- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07268391
Utilização de Tomografias Computorizadas Avançadas e Marcadores Sanguíneos para Compreender Melhor os Danos Cardíacos e a Recuperação Após um Enfarte do Miocárdio
SPEctral CT e miRna no Enfarte Agudo do Miocárdio para Avaliação Abrangente da Remodelação Adversa
O enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI) continua a ser uma das principais causas de morbilidade e mortalidade em todo o mundo. Embora os avanços na terapia de reperfusão tenham reduzido a mortalidade precoce, muitos doentes desenvolvem posteriormente remodelação ventricular adversa (AVR), o que aumenta o risco de insuficiência cardíaca e morte cardiovascular. Os métodos de imagem atuais, como a ecocardiografia e a ressonância magnética cardíaca (CMR), fornecem informações prognósticas valiosas, mas têm limitações na disponibilidade, no custo e na capacidade de prever a AVR de forma precoce e individualizada.
A tomografia computadorizada espectral (CT) é uma técnica de imagem emergente que pode caracterizar o tecido miocárdico, quantificar o tamanho do enfarte, avaliar a obstrução microvascular e detetar complicações, com requisitos de contraste e radiação mais baixos em comparação com a CT convencional. Em paralelo, os microARNs (miRNAs) circulantes foram identificados como biomarcadores estáveis e não invasivos que refletem processos biológicos-chave na remodelação pós-enfarte. Vários miRNAs estão associados à fibrose, apoptose e remodelação ventricular, sugerindo o seu potencial para complementar os achados de imagem na previsão de risco.
Este estudo propõe uma coorte multicêntrica e prospetiva de doentes com STEMI e função ventricular esquerda reduzida para avaliar se a combinação da caracterização do tecido por CT espectral com o perfil de miRNAs séricos pode melhorar a previsão precoce da AVR. O objetivo principal é gerar e validar um modelo prognóstico multiparamétrico que integre biomarcadores de imagem e moleculares para identificar doentes de alto risco que possam beneficiar de uma monitorização mais apertada e de estratégias terapêuticas personalizadas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Enquadramento e Fundamentação O enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI) continua a representar um grande desafio de saúde pública, sendo uma das principais causas de morbilidade e mortalidade a nível mundial. Os avanços na terapia de reperfusão, em particular a intervenção coronária percutânea primária (ICP), reduziram substancialmente as taxas de mortalidade a curto prazo. No entanto, uma grande proporção de doentes sofre remodelação ventricular adversa (RVA) durante o seguimento. A RVA caracteriza-se por alterações patológicas na geometria do ventrículo esquerdo (VE), adelgaçamento da parede, dilatação da câmara e declínio progressivo da função contrátil. Estas alterações estão fortemente associadas ao desenvolvimento de insuficiência cardíaca e ao aumento da mortalidade a longo prazo.
As modalidades de imagem tradicionais, como a ecocardiografia e a ressonância magnética cardíaca (RMC), têm sido utilizadas para caracterizar o dano miocárdico pós-enfarte e monitorizar a remodelação. A ecocardiografia é amplamente disponível e fornece informações funcionais importantes, mas carece da capacidade de caracterizar o tecido miocárdico em profundidade. A RMC é atualmente o padrão de ouro para a quantificação do tamanho do enfarte, deteção da obstrução microvascular e avaliação da viabilidade miocárdica; no entanto, é dispendiosa, demorada e não é universalmente acessível. Permanece uma necessidade não satisfeita por ferramentas mais acessíveis, rápidas e precisas para prever a RVA precocemente após um STEMI.
A tomografia computorizada espectral (TC) surgiu recentemente como uma técnica de imagem inovadora que vai além da TC convencional, fornecendo informação espectral e decomposição de materiais. Esta tecnologia permite uma caracterização tecidular melhorada, quantificação precisa de defeitos de perfusão miocárdica e identificação de complicações como rutura miocárdica ou trombo, tudo utilizando volumes de contraste reduzidos e doses de radiação mais baixas em comparação com scanners de gerações anteriores. Dados preliminares sugerem que a TC espectral pode aproximar-se de algumas das informações tradicionalmente obtidas através da RMC, potencialmente oferecendo uma ferramenta mais acessível para a estratificação de risco pós-enfarte.
Em paralelo, os microRNAs circulantes (miRNAs) foram identificados como biomarcadores não invasivos e altamente estáveis envolvidos em processos biológicos-chave relevantes para a remodelação cardíaca, incluindo fibrose, apoptose, angiogénese e sinalização inflamatória. Vários miRNAs têm sido associados ao tamanho do enfarte, disfunção do VE e resultados clínicos em doentes com enfarte agudo do miocárdio. A integração de biomarcadores moleculares com a imagem poderá fornecer um modelo multiparamétrico poderoso para a previsão precoce da RVA, orientando estratégias terapêuticas personalizadas para o doente.
O estudo SPECTRAMI-CARE (SPEctral CT and miRna In Acute Myocardial Infarction for Comprehensive Adverse Remodeling Evaluation) foi concebido como uma coorte observacional prospetiva e multicêntrica. O protocolo visa avaliar o papel complementar da TC espectral e dos miRNAs circulantes na previsão da remodelação adversa após STEMI com função ventricular esquerda comprometida.
Procedimentos de Imagem
TC espectral:
Realizada na primeira semana após o STEMI. Os parâmetros incluem avaliação do tamanho do enfarte, defeitos de perfusão, edema miocárdico e complicações (por exemplo, trombo, aneurisma). Os índices quantitativos serão derivados de imagens de decomposição de materiais, mapas de densidade de iodo e reconstruções monoenergéticas virtuais.
Ressonância Magnética Cardíaca (subcoorte):
Utilizada como padrão de referência para o tamanho do enfarte, obstrução microvascular e viabilidade miocárdica. Os dados serão comparados com os achados da TC espectral para concordância e precisão.
Ecocardiografia:
Realizada na linha de base e no seguimento para avaliação funcional de rotina (volumes do VE, fração de ejeção do VE, função diastólica, parâmetros do ventrículo direito).
Avaliação de Biomarcadores Moleculares Amostras de sangue periférico serão colhidas na linha de base (≤72h após ICP), aos 1 mês e aos 3 meses. O perfil de miRNAs será realizado utilizando sequenciação de próxima geração e validado com RT-PCR quantitativa. miRNAs candidatos previamente implicados na fibrose, apoptose, angiogénese e remodelação serão especificamente analisados. Os níveis de expressão serão correlacionados com os achados de imagem e os resultados clínicos.
Análise Estatística O tamanho da amostra será baseado na incidência esperada de RVA (~30% em populações de alto risco com STEMI). Modelos de regressão logística multivariável e modelos de riscos proporcionais de Cox serão utilizados para identificar preditores de RVA e resultados clínicos. O desempenho do modelo será avaliado utilizando estatísticas C, gráficos de calibração e melhoria da reclassificação líquida (NRI). A validação interna será realizada com bootstrapping; a validação externa será explorada numa coorte independente.
Ética e Divulgação O estudo cumprirá a Declaração de Helsínquia e os regulamentos éticos locais. O consentimento informado será obtido de todos os participantes. Os dados serão anonimizados e armazenados com segurança. Os resultados serão divulgados através de publicações revistas por pares e apresentações em conferências científicas, com o objetivo de contribuir para a medicina de precisão nos cuidados pós-enfarte.
Significado Espera-se que o SPECTRAMI-CARE forneça novas perspetivas sobre a identificação precoce de doentes em risco de remodelação adversa após STEMI. Ao integrar imagens de ponta e biomarcadores moleculares, este estudo procura avançar na estratificação de risco e facilitar estratégias personalizadas para melhorar os resultados. A TC espectral, se validada face à RMC, pode oferecer uma alternativa mais acessível para a caracterização do tecido miocárdico, enquanto os miRNAs circulantes podem adicionar uma camada não invasiva de informação biológica. O modelo multiparamétrico proposto tem o potencial de alterar a prática clínica, identificando doentes de alto risco mais cedo e permitindo intervenções terapêuticas direcionadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Beatriz Martín Carro, PhD
- Número de telefone: +34923291200
- E-mail: bmartincar.ibsal@saludcastillayleon.es
Estude backup de contato
- Nome: Candelas Perez del Villar, MD in Cardiology
- Número de telefone: +34923291200
- E-mail: mcperezvi@saludcastillayleon.es
Locais de estudo
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Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Ramon y Cajal
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Contato:
- Juan Manuel Monteagudo Ruiz, MD in Cardiology
- Número de telefone: 913 36 80 00
- E-mail: j5469m@gmail.com
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Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Hospital La Princesa
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Contato:
- Beatriz López Melgar, MD
- Número de telefone: 915 20 22 00
- E-mail: blopezm@salud.madrid.org
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Salamanca, Espanha
- Recrutamento
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
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Contato:
- Candelas Perez del Villar, MD in Cardiology
- Número de telefone: +34923291200
- E-mail: mcperezvi@saludcastillayleon.es
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Contato:
- Beatriz Martín Carro, PhD
- E-mail: bmartincar.ibsal@saludcastillayleon.es
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Valencia, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Contato:
- Víctor Marcos Garcés
- E-mail: vic_mg_cs@hotmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Adultos ≥18 anos.
- Primeiro STEMI tratado com ICP primária.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤45% durante a hospitalização índice.
- Capacidade para fornecer consentimento informado.
Critérios de Exclusão:
- Contraindicação para meios de contraste iodados.
- Doença renal crónica com TFGe <30 mL/min/1.73 m².
- Enfarte do miocárdio prévio ou cardiomiopatia conhecida.
- Contraindicação para imagiologia por TC ou RM.
- Esperança de vida <1 ano devido a condições não cardíacas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo de controlo
No centro coordenador (CAUSA), será incluído um grupo de controlo (n = 20), composto por doentes com indicação clínica para TAC cardíaca por motivos diferentes de enfarte do miocárdio, que cumpram os seguintes critérios: ausência de lesão miocárdica ou doença cardíaca estrutural, ≤1 fator de risco cardiovascular, FEVEs > 55%, e ausência de doença valvular significativa (grau < III).
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Os doentes que cumpram os critérios de inclusão para o grupo de controlo serão convidados a participar no estudo.
Serão submetidos a colheita de sangue e ao estudo de TC espectral planeado, incluindo uma aquisição de realce tardio com iodo.
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Experimental: Doentes adultos que apresentam um primeiro enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI)
Os doentes serão incluídos neste grupo se os seguintes requisitos forem cumpridos: Admissão hospitalar por STEMI, tratada de acordo com as diretrizes atuais de prática clínica. Disfunção sistólica do ventrículo esquerdo, definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%, avaliada por ecocardiografia transtorácica (ETT) nas primeiras 24-72 horas após a admissão. Fornecimento de consentimento informado assinado. |
Após fornecerem consentimento informado, os doentes serão submetidos a colheita de sangue, uma tomografia computorizada espectral agendada entre o 3.º e o 7.º dia de hospitalização (fase aguda), e um estudo de ressonância magnética cardíaca (RMC) realizado no máximo 72 horas após a TC.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de remodelação ventricular adversa aos 6 meses, definida como um aumento do volume diastólico final do VE ≥20% em comparação com o valor basal.
Prazo: 6 meses
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O endpoint primário será a ocorrência de remodelação ventricular adversa (AVR) conforme avaliado por ressonância magnética cardíaca (CMR).
AVR será definido como um aumento do volume diastólico final do ventrículo esquerdo (LVEDV) de ≥20% em comparação com os valores basais obtidos durante a fase aguda (3-7 dias pós-STEMI).
Nos casos em que a CMR não for viável, os volumes do VE derivados de TC espectral serão utilizados como referência de contingência, dada a sua correlação validada com as medições de CMR.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Caracterização do tamanho do enfarte por TC espectral vs. RMC.
Prazo: Linha de base e 6 meses
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A avaliação quantitativa do tamanho do enfarte será realizada através de TC espectral (realce tardio de iodo, mapas de concentração de iodo e aquisições sem contraste para edema) e comparada com RMC (realce tardio de gadolínio, mapeamento T1/T2 e fração de volume extracelular).
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Linha de base e 6 meses
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Caracterização miocárdica por TC espectral vs. RMC.
Prazo: Linha de base e 6 meses
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A avaliação quantitativa de marcadores miocárdicos, tais como obstrução microvascular (MVO), hemorragia intramiocárdica e edema miocárdico, será avaliada para determinar a precisão diagnóstica e a reprodutibilidade da TC espectral (realce tardio de iodo, mapas de concentração de iodo e aquisições sem contraste para edema) e comparada com o padrão-ouro da RMC (realce tardio de gadolínio, mapeamento T1/T2 e fração de volume extracelular).
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Linha de base e 6 meses
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Correlação das assinaturas de miRNA com remodelação.
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Os perfis de miRNA sérico obtidos na linha de base (fase aguda) e aos 6 meses serão analisados para identificar padrões de expressão diferencial associados à remodelação adversa. miRNAs específicos previamente associados a fibrose, apoptose e inflamação (por exemplo, miR-1, miR-21, miR-30a-5p, miR-133a, miR-210-3p, miR-221-3p) serão quantificados por RT-qPCR. A correlação qualitativa entre os níveis de expressão de miRNA e os marcadores de remodelação definidos por imagem será testada, incluindo potenciais diferenças específicas por sexo. |
Linha de base e 6 meses
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Precisão preditiva de modelos integrados (TC espectral + miRNA vs. preditores convencionais)
Prazo: 6 meses
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Serão desenvolvidos modelos preditivos combinando parâmetros derivados da TC espectral, assinaturas de miRNA e preditores clínicos convencionais (idade, sexo, localização do enfarte, classe de Killip, biomarcadores). O desempenho do modelo será avaliado utilizando abordagens de aprendizagem automática (regressão logística, floresta aleatória, XGBoost), com validação interna através de validação cruzada de 10 partições repetida. A precisão preditiva será reportada utilizando curvas ROC (característica operacional do recetor), área sob a curva (AUC), estatísticas de calibração e valores de Shapley para interpretabilidade. Todos os parâmetros serão utilizados simultaneamente para prever modelos integrados, pelo que não podem ser separados em diferentes resultados. |
6 meses
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Eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE)
Prazo: Desde a linha de base até aos 6 meses
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O endpoint composto de MACE incluirá morte cardiovascular, enfarte do miocárdio recorrente e hospitalização por insuficiência cardíaca durante o período de acompanhamento de 12 meses. Todos os eventos serão adjudicados por um comité independente de eventos clínicos, cego aos resultados de imagem e biomarcadores. |
Desde a linha de base até aos 6 meses
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Resultados de segurança: incidência de nefropatia induzida por contraste
Prazo: Desde a linha de base até aos 6 meses
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Os resultados de segurança serão cuidadosamente anotados, incluindo a incidência de nefropatia induzida por contraste (definida como um declínio de ≥30% na taxa de filtração glomerular estimada em comparação com a linha de base).
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Desde a linha de base até aos 6 meses
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Resultados de segurança: reações alérgicas ou de hipersensibilidade
Prazo: Da linha de base aos 6 meses
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As reações alérgicas ou de hipersensibilidade a agentes de contraste iodado ou baseados em gadolínio serão avaliadas.
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Da linha de base aos 6 meses
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Resultados de segurança: arritmias relacionadas com procedimentos de imagem
Prazo: Desde a linha de base até aos 6 meses
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As arritmias temporalmente relacionadas com os procedimentos de imagem (por exemplo, durante a aquisição de TC ou RMC) serão avaliadas.
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Desde a linha de base até aos 6 meses
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Resultados de segurança: Exposição cumulativa à radiação
Prazo: Da linha de base aos 6 meses
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A exposição cumulativa à radiação proveniente da TAC espectral também será registada e reportada como uma métrica de segurança adicional.
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Da linha de base aos 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Infarte
- Necrose
- Isquemia do miocárdio
- Isquemia
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Infarto do miocárdio
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Testes hematológicos
Outros números de identificação do estudo
- SPECTRAMI-CARE
- PI2025 03 1870 (Outro identificador: Ethics Committee for Clinical Research, Salamanca)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Descrição do Plano: Serão partilhados dados desidentificados ao nível do participante individual (IPD), incluindo:
Variáveis demográficas e clínicas recolhidas no REDCap. Parâmetros quantitativos de TC espectral (mapas de iodo, perfusão de primeira passagem, realce tardio de iodo, dados volumétricos).
Parâmetros de ressonância magnética cardíaca (volumes, mapeamento T1/T2, ECV, MVO, IMH). Resultados do painel de miRNA sérico (ficheiros derivados e tabelas processadas). Desfechos clínicos (remodelação ventricular adversa definida por EDV/ESV indexado, MACE a 1 ano, função renal, etc.).
Documentos de suporte (dicionário de dados, eCRFs, scripts de análise em R/Python quando disponíveis, metadados FAIR) também serão fornecidos.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Critérios de Acesso: O acesso será concedido a investigadores qualificados com uma proposta metodologicamente sólida. Os pedidos serão revistos pelo Comité de Dados do estudo/comitê diretivo. As candidaturas devem ser dirigidas ao Investigador Principal (Candelas Pérez del Villar). Os requisitos incluem: Acordo de Utilização de Dados (DUA), compromisso de não reidentificação, segurança de dados apropriada, citação obrigatória da fonte do conjunto de dados e DOI. A partilha de código analítico e um plano de publicação podem ser exigidos antes da aprovação do acesso.
Suporte de Partilha de Dados Individuais de Participantes (IPD): Os dados serão alojados em infraestrutura de projeto controlada (XNAT/Core-lab) e disseminados através da comunidade Zenodo do IBSAL com DOI e acesso regulamentado, em conformidade com o RGPD/LOPDGDD e aprovação do CEIm.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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