Dynamique de l'expression des microARN et de la réponse inflammatoire systémique dans le POCD après une chirurgie cardiaque

La revascularisation myocardique chirurgicale est une procédure utilisée chez les patients atteints de cardiopathie ischémique pour contourner les rétrécissements ou blocages athérosclérotiques des artères coronaires à l'aide d'un greffon artériel ou veineux (pontage aorto-coronarien - PAC). L'une des complications les plus courantes après une chirurgie cardiaque est le déclin cognitif postopératoire (DCPO). Il se caractérise par une altération de la mémoire, de l'attention et des fonctions exécutives et peut avoir des conséquences à long terme, telles qu'un retard de kinésithérapie et de mobilisation, un séjour prolongé en unité de soins intensifs et à l'hôpital, des sorties plus fréquentes vers des maisons de retraite, une qualité de vie réduite et une mortalité accrue.

Les causes du DCPO sont multifactorielles. La réponse inflammatoire systémique à la chirurgie, la circulation extracorporelle et l'anesthésie sont considérées comme un facteur dans le développement de la réponse neuro-inflammatoire et du DCPO subséquent. La neuro-inflammation peut entraîner un dysfonctionnement ou la mort des cellules cérébrales et des dommages à la barrière hémato-encéphalique, conduisant à une augmentation du niveau de marqueurs biochimiques de lésion cérébrale dans le sang. Des études indiquent que de nombreux microARN (miARN) jouent un rôle dans le contrôle de la réponse inflammatoire. Les miARN sont de petites molécules d'ARN endogènes non codantes, généralement longues de 18 à 25 nucléotides, qui régulent l'expression génique au niveau post-transcriptionnel. Ils sont des médiateurs centraux de la prolifération, de la différenciation et de l'apoptose cellulaires. Les niveaux de miARN dans les tissus et le sang périphérique sont similaires, et les miARN circulants sont stables et adaptés à la mesure. Des miARN spécifiques (miARN 151-5p, 505, 499, 625 et autres) peuvent être des biomarqueurs précoces potentiels de lésion cérébrale après un traumatisme crânien léger. L'anesthésie et la chirurgie peuvent également, par des mécanismes complexes, provoquer des changements dans les cellules cérébrales qui peuvent conduire à la libération de miARN spécifiques, et ces miARN peuvent être détectés dans le sang et divers fluides biologiques.

Hypothèse : Des niveaux plus élevés d'expression périopératoire du miARN-151-5p sont associés à la réponse inflammatoire systémique et au développement du DCPO.

L'objectif de cette étude est :

1. D'étudier l'association entre les niveaux d'expression du miARN-151-5p et les paramètres biochimiques de l'inflammation systémique, ainsi que l'association des deux avec l'état cognitif des patients subissant une chirurgie de PAC.
2. D'étudier l'association entre les caractéristiques démographiques et cliniques des patients et les niveaux d'expression du miARN-151-5p, le niveau des paramètres biochimiques de l'inflammation systémique et l'état cognitif des patients.

Plan de recherche :

La recherche a été menée au Centre Hospitalier Universitaire d'Osijek. En respectant les critères d'inclusion et d'exclusion pour la participation à l'étude, la recherche a inclus des patients âgés de 65 à 80 ans qui, selon la classification de l'American Society of Anesthesiologists (ASA), sont classés dans les groupes III et IV, et qui subissent une chirurgie de PAC avec utilisation de la circulation extracorporelle. Les chirurgies ont été réalisées selon le protocole standard pour l'anesthésie équilibrée, la chirurgie cardiaque et la circulation extracorporelle. Tous les participants ont subi la même procédure anesthésique et une anesthésie basée sur le midazolam, le propofol, le sufentanil, le rocuronium et le sévoflurane. La profondeur de l'anesthésie a été surveillée à l'aide de l'Indice d'État du Patient (PSI). Toutes les chirurgies ont été réalisées en utilisant la circulation extracorporelle avec maintien de la normothermie (36 °C).

Des échantillons de sang pour la détermination des niveaux de cholinestérase, d'interleukine-6, de protéine S100B, de l'expression du miARN-151-5p et des paramètres de laboratoire de routine (numération globulaire complète, niveaux de troponine I, protéine C-réactive, procalcitonine, glucose, urée, créatinine, aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, gamma-glutamyl transférase, bilirubine totale, albumine, électrolytes, lactate, tests de coagulation et analyse des gaz du sang artériel) ont été prélevés à trois moments : avant la chirurgie avant l'induction de l'anesthésie (1), immédiatement après l'intervention lors de l'admission en unité de soins intensifs (2), et 48 heures après l'intervention chirurgicale (3).

Le test de fonction cognitive a été effectué la veille de la chirurgie et en postopératoire, une fois par jour jusqu'au 6ème jour postopératoire. Les investigateurs ont utilisé une échelle de notation validée pour évaluer les fonctions cognitives, le Test d'évaluation cognitive de Montréal - Test MoCA. Les données démographiques et cliniques ont été enregistrées pour tous les sujets. Les sujets ont été suivis pendant 7 jours.