Suzetrigina na Artroplastia Total da Anca

As próteses da anca e do joelho estão entre os procedimentos ortopédicos mais comuns e dolorosos realizados em todo o mundo, frequentemente exigindo analgesia intensiva para apoiar a deambulação precoce e a recuperação. Apesar do uso generalizado de regimes multimodais, muitos doentes ainda dependem de opioides, que podem causar sedação, náuseas, obstipação e dependência a longo prazo. A avaliação da Suzetrigina nesta população de alta necessidade pode ajudar a informar estratégias para melhorar as trajetórias de recuperação, reduzir o consumo de opioides e apoiar protocolos de recuperação melhorada. Dado o crescente volume cirúrgico e a ênfase em estratégias de poupança de opioides, a investigação rigorosa da eficácia da Suzetrigina na artroplastia articular tem um elevado valor clínico. Neste estudo, os doentes submetidos a artroplastia total primária da anca serão randomizados para receber Suzetrigina ou placebo durante sete dias, com a dose de carga administrada antes da cirurgia. O resultado primário é o consumo cumulativo de opioides às 48 horas em equivalentes de miligramas de morfina, a partir da entrada na unidade de cuidados pós-anestésicos (UCPA).

A Suzetrigina (VX-548, comercializada como Journavx™) é um analgésico não opioide de primeira classe aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em janeiro de 2025 para o tratamento de dor aguda moderada a grave em adultos [1,2]. Atua através da inibição potente e seletiva do canal de sódio dependente de voltagem NaV1.8, que é expresso principalmente em neurónios nociceptivos periféricos (Figura 1) e minimamente no sistema nervoso central [2]. Através da estabilização alostérica do estado fechado do canal (Figura 2), a Suzetrigina suprime a sinalização nociceptiva sem prejudicar a função cognitiva ou motora, oferecendo um novo mecanismo analgésico com baixo risco de abuso ou sedação [3].

Ensaios controlados randomizados de Fase III avaliaram a Suzetrigina para o manejo da dor pós-operatória em procedimentos como abdominoplastia e bunienectomia, usando a soma ponderada no tempo da diferença de intensidade da dor (SPID) ao longo de 48 horas como endpoint primário [2,4,5]. Nestes estudos, a Suzetrigina foi comparada com placebo e regimes padrão de opioides. Medicamentos de resgate, como o ibuprofeno, foram permitidos.

Um estudo de segurança e eficácia de Fase III de suporte (SASE) também avaliou a Suzetrigina numa população ampla que incluiu doentes cirúrgicos e não cirúrgicos no pós-operatório [6,7]. Um subconjunto destes participantes foi submetido a procedimentos ortopédicos. Neste estudo, a Suzetrigina foi administrada como uma dose de carga de 100 mg seguida de 50 mg a cada 12 horas por até 14 dias, sendo permitidos paracetamol e ibuprofeno como medicamentos de resgate. Os eventos adversos mais frequentemente reportados foram ligeiros e transitórios [6,7].

No HSS, as estratégias multimodais para artroplastia total primária da anca incluem atualmente anestesia regional, paracetamol e AINEs. Apesar destas abordagens, uma proporção de doentes ainda necessita de prescrições ou renovações de opioides no pós-operatório, sugerindo que opções adicionais para o manejo da dor aguda poderiam ser valiosas.

Desde a aprovação pela FDA, a Suzetrigina foi incorporada no manejo da dor pós-operatória no HSS para doentes selecionados. Avaliar o seu papel num ambiente controlado e randomizado entre doentes submetidos a ATA fornecerá dados importantes sobre o seu uso dentro de protocolos multimodais e o seu potencial para reduzir as necessidades de opioides [5-9].

A Suzetrigina, um inibidor seletivo do canal de sódio NaV1.8, mostrou potencial para o manejo da dor aguda pós-operatória. No entanto, a sua utilidade clínica em contextos cirúrgicos mais amplos, como a artroplastia total da anca, permanece por determinar. Uma revisão abrangente da literatura e do clinicaltrials.gov indica que não existem ensaios controlados randomizados (ECR) a avaliar a Suzetrigina nesta população. Como tal, a sua eficácia, segurança e efeitos de poupança de opioides na ATA ainda não foram estabelecidos.

O resultado de eficácia primário usado nos ensaios clínicos existentes que avaliam a Suzetrigina - especificamente em procedimentos de abdominoplastia e bunienectomia - foi o SPID48 (Soma da Diferença de Intensidade da Dor ao longo de 48 horas). O SPID48 é uma medida ponderada no tempo baseada na Escala de Classificação Numérica (ECN) para a dor recolhida em múltiplos pontos de tempo durante as primeiras 48 horas após a cirurgia. Embora esta métrica ofereça um método padronizado de avaliar a redução da dor, é necessária uma avaliação adicional em populações de cirurgia de grande articulação para compreender a sua relevância na recuperação e nos resultados funcionais.

Além disso, o uso da Suzetrigina como agente perioperatório profilático - administrado antes do início da dor - não foi explorado. Este estudo abordará essa lacuna administrando uma dose de carga antes da cirurgia. A potencial interação entre a Suzetrigina e os componentes da analgesia multimodal contemporânea, incluindo anestesia regional e medicamentos adjuvantes, também justifica investigação.

Até à data, nenhum estudo avaliou os efeitos da Suzetrigina na dor subaguda, na recuperação funcional ou no risco de uso de opioides a longo prazo. A validação independente é essencial para confirmar a sua segurança e eficácia em diversas populações cirúrgicas e contextos clínicos.

Em conclusão, embora a Suzetrigina tenha sido estudada em procedimentos cirúrgicos selecionados, o seu papel no manejo da dor após artroplastia total da anca permanece indefinido. Este estudo visa avaliar a sua eficácia, segurança e potencial de poupança de opioides em doentes submetidos a ATA e informar a sua potencial integração em vias de recuperação melhorada.