Dinamica dell'Espressione dei microRNA e Risposta Infiammatoria Sistemica nel POCD Dopo Chirurgia Cardiaca

La rivascolarizzazione miocardica chirurgica è una procedura utilizzata in pazienti con cardiopatia ischemica per bypassare restringimenti aterosclerotici o occlusioni delle arterie coronarie utilizzando un innesto arterioso o venoso (Coronary Artery Bypass Grafting - CABG). Una delle complicanze più comuni dopo la chirurgia cardiaca è il declino cognitivo postoperatorio (POCD). È caratterizzato da compromissione della memoria, dell'attenzione e delle funzioni esecutive e può avere conseguenze a lungo termine, come ritardata fisioterapia e mobilizzazione, prolungata permanenza in unità di terapia intensiva e ospedale, dimissione più frequente in case di cura, ridotta qualità della vita e aumento della mortalità.<\/p>

Le cause del POCD sono multifattoriali. La risposta infiammatoria sistemica alla chirurgia, alla circolazione extracorporea e all'anestesia è considerata un fattore nello sviluppo della risposta neuroinfiammatoria e del conseguente POCD. La neuroinfiammazione può causare disfunzione o morte delle cellule cerebrali e danni alla barriera emato-encefalica, portando a un aumento del livello di marcatori biochimici di danno cerebrale nel sangue. Gli studi indicano che numerosi microRNA (miRNA) svolgono un ruolo nel controllo della risposta infiammatoria. I miRNA sono piccole molecole di RNA endogene non codificanti, tipicamente lunghe 18-25 nucleotidi, che regolano l'espressione genica a livello post-trascrizionale. Sono mediatori centrali della proliferazione, differenziazione e apoptosi cellulare. I livelli di miRNA nei tessuti e nel sangue periferico sono simili, e i miRNA circolanti sono stabili e adatti per la misurazione. Specifici miRNA (miRNA 151-5p, 505, 499, 625 e altri) possono essere potenziali biomarcatori precoci di danno cerebrale dopo un trauma cranico lieve. Anche l'anestesia e la chirurgia, attraverso meccanismi complessi, possono causare cambiamenti nelle cellule cerebrali che possono portare al rilascio di miRNA specifici, e questi miRNA possono essere rilevati nel sangue e in vari fluidi biologici.<\/p>

Ipotesi: Livelli più elevati di espressione perioperatoria di miRNA-151-5p sono associati alla risposta infiammatoria sistemica e allo sviluppo di POCD.<\/p>

Obiettivo di questo studio è:<\/p>

1. Indagare l'associazione tra i livelli di espressione di miRNA-151-5p e i parametri biochimici dell'infiammazione sistemica, nonché l'associazione di entrambi con lo stato cognitivo in pazienti sottoposti a intervento di CABG.<\/li>
2. Indagare l'associazione tra le caratteristiche demografiche e cliniche dei pazienti e i livelli di espressione di miRNA-151-5p, il livello dei parametri biochimici dell'infiammazione sistemica e lo stato cognitivo dei pazienti.<\/li><\/ol>

   Piano di ricerca:<\/p>

   La ricerca è stata condotta presso il Centro Ospedaliero Clinico di Osijek. Rispettando i criteri di inclusione ed esclusione per la partecipazione allo studio, la ricerca ha incluso pazienti di età compresa tra 65 e 80 anni che, secondo la classificazione della American Society of Anesthesiologists (ASA), sono classificati nei gruppi III e IV, e che sono sottoposti a intervento di CABG con l'utilizzo della circolazione extracorporea. Gli interventi chirurgici sono stati eseguiti secondo il protocollo standard per l'anestesia bilanciata, la chirurgia cardiaca e la circolazione extracorporea. Tutti i partecipanti hanno subito la stessa procedura anestesiologica e anestesia basata su midazolam, propofol, sufentanil, rocuronio e sevoflurano. La profondità dell'anestesia è stata monitorata utilizzando il Patient State Index (PSI). Tutti gli interventi chirurgici sono stati eseguiti utilizzando la circolazione extracorporea con mantenimento della normotermia (36 °C).<\/p>

   Campioni di sangue per la determinazione dei livelli di colinesterasi, interleuchina-6, proteina S100B, espressione di miRNA-151-5p e parametri di laboratorio di routine (emocromo completo, livelli di troponina I, proteina C-reattiva, procalcitonina, glucosio, urea, creatinina, aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, gamma-glutamil transferasi, bilirubina totale, albumina, elettroliti, lattato, test di coagulazione e analisi emogasanalitica arteriosa) sono stati prelevati in tre momenti: prima dell'intervento prima dell'induzione dell'anestesia (1), immediatamente dopo la procedura al momento dell'ammissione in terapia intensiva (2) e 48 ore dopo la procedura chirurgica (3).<\/p>

   Il test della funzione cognitiva è stato eseguito il giorno prima dell'intervento e postoperatoriamente, una volta al giorno ogni giorno fino al 6° giorno postoperatorio. Gli investigatori hanno utilizzato una scala di punteggio validata per valutare le funzioni cognitive, il Montreal Cognitive Assessment - Test MoCA. I dati demografici e clinici sono stati registrati per tutti i soggetti. I soggetti sono stati seguiti per 7 giorni.<\/p>