Dinâmica da Expressão de MicroRNA e Resposta Inflamatória Sistémica na POCD Após Cirurgia Cardíaca

A revascularização miocárdica cirúrgica é um procedimento utilizado em pacientes com doença cardíaca isquémica para contornar estreitamentos ou bloqueios ateroscleróticos das artérias coronárias utilizando um enxerto arterial ou venoso (Cirurgia de Revascularização Miocárdica - CRM). Uma das complicações mais comuns após a cirurgia cardíaca é o declínio cognitivo pós-operatório (DCPO). Caracteriza-se por défices de memória, atenção e funções executivas e pode ter consequências a longo prazo, como atraso na fisioterapia e mobilização, permanência prolongada na unidade de cuidados intensivos e no hospital, alta mais frequente para lares de idosos, qualidade de vida reduzida e mortalidade aumentada.

As causas do DCPO são multifatoriais. A resposta inflamatória sistémica à cirurgia, circulação extracorpórea e anestesia é considerada um fator no desenvolvimento da resposta neuroinflamatória e subsequente DCPO. A neuroinflamação pode causar disfunção ou morte de células cerebrais e danos na barreira hematoencefálica, levando a um aumento do nível de marcadores bioquímicos de lesão cerebral no sangue. Estudos indicam que numerosos microRNAs (miRNAs) desempenham um papel no controlo da resposta inflamatória. Os miRNAs são pequenas moléculas de RNA endógenas e não codificantes, tipicamente com 18-25 nucleótidos de comprimento, que regulam a expressão genética ao nível pós-transcricional. São mediadores centrais da proliferação, diferenciação e apoptose celular. Os níveis de miRNA nos tecidos e sangue periférico são semelhantes, e os miRNAs circulantes são estáveis e adequados para medição. miRNAs específicos (miRNA 151-5p, 505, 499, 625 e outros) podem ser potenciais biomarcadores precoces de dano cerebral após um traumatismo cranioencefálico ligeiro. A anestesia e a cirurgia também, através de mecanismos complexos, podem causar alterações nas células cerebrais que podem levar à libertação de miRNAs específicos, e estes miRNAs podem ser detetados no sangue e vários fluidos biológicos.

Hipótese: Níveis mais elevados de expressão de miRNA-151-5p perioperatórios estão associados à resposta inflamatória sistémica e ao desenvolvimento de DCPO.

Objetivo deste estudo é:

1. Investigar a associação entre os níveis de expressão de miRNA-151-5p e os parâmetros bioquímicos de inflamação sistémica, bem como a associação de ambos com o estado cognitivo em pacientes submetidos a cirurgia de CRM.
2. Investigar a associação entre as características demográficas e clínicas dos pacientes e os níveis de expressão de miRNA-151-5p, o nível de parâmetros bioquímicos de inflamação sistémica e o estado cognitivo dos pacientes.

Plano de investigação:

A investigação foi realizada no Centro Hospitalar Clínico de Osijek. Respeitando os critérios de inclusão e exclusão para participação no estudo, a investigação incluiu pacientes com idades entre 65 e 80 anos que, de acordo com a classificação da American Society of Anesthesiologists (ASA), são classificados nos grupos III e IV, e que estão a ser submetidos a cirurgia de CRM com utilização de circulação extracorpórea. As cirurgias foram realizadas de acordo com o protocolo padrão para anestesia balanceada, cirurgia cardíaca e circulação extracorpórea. Todos os participantes foram submetidos ao mesmo procedimento anestésico e anestesia baseada em midazolam, propofol, sufentanil, rocurónio e sevoflurano. A profundidade da anestesia foi monitorizada utilizando o Índice de Estado do Paciente (PSI). Todas as cirurgias foram realizadas utilizando circulação extracorpórea com manutenção de normotermia (36 °C).

As amostras de sangue para determinação dos níveis de colinesterase, interleucina-6, proteína S100B, expressão de miRNA-151-5p e parâmetros laboratoriais de rotina (hemograma completo, níveis de troponina I, proteína C-reativa, procalcitonina, glucose, ureia, creatinina, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, gama-glutamiltransferase, bilirrubina total, albumina, eletrólitos, lactato, testes de coagulação e gasimetria arterial) foram colhidas em três momentos: antes da cirurgia, antes da indução da anestesia (1), imediatamente após o procedimento, após admissão na unidade de cuidados intensivos (2), e 48 horas após o procedimento cirúrgico (3).

O teste da função cognitiva foi realizado no dia anterior à cirurgia e no pós-operatório, uma vez por dia, todos os dias até ao 6.º dia de pós-operatório. Os investigadores utilizaram uma escala de pontuação validada para avaliar as funções cognitivas, o Montreal Cognitive Assessment - Teste MoCA. Foram registados dados demográficos e clínicos para todos os sujeitos. Os sujeitos foram acompanhados durante 7 dias.