Dinámica de la Expresión de MicroARN y Respuesta Inflamatoria Sistémica en el DCSO Después de Cirugía Cardíaca

La revascularización miocárdica quirúrgica es un procedimiento utilizado en pacientes con cardiopatía isquémica para sortear estrechamientos o bloqueos ateroscleróticos de las arterias coronarias mediante un injerto arterial o venoso (Cirugía de Bypass de la Arteria Coronaria - CABG). Una de las complicaciones más comunes después de la cirugía cardíaca es el deterioro cognitivo postoperatorio (POCD). Se caracteriza por alteraciones de la memoria, la atención y las funciones ejecutivas y puede tener consecuencias a largo plazo, como retraso en la fisioterapia y movilización, estancia prolongada en la unidad de cuidados intensivos y hospital, alta más frecuente a residencias de ancianos, reducción de la calidad de vida y aumento de la mortalidad.

Las causas del POCD son multifactoriales. La respuesta inflamatoria sistémica a la cirugía, la circulación extracorpórea y la anestesia se considera un factor en el desarrollo de la respuesta neuroinflamatoria y el posterior POCD. La neuroinflamación puede causar disfunción o muerte de las células cerebrales y daño a la barrera hematoencefálica, lo que conduce a un aumento del nivel de marcadores bioquímicos de daño cerebral en la sangre. Los estudios indican que numerosos microARN (miARN) desempeñan un papel en el control de la respuesta inflamatoria. Los miARN son moléculas pequeñas de ARN endógenas no codificantes, típicamente de 18-25 nucleótidos de longitud, que regulan la expresión génica a nivel postranscripcional. Son mediadores centrales de la proliferación, diferenciación y apoptosis celular. Los niveles de miARN en tejidos y sangre periférica son similares, y los miARN circulantes son estables y adecuados para la medición. MiARN específicos (miARN 151-5p, 505, 499, 625 y otros) pueden ser potenciales biomarcadores tempranos de daño cerebral después de un traumatismo craneoencefálico leve. La anestesia y la cirugía también, a través de mecanismos complejos, pueden causar cambios en las células cerebrales que pueden conducir a la liberación de miARN específicos, y estos miARN pueden detectarse en sangre y diversos fluidos biológicos.

Hipótesis: Los niveles más altos de expresión de miARN-151-5p perioperatorios están asociados con la respuesta inflamatoria sistémica y con el desarrollo de POCD.

El objetivo de este estudio es:

1. Investigar la asociación entre los niveles de expresión de miARN-151-5p y los parámetros bioquímicos de inflamación sistémica, así como la asociación de ambos con el estado cognitivo en pacientes sometidos a cirugía CABG.
2. Investigar la asociación entre las características demográficas y clínicas de los pacientes y los niveles de expresión de miARN-151-5p, el nivel de parámetros bioquímicos de inflamación sistémica y el estado cognitivo de los pacientes.

Plan de investigación:

La investigación se llevó a cabo en el Centro Hospitalario Clínico de Osijek. Respetando los criterios de inclusión y exclusión para la participación en el estudio, la investigación incluyó a pacientes de 65 a 80 años que, según la clasificación de la Sociedad Americana de Anestesiólogos (ASA), se clasifican en los grupos III y IV, y que se someten a cirugía CABG con el uso de circulación extracorpórea. Las cirugías se realizaron según el protocolo estándar para anestesia balanceada, cirugía cardíaca y circulación extracorpórea. Todos los participantes se sometieron al mismo procedimiento anestésico y anestesia basada en midazolam, propofol, sufentanilo, rocuronio y sevoflurano. La profundidad de la anestesia se monitorizó utilizando el Índice de Estado del Paciente (PSI). Todas las cirugías se realizaron utilizando circulación extracorpórea con mantenimiento de normotermia (36 °C).

Las muestras de sangre para la determinación de los niveles de colinesterasa, interleucina-6, proteína S100B, expresión de miARN-151-5p y parámetros de laboratorio de rutina (hemograma completo, niveles de troponina I, proteína C reactiva, procalcitonina, glucosa, urea, creatinina, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, gamma-glutamil transferasa, bilirrubina total, albúmina, electrolitos, lactato, pruebas de coagulación y análisis de gases en sangre arterial) se tomaron en tres momentos: antes de la cirugía previo a la inducción de la anestesia (1), inmediatamente después del procedimiento al ingreso en la unidad de cuidados intensivos (2), y 48 horas después del procedimiento quirúrgico (3).

Las pruebas de función cognitiva se realizaron el día antes de la cirugía y postoperatoriamente, una vez al día cada día hasta el 6º día postoperatorio. Los investigadores utilizaron una escala de puntuación validada para evaluar las funciones cognitivas, la Evaluación Cognitiva de Montreal - Test MoCA. Se registraron datos demográficos y clínicos para todos los sujetos. Los sujetos fueron seguidos durante 7 días.