高度なCTスキャンと血液マーカーを用いた心臓発作後の心臓損傷と回復のより良い理解
急性心筋梗塞における包括的アドバースリモデリング評価のためのSPEctral CTとmiRna
ST上昇型急性心筋梗塞（STEMI）は、依然として世界中で罹患率と死亡率の主要な原因となっています。 再灌流療法の進歩により早期死亡率は減少しましたが、多くの患者が後に有害な心室リモデリング（AVR）を発症し、心不全と心血管死のリスクを高めています。 心エコーや心臓磁気共鳴（CMR）などの現在の画像診断法は貴重な予後情報を提供しますが、利用可能性、コスト、および早期かつ個別にAVRを予測する能力に限界があります。
スペクトラルコンピュータ断層撮影（CT）は、従来のCTと比較して低造影剤および低放射線量で、心筋組織の特性評価、梗塞サイズの定量化、微小血管閉塞の評価、合併症の検出が可能な新興画像技術です。 並行して、循環マイクロRNA（miRNA）は、梗塞後リモデリングにおける重要な生物学的プロセスを反映する安定した非侵襲性バイオマーカーとして同定されています。 いくつかのmiRNAは線維化、アポトーシス、心室リモデリングに関連しており、リスク予測における画像所見を補完する可能性を示唆しています。
本研究は、STEMIおよび左室機能低下患者を対象とした多施設共同前向きコホート研究を提案し、スペクトラルCT組織特性評価と血清miRNAプロファイリングを組み合わせることで、AVRの早期予測が改善されるかどうかを評価します。 主な目的は、画像および分子バイオマーカーを統合した多変量予後モデルを生成・検証し、より綿密なモニタリングと個別化治療戦略の恩恵を受ける可能性のある高リスク患者を特定することです。
調査の概要
詳細な説明
背景と理論的根拠 ST上昇型急性心筋梗塞（STEMI）は、依然として世界的な罹患率と死亡率の主要な原因の一つであり、重大な公衆衛生上の課題となっています。再灌流療法、特に一次経皮的冠動脈形成術（PCI）の進歩により、短期死亡率は大幅に減少しました。しかしながら、多くの患者が経過観察中に有害な心室リモデリング（AVR）を経験します。AVRは、左心室（LV）の幾何学的変化、壁の菲薄化、心腔拡大、および収縮機能の進行性低下を特徴とする病的変化です。これらの変化は、心不全の発症および長期死亡率の増加と強く関連しています。
従来の画像診断法、例えば心エコー図や心臓磁気共鳴（CMR）は、梗塞後の心筋損傷を特徴づけ、リモデリングを監視するために用いられてきました。心エコー図は広く利用可能で重要な機能的情報を提供しますが、心筋組織を深く特徴づける能力に欠けます。CMRは現在、梗塞サイズの定量化、微小血管閉塞の検出、および心筋生存性の評価におけるゴールドスタンダードです。しかし、費用がかかり、時間がかかり、普遍的にアクセス可能ではありません。STEMI後の早期にAVRを予測するための、よりアクセスしやすく、迅速で正確なツールに対する未解決のニーズが残っています。
スペクトルコンピュータ断層撮影（CT）は、最近登場した革新的な画像技術で、スペクトル情報と物質分解を提供することで従来のCTを超えるものです。この技術は、従来のスキャナーと比較して造影剤使用量と放射線量を低減しながら、組織特性の向上、心筋灌流欠損の正確な定量化、および心筋破裂や血栓などの合併症の識別を可能にします。予備データは、スペクトルCTが従来CMRを通じて得られていた情報の一部を近似でき、梗塞後のリスク層別化のためのよりアクセス可能なツールを提供する可能性があることを示唆しています。
並行して、循環マイクロRNA（miRNA）は、線維化、アポトーシス、血管新生、炎症性シグナル伝達など、心臓リモデリングに関連する主要な生物学的プロセスに関与する、高度に安定した非侵襲的生体マーカーとして同定されています。いくつかのmiRNAは、急性心筋梗塞患者における梗塞サイズ、LV機能障害、および臨床転帰と関連しています。分子生体マーカーと画像診断を統合することは、AVRの早期予測のための強力な多変量モデルを提供し、患者個別化治療戦略を導く可能性があります。
SPECTRAMI-CARE研究（SPEctral CT and miRna In Acute Myocardial Infarction for Comprehensive Adverse Remodeling Evaluation）は、前向き多施設観察コホート研究として設計されています。このプロトコルは、LV機能障害を伴うSTEMI後の有害なリモデリングを予測する際の、スペクトルCTと循環miRNAの相補的役割を評価することを目的としています。
画像手順
スペクトルCT：
STEMI後の最初の1週間以内に実施。パラメータには、梗塞サイズ、灌流欠損、心筋浮腫、および合併症（例：血栓、動脈瘤）の評価を含みます。定量指標は、物質分解画像、ヨウ素密度マップ、および仮想単色再構成から導出されます。
心臓MRI（サブコホート）：
梗塞サイズ、微小血管閉塞、および心筋生存性の参照基準として使用されます。データは、スペクトルCT所見と比較され、一致度と正確性が評価されます。
心エコー図：
ベースライン時および経過観察時に実施され、日常的な機能評価（LV容積、LVEF、拡張期機能、右心室パラメータ）が行われます。
分子生体マーカー評価 末梢血サンプルは、ベースライン時（PCI後72時間以内）、1ヶ月後、および3ヶ月後に収集されます。miRNAプロファイリングは、次世代シーケンシングを用いて実施され、定量的RT-PCRで検証されます。線維化、アポトーシス、血管新生、およびリモデリングに関与すると以前から示唆されている候補miRNAが特に分析されます。発現レベルは、画像所見および臨床転帰と相関分析されます。
統計解析 サンプルサイズは、AVRの予想発生率（高リスクSTEMI集団では約30%）に基づいて決定されます。多変量ロジスティック回帰およびCox比例ハザードモデルを使用して、AVRおよび臨床転帰の予測因子を特定します。モデルの性能は、C統計量、キャリブレーションプロット、および正味再分類改善度（NRI）を用いて評価されます。内部検証はブートストラップ法で実施され、外部検証は独立コホートで検討されます。
倫理と普及 本研究は、ヘルシンキ宣言および地域の倫理規制に準拠します。すべての参加者からインフォームドコンセントを取得します。データは匿名化され、安全に保管されます。結果は、査読付き論文発表および学術会議での発表を通じて普及され、梗塞後ケアにおける精密医療への貢献を目指します。
意義 SPECTRAMI-CARE研究は、STEMI後に有害なリモデリングのリスクがある患者の早期識別に関する新たな知見を提供することが期待されます。最先端の画像診断と分子生体マーカーを統合することで、本研究はリスク層別化を進歩させ、転帰改善のための個別化戦略を促進することを目指します。スペクトルCTは、CMRに対して検証されれば、心筋組織特性評価のためのよりアクセス可能な代替法を提供する可能性があります。一方、循環miRNAは、非侵襲的な生物学的情報の層を追加する可能性があります。提案された多変量モデルは、高リスク患者をより早期に特定し、標的治療介入を可能にすることで、臨床診療を変革する可能性を秘めています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Beatriz Martín Carro, PhD
- 電話番号：+34923291200
- メール：bmartincar.ibsal@saludcastillayleon.es
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Candelas Perez del Villar, MD in Cardiology
- 電話番号：+34923291200
- メール：mcperezvi@saludcastillayleon.es
研究場所
-
-
-
Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Ramon y Cajal
-
コンタクト：
- Juan Manuel Monteagudo Ruiz, MD in Cardiology
- 電話番号：913 36 80 00
- メール：j5469m@gmail.com
-
Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital La Princesa
-
コンタクト：
- Beatriz López Melgar, MD
- 電話番号：915 20 22 00
- メール：blopezm@salud.madrid.org
-
Salamanca、スペイン
- 募集
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
-
コンタクト：
- Candelas Perez del Villar, MD in Cardiology
- 電話番号：+34923291200
- メール：mcperezvi@saludcastillayleon.es
-
コンタクト：
- Beatriz Martín Carro, PhD
- メール：bmartincar.ibsal@saludcastillayleon.es
-
Valencia、スペイン
- 募集
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
コンタクト：
- Víctor Marcos Garcés
- メール：vic_mg_cs@hotmail.com
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の成人。
- 一次PCIで治療された初回STEMI。
- 入院中の左室駆出率（LVEF）が45%以下。
- インフォームド・コンセントを提供する能力。
除外基準:
- ヨード造影剤の禁忌。
- 推算糸球体濾過量（eGFR）が30 mL/分/1.73 m²未満の慢性腎臓病。
- 既往の心筋梗塞または既知の心筋症。
- CTまたはMRI検査の禁忌。
- 非心臓性疾患による余命が1年未満。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：コントロール群
コーディネーティングセンター（CAUSA）において、対照群（n = 20）が設定され、心筋梗塞以外の理由で心臓CTの臨床適応がある患者で、以下の基準を満たす者から構成されます：心筋障害または構造的心疾患の不在、心血管リスク因子が1つ以下、左室駆出率（LVEF）が55%超、および有意な弁膜症がない（重症度 < III度）。
|
対照群の適格基準を満たす患者は、研究への参加を招待されます。
彼らは採血および計画されたスペクトルCT検査（遅延ヨード造影撮影を含む）を受けます。
|
|
実験的：初回ST上昇型心筋梗塞（STEMI）を経験している成人患者
以下の要件を満たす場合、患者はこのグループに含まれます： 現在の臨床診療ガイドラインに従って治療されたSTEMIによる入院。 入院後24～72時間以内の経胸壁心エコー検査（TTE）で評価された左室駆出率（LVEF）＜50％と定義される左室収縮機能障害。 署名されたインフォームドコンセントの提供。 |
インフォームドコンセントの提供後、患者は採血、入院3日目から7日目（急性期）に予定されたスペクトラルCTスキャン、およびCTから最大72時間以内に実施される心臓磁気共鳴画像（CMR）検査を受けます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
6か月時点での有害な心室リモデリングの発症率。これは、ベースラインと比較して左室拡張末期容積が20％以上増加したものと定義される。
時間枠：6か月
|
主要エンドポイントは、心臓磁気共鳴画像法（CMR）によって評価される有害な心室リモデリング（AVR）の発生とする。
AVRは、急性期（STEMI後3〜7日）に得られたベースライン値と比較して、左室拡張末期容積（LVEDV）が20%以上（≥20%）増加した場合と定義する。 CMRが実施不可能な場合には、スペクトラルCTで測定された左室容積を代替基準として用いる。これは、CMR測定値との検証済み相関関係に基づくものである。 |
6か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
スペクトラルCT対CMRによる梗塞サイズの特徴付け。
時間枠：ベースラインおよび6か月後
|
梗塞サイズの定量的評価は、スペクトルCT（遅延ヨード造影、ヨード濃度マップ、浮腫評価のための非造影撮影）を用いて実施され、CMR（遅延ガドリニウム造影、T1/T2マッピング、細胞外容積分画）と比較されます。
|
ベースラインおよび6か月後
|
|
スペクトラルCTとCMRによる心筋特性評価
時間枠：ベースラインおよび6か月後
|
スペクトルCT（遅延ヨード造影、ヨード濃度マップ、浮腫のための非造影撮影）の診断精度と再現性を評価するため、微小血管閉塞（MVO）、心筋内出血、心筋浮腫などの心筋マーカーの定量的評価が行われ、ゴールドスタンダードであるCMR（遅延ガドリニウム造影、T1/T2マッピング、細胞外容積分画）と比較されます。
|
ベースラインおよび6か月後
|
|
miRNAシグネチャーとリモデリングの相関
時間枠：ベースラインおよび6か月後
|
ベースライン（急性期）および6か月後に採取された血清miRNAプロファイルを分析し、有害なリモデリングに関連する発現パターンの差異を特定します。 線維化、アポトーシス、炎症に関連するとされる特定のmiRNA（例：miR-1、miR-21、miR-30a-5p、miR-133a、miR-210-3p、miR-221-3p）は、RT-qPCRによって定量化されます。 miRNA発現レベルと画像解析で定義されたリモデリングマーカーとの質的相関を検証し、性別による差異の可能性も含めて評価します。 |
ベースラインおよび6か月後
|
|
統合モデルの予測精度（スペクトラルCT + miRNA vs. 従来の予測因子）
時間枠：6ヶ月
|
スペクトルCT由来のパラメータ、miRNAシグネチャ、従来の臨床予測因子（年齢、性別、梗塞部位、Killip分類、バイオマーカー）を組み合わせて予測モデルを開発します。 モデルの性能は、機械学習アプローチ（ロジスティック回帰、ランダムフォレスト、XGBoost）を用いて評価され、10回反復交差検証による内部検証が行われます。 予測精度は、受信者操作特性（ROC）曲線、曲線下面積（AUC）、キャリブレーション統計、解釈可能性のためのシャプレイ値を使用して報告されます。 すべてのパラメータは統合モデルを予測するために同時に使用されるため、異なる結果に分離することはできません。 |
6ヶ月
|
|
主要心血管イベント（MACE）
時間枠：ベースラインから6ヶ月まで
|
MACEの複合エンドポイントには、12ヶ月の追跡期間中の心血管死、再発性心筋梗塞、心不全による入院が含まれます。 すべてのイベントは、画像診断およびバイオマーカー結果について盲検化された独立した臨床評価委員会によって裁定されます。 |
ベースラインから6ヶ月まで
|
|
安全性アウトカム：造影剤誘発性腎症の発生率
時間枠：ベースラインから6ヶ月まで
|
安全性の転帰は慎重に注釈され、造影剤誘発性腎症（基準値と比較して推定糸球体濾過量の30%以上の低下と定義）の発生を含みます。
|
ベースラインから6ヶ月まで
|
|
安全性の評価項目: アレルギー反応または過敏症反応
時間枠：ベースラインから6か月まで
|
ヨード造影剤またはガドリニウム造影剤に対するアレルギー反応または過敏症反応が評価されます。
|
ベースラインから6か月まで
|
|
安全性評価項目：画像診断手順に関連する不整脈
時間枠：ベースラインから6か月まで
|
画像手順（例：CTまたはCMR取得中）に時間的に関連する不整脈を評価します。
|
ベースラインから6か月まで
|
|
安全性のアウトカム: 累積放射線被ばく
時間枠：ベースラインから6ヵ月後まで
|
スペクトラルCTによる累積放射線被ばくも、追加の安全性指標として記録・報告されます。
|
ベースラインから6ヵ月後まで
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SPECTRAMI-CARE
- PI2025 03 1870 (その他の識別子：Ethics Committee for Clinical Research, Salamanca)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
計画の説明： 個人参加者レベルの非識別化データ（IPD）を共有します。これには以下が含まれます：
REDCapで収集された人口統計学的および臨床変数。定量的スペクトルCTパラメータ（ヨードマップ、初回通過灌流、遅延ヨード造影、ボリュームデータ）。
心臓MRIパラメータ（容積、T1/T2マッピング、ECV、MVO、IMH）。血清miRNAパネル結果（導出ファイルおよび処理済みテーブル）。臨床アウトカム（指標化EDV/ESVで定義される有害な心室リモデリング、1年MACE、腎機能など）。
サポート文書（データ辞書、eCRF、利用可能な場合はR/Pythonでの分析スクリプト、FAIRメタデータ）も提供されます。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
アクセス基準：方法論的に適切な提案を持つ資格のある研究者にアクセスが許可されます。 リクエストは研究データ委員会／運営委員会によって審査されます。 申請はPI（Candelas Pérez del Villar）宛に提出する必要があります。 要件には以下が含まれます：データ使用契約（DUA）、非再識別化の誓約、適切なデータセキュリティ、データセットの出典とDOIの必須引用。 アクセス承認前には、分析コードの共有と出版計画が必要となる場合があります。
IPD共有サポート：データは管理されたプロジェクトインフラ（XNAT／コアラボ）でホストされ、GDPR／LOPDGDDおよびCEIm承認に準拠したDOIと規制されたアクセスを伴い、IBSAL Zenodoコミュニティを通じて配布されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。