心臓手術後のPOCDにおけるマイクロRNA発現と全身性炎症反応の動態

外科的心筋血行再建術は、虚血性心疾患の患者において、動脈または静脈グラフト（冠動脈バイパス移植術 - CABG）を使用して冠動脈の動脈硬化性狭窄または閉塞をバイパスするために使用される手順です。 心臓手術後の最も一般的な合併症の一つは、術後認知機能低下（POCD）です。 これは記憶力、注意力、および実行機能の障害を特徴とし、理学療法と離床の遅延、集中治療室および病院での滞在期間の延長、老人ホームへの退院の頻度増加、生活の質の低下、死亡率の上昇などの長期的な結果をもたらす可能性があります。

POCDの原因は多因子性です。 手術に対する全身性炎症反応、体外循環、および麻酔は、神経炎症反応およびその後のPOCDの発症要因と見なされています。 神経炎症は、脳細胞の機能不全または死、および血液脳関門の損傷を引き起こし、血液中の脳損傷の生化学的マーカーレベルの上昇につながる可能性があります。 研究によると、多数のマイクロRNA（miRNA）が炎症反応の制御に関与しています。 MiRNAは、転写後レベルで遺伝子発現を調節する、通常18-25ヌクレオチド長の小さな内因性ノンコーディングRNA分子です。 これらは細胞増殖、分化、およびアポトーシスの中心的なメディエーターです。 組織および末梢血中のMiRNAレベルは類似しており、循環miRNAは安定して測定に適しています。 特定のmiRNA（miRNA 151-5p、505、499、625など）は、軽度外傷性脳損傷後の脳損傷の潜在的な早期バイオマーカーとなる可能性があります。 麻酔と手術もまた、複雑なメカニズムを通じて、特定のmiRNAの放出を引き起こす可能性のある脳細胞の変化を引き起こすことができ、これらのmiRNAは血液および様々な生物学的液体中で検出できます。

仮説：周術期のmiRNA-151-5p発現の高レベルは、全身性炎症反応およびPOCDの発症と関連しています。

本研究の目的は：

1. CABG手術を受ける患者における、miRNA-151-5p発現レベルと全身性炎症の生化学的パラメータとの関連、および両方と認知状態との関連を調査すること。
2. 患者の人口統計学的および臨床的特徴と、miRNA-151-5p発現レベル、全身性炎症の生化学的パラメータのレベル、および患者の認知状態との関連を調査すること。

研究計画：

研究はオシエク臨床病院センターで実施されました。 研究参加のための包含および除外基準を尊重し、研究には65歳から80歳の患者が含まれ、アメリカ麻酔科学会（ASA）分類に従ってグループIIIおよびIVに分類され、体外循環を使用したCABG手術を受ける患者が含まれました。 手術は、平衡麻酔、心臓手術、および体外循環の標準プロトコルに従って実施されました。 すべての参加者は、ミダゾラム、プロポフォール、スフェンタニル、ロクロニウム、およびセボフルランに基づく同じ麻酔手順および麻酔を受けました。 麻酔深度はPatient State Index（PSI）を使用して監視されました。 すべての手術は、正常体温（36℃）を維持した体外循環を使用して実施されました。

コリンエステラーゼ、インターロイキン-6、タンパク質S100B、miRNA-151-5p発現、およびルーチン検査パラメータ（全血球計算、トロポニンI、C反応性タンパク質、プロカルシトニン、グルコース、尿素、クレアチニン、アスパラギン酸アミノ基転移酵素、アラニンアミノ基転移酵素、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ、総ビリルビン、アルブミン、電解質、乳酸、凝固試験、および動脈血液ガス分析のレベル）のレベルを決定するための血液サンプルは、3つの時点で採取されました：麻酔導入前の手術前（1）、集中治療室への入室時の手術直後（2）、および手術後48時間（3）。

認知機能テストは、手術前日および術後に実施され、術後6日目まで毎日1回実施されました。 研究者は、認知機能を評価するための検証済みスコアリングスケール、Montreal Cognitive Assessment - MoCA Testを使用しました。 すべての被験者について人口統計学的および臨床データが記録されました。 被験者は7日間追跡調査されました。