó Suzetrigina en una población amplia que incluía pacientes quirúrgicos y no quirúrgicos postoperatorios [6,7]. Un subconjunto de estos participantes se sometió a procedimientos ortopédicos. En este estudio, Suzetrigina se administró como una dosis de carga de 100 mg seguida de 50 mg cada 12 horas hasta por 14 días, permitiéndose paracetamol e ibuprofeno como medicamentos de rescate. Los eventos adversos más comúnmente reportados fueron leves y transitorios [6,7].

En HSS, las estrategias multimodales para la artroplastia total primaria de cadera incluyen actualmente anestesia regional, paracetamol y AINE. A pesar de estos enfoques, una proporción de pacientes aún requiere prescripciones o renovaciones de opioides postoperatorios, lo que sugiere que opciones adicionales para el manejo del dolor agudo podrían ser valiosas.

Desde la aprobación de la FDA, Suzetrigina se ha incorporado al manejo del dolor postoperatorio en HSS para pacientes seleccionados. Evaluar su papel en un entorno controlado y aleatorizado entre pacientes sometidos a ATC proporcionará datos importantes sobre su uso dentro de protocolos multimodales y su potencial para reducir los requerimientos de opioides [5-9].

Suzetrigina, un inhibidor selectivo del canal de sodio NaV1.8, ha mostrado potencial para manejar el dolor agudo postoperatorio. Sin embargo, su utilidad clínica en contextos quirúrgicos más amplios, como la artroplastia total de cadera, aún está por determinarse. Una revisión exhaustiva de la literatura y de clinicaltrials.gov indica que no hay ensayos controlados aleatorios (ECA) que evalúen Suzetrigina en esta población. Como tal, su eficacia, seguridad y efectos de ahorro de opioides en ATC aún no se han establecido.

El resultado de eficacia principal utilizado en los ensayos clínicos existentes que evalúan Suzetrigina, específicamente en procedimientos de abdominoplastia y buniónectomía, fue SPID48 (Diferencia de Intensidad de Dolor Sumada durante 48 horas). SPID48 es una medida ponderada en el tiempo basada en la Escala de Valoración Numérica (EVN) para el dolor recogida en múltiples puntos de tiempo durante las primeras 48 horas posteriores a la cirugía. Si bien esta métrica ofrece un método estandarizado para evaluar la reducción del dolor, se necesita una evaluación adicional en poblaciones de cirugía de articulaciones grandes para comprender su relevancia en la recuperación y los resultados funcionales.

Además, el uso de Suzetrigina como agente perioperatorio profiláctico, administrado antes del inicio del dolor, no ha sido explorado. Este estudio abordará esa brecha administrando una dosis de carga antes de la cirugía. La interacción potencial entre Suzetrigina y los componentes de la analgesia multimodal contemporánea, incluida la anestesia regional y los medicamentos coadyuvantes, también justifica investigación.

Hasta la fecha, ningún estudio ha evaluado los efectos de Suzetrigina sobre el dolor subagudo, la recuperación funcional o el riesgo de uso de opioides a largo plazo. La validación independiente es esencial para confirmar su seguridad y eficacia en diversas poblaciones quirúrgicas y entornos clínicos.

En conclusión, aunque Suzetrigina ha sido estudiada en procedimientos quirúrgicos seleccionados, su papel en el manejo del dolor después de la artroplastia total de cadera sigue sin definirse. Este estudio pretende evaluar su eficacia, seguridad y potencial de ahorro de opioides en pacientes sometidos a ATC e informar sobre su potencial integración en vías de recuperación mejorada.