Динамика экспрессии микроРНК и системного воспалительного ответа при ПКР после кардиохирургического вмешательства

Хирургическая реваскуляризация миокарда - это процедура, используемая у пациентов с ишемической болезнью сердца для обхода атеросклеротических сужений или закупорок коронарных артерий с использованием артериального или венозного трансплантата (аортокоронарное шунтирование - АКШ). Одним из наиболее частых осложнений после кардиохирургических операций является послеоперационное когнитивное снижение (POCD). Оно характеризуется нарушением памяти, внимания и исполнительных функций и может иметь долгосрочные последствия, такие как задержка физиотерапии и мобилизации, продленное пребывание в отделении интенсивной терапии и больнице, более частая выписка в дома престарелых, снижение качества жизни и увеличение смертности.

Причины POCD многофакторны. Системный воспалительный ответ на операцию, экстракорпоральное кровообращение и анестезия считаются факторами развития нейровоспалительной реакции и последующего POCD. Нейровоспаление может вызвать дисфункцию или гибель клеток мозга и повреждение гематоэнцефалического барьера, приводя к повышению уровня биохимических маркеров повреждения мозга в крови. Исследования указывают, что многочисленные микроРНК (miRNA) играют роль в контроле воспалительной реакции. MiRNA - это маленькие, эндогенные, некодирующие молекулы РНК, обычно длиной 18-25 нуклеотидов, которые регулируют экспрессию генов на посттранскрипционном уровне. Они являются центральными медиаторами клеточной пролиферации, дифференцировки и апоптоза. Уровни miRNA в тканях и периферической крови схожи, и циркулирующие miRNA стабильны и пригодны для измерения. Специфические miRNA (miRNA 151-5p, 505, 499, 625 и другие) могут быть потенциальными ранними биомаркерами повреждения мозга после легкой черепно-мозговой травмы. Анестезия и операция также, через сложные механизмы, могут вызывать изменения в клетках мозга, которые могут привести к высвобождению специфических miRNA, и эти miRNA могут быть обнаружены в крови и различных биологических жидкостях.

Гипотеза: Более высокие уровни периоперационной экспрессии miRNA-151-5p связаны с системным воспалительным ответом и с развитием POCD.

Цель данного исследования:

1. Исследовать взаимосвязь между уровнями экспрессии miRNA-151-5p и биохимическими параметрами системного воспаления, а также взаимосвязь обоих с когнитивным статусом у пациентов, переносящих операцию АКШ.
2. Исследовать взаимосвязь между демографическими и клиническими характеристиками пациентов и уровнями экспрессии miRNA-151-5p, уровнем биохимических параметров системного воспаления и когнитивным статусом пациентов.

План исследования:

Исследование проводилось в Клиническом госпитальном центре Осиек. С учетом критериев включения и исключения для участия в исследовании, в исследование были включены пациенты в возрасте от 65 до 80 лет, которые согласно классификации Американского общества анестезиологов (ASA) относятся к группам III и IV, и которые переносят операцию АКШ с использованием экстракорпорального кровообращения. Операции проводились согласно стандартному протоколу для сбалансированной анестезии, кардиохирургии и экстракорпорального кровообращения. Все участники прошли одинаковую анестезиологическую процедуру и анестезию на основе мидазолама, пропофола, суфентанила, рокурония и севофлурана. Глубина анестезии контролировалась с использованием Индекса состояния пациента (PSI). Все операции проводились с использованием экстракорпорального кровообращения с поддержанием нормотермии (36 °C).

Образцы крови для определения уровней холинэстеразы, интерлейкина-6, белка S100B, экспрессии miRNA-151-5p и рутинных лабораторных параметров (общий анализ крови, уровни тропонина I, С-реактивного белка, прокальцитонина, глюкозы, мочевины, креатинина, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы, общего билирубина, альбумина, электролитов, лактата, коагулологических тестов и анализа газов артериальной крови) брались в три временные точки: до операции перед индукцией анестезии (1), сразу после процедуры при поступлении в отделение интенсивной терапии (2) и через 48 часов после хирургической процедуры (3).

Тестирование когнитивных функций проводилось за день до операции и послеоперационно, один раз в день каждый день до 6-го послеоперационного дня. Исследователи использовали валидированную оценочную шкалу для оценки когнитивных функций, Монреальскую шкалу оценки когнитивных функций - тест MoCA. Демографические и клинические данные регистрировались для всех испытуемых. За испытуемыми наблюдали в течение 7 дней.