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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07268391
Utilisation de scanners CT avancés et de marqueurs sanguins pour mieux comprendre les dommages cardiaques et la récupération après un infarctus du myocarde
SPEctral CT et miRna dans l'Infarctus du Myocarde Aigu pour l'Évaluation Complète du Remodelage Adverse
L'infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) reste une cause majeure de morbidité et de mortalité dans le monde. Bien que les avancées en matière de thérapie de reperfusion aient réduit la mortalité précoce, de nombreux patients développent ultérieurement un remodelage ventriculaire défavorable (AVR), ce qui augmente le risque d'insuffisance cardiaque et de décès cardiovasculaire. Les méthodes d'imagerie actuelles, telles que l'échocardiographie et l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (CMR), fournissent des informations pronostiques précieuses mais présentent des limites en termes de disponibilité, de coût et de capacité à prédire l'AVR de manière précoce et individuelle.
La tomodensitométrie spectrale (CT) est une technique d'imagerie émergente qui peut caractériser le tissu myocardique, quantifier la taille de l'infarctus, évaluer l'obstruction microvasculaire et détecter des complications, avec des exigences de contraste et de rayonnement inférieures à celles de la CT conventionnelle. Parallèlement, les microARN (miARN) circulants ont été identifiés comme des biomarqueurs stables et non invasifs qui reflètent les processus biologiques clés du remodelage post-infarctus. Plusieurs miARN sont liés à la fibrose, l'apoptose et le remodelage ventriculaire, suggérant leur potentiel pour compléter les résultats d'imagerie dans la prédiction des risques.
Cette étude propose une cohorte prospective multicentrique de patients atteints de STEMI avec fonction ventriculaire gauche réduite pour évaluer si la combinaison de la caractérisation tissulaire par CT spectrale et du profilage des miARN sériques peut améliorer la prédiction précoce de l'AVR. L'objectif principal est de générer et valider un modèle pronostique multiparamétrique intégrant des biomarqueurs d'imagerie et moléculaires pour identifier les patients à haut risque qui pourraient bénéficier d'une surveillance plus étroite et de stratégies thérapeutiques adaptées.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Contexte et justification L'infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) continue de représenter un défi majeur de santé publique, étant l'une des principales causes de morbidité et de mortalité dans le monde. Les progrès de la thérapie de reperfusion, en particulier l'intervention coronarienne percutanée primaire (ICP), ont considérablement réduit les taux de mortalité à court terme. Néanmoins, une grande proportion de patients présente un remodelage ventriculaire adverse (RVA) lors du suivi. Le RVA se caractérise par des modifications pathologiques de la géométrie ventriculaire gauche (VG), un amincissement pariétal, une dilatation de la cavité et un déclin progressif de la fonction contractile. Ces changements sont fortement associés au développement d'une insuffisance cardiaque et à une mortalité à long terme accrue.
Les modalités d'imagerie traditionnelles, telles que l'échocardiographie et l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM cardiaque), ont été utilisées pour caractériser les lésions myocardiques post-infarctus et surveiller le remodelage. L'échocardiographie est largement disponible et fournit des informations fonctionnelles importantes, mais elle manque de capacité à caractériser en profondeur le tissu myocardique. L'IRM cardiaque est actuellement la référence pour la quantification de la taille de l'infarctus, la détection de l'obstruction microvasculaire et l'évaluation de la viabilité myocardique ; cependant, elle est coûteuse, longue et non universellement accessible. Il reste un besoin non satisfait d'outils plus accessibles, rapides et précis pour prédire le RVA précocement après un STEMI.
La tomodensitométrie spectrale (TDM spectrale) a récemment émergé comme une technique d'imagerie innovante qui va au-delà de la TDM conventionnelle en fournissant des informations spectrales et une décomposition des matériaux. Cette technologie permet une caractérisation tissulaire améliorée, une quantification précise des défauts de perfusion myocardique et l'identification de complications telles que la rupture myocardique ou le thrombus, le tout en utilisant un volume de contraste réduit et des doses de rayonnement plus faibles par rapport aux scanners de génération précédente. Des données préliminaires suggèrent que la TDM spectrale peut approcher certaines des informations traditionnellement obtenues par IRM cardiaque, offrant potentiellement un outil plus accessible pour la stratification du risque post-infarctus.
Parallèlement, les microARN circulants (miARN) ont été identifiés comme des biomarqueurs non invasifs très stables impliqués dans des processus biologiques clés pertinents pour le remodelage cardiaque, notamment la fibrose, l'apoptose, l'angiogenèse et la signalisation inflammatoire. Plusieurs miARN ont été associés à la taille de l'infarctus, à la dysfonction VG et aux résultats cliniques chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde. L'intégration de biomarqueurs moléculaires à l'imagerie pourrait fournir un modèle multiparamétrique puissant pour la prédiction précoce du RVA, guidant des stratégies thérapeutiques personnalisées pour les patients.
L'étude SPECTRAMI-CARE (SPEctral CT and miRna In Acute Myocardial Infarction for Comprehensive Adverse Remodeling Evaluation) est conçue comme une cohorte observationnelle prospective multicentrique. Le protocole vise à évaluer le rôle complémentaire de la TDM spectrale et des miARN circulants dans la prédiction du remodelage adverse après un STEMI avec altération de la fonction VG.
Procédures d'imagerie
TDM spectrale :
Réalisée dans la première semaine après le STEMI. Les paramètres incluent l'évaluation de la taille de l'infarctus, des défauts de perfusion, de l'œdème myocardique et des complications (par exemple, thrombus, anévrisme). Les indices quantitatifs seront dérivés des images de décomposition des matériaux, des cartes de densité d'iode et des reconstructions monoénergétiques virtuelles.
IRM cardiaque (sous-cohorte) :
Utilisée comme standard de référence pour la taille de l'infarctus, l'obstruction microvasculaire et la viabilité myocardique. Les données seront comparées aux résultats de la TDM spectrale pour la concordance et la précision.
Échocardiographie :
Réalisée à l'inclusion et au suivi pour l'évaluation fonctionnelle de routine (volumes VG, FEVG, fonction diastolique, paramètres ventriculaires droits).
Évaluation des biomarqueurs moléculaires Des échantillons de sang périphérique seront prélevés à l'inclusion (≤72h après l'ICP), à 1 mois et à 3 mois. Le profilage des miARN sera effectué par séquençage de nouvelle génération et validé par RT-PCR quantitative. Les miARN candidats précédemment impliqués dans la fibrose, l'apoptose, l'angiogenèse et le remodelage seront spécifiquement analysés. Les niveaux d'expression seront corrélés avec les résultats d'imagerie et les résultats cliniques.
Analyse statistique La taille de l'échantillon sera basée sur l'incidence attendue du RVA (~30 % dans les populations STEMI à haut risque). Des modèles de régression logistique multivariée et de risques proportionnels de Cox seront utilisés pour identifier les prédicteurs du RVA et des résultats cliniques. La performance du modèle sera évaluée à l'aide des statistiques C, des graphiques de calibration et de l'amélioration de la reclassification nette (ARN). Une validation interne sera effectuée par bootstrap ; une validation externe sera explorée dans une cohorte indépendante.
Éthique et diffusion L'étude respectera la Déclaration d'Helsinki et les réglementations éthiques locales. Un consentement éclairé sera obtenu de tous les participants. Les données seront anonymisées et stockées en toute sécurité. Les résultats seront diffusés par des publications évaluées par les pairs et des présentations lors de conférences scientifiques, dans le but de contribuer à la médecine de précision dans les soins post-infarctus.
Signification SPECTRAMI-CARE devrait fournir de nouvelles perspectives sur l'identification précoce des patients à risque de remodelage adverse après un STEMI. En intégrant l'imagerie de pointe et les biomarqueurs moléculaires, cette étude cherche à faire progresser la stratification du risque et à faciliter des stratégies personnalisées pour améliorer les résultats. La TDM spectrale, si elle est validée par rapport à l'IRM cardiaque, pourrait offrir une alternative plus accessible pour la caractérisation du tissu myocardique, tandis que les miARN circulants pourraient ajouter une couche d'information biologique non invasive. Le modèle multiparamétrique proposé a le potentiel de changer la pratique clinique en identifiant plus tôt les patients à haut risque et en permettant des interventions thérapeutiques ciblées.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Beatriz Martín Carro, PhD
- Numéro de téléphone: +34923291200
- E-mail: bmartincar.ibsal@saludcastillayleon.es
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Candelas Perez del Villar, MD in Cardiology
- Numéro de téléphone: +34923291200
- E-mail: mcperezvi@saludcastillayleon.es
Lieux d'étude
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital Ramon y Cajal
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Contact:
- Juan Manuel Monteagudo Ruiz, MD in Cardiology
- Numéro de téléphone: 913 36 80 00
- E-mail: j5469m@gmail.com
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital La Princesa
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Contact:
- Beatriz López Melgar, MD
- Numéro de téléphone: 915 20 22 00
- E-mail: blopezm@salud.madrid.org
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Salamanca, Espagne
- Recrutement
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
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Contact:
- Candelas Perez del Villar, MD in Cardiology
- Numéro de téléphone: +34923291200
- E-mail: mcperezvi@saludcastillayleon.es
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Contact:
- Beatriz Martín Carro, PhD
- E-mail: bmartincar.ibsal@saludcastillayleon.es
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Valencia, Espagne
- Recrutement
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Contact:
- Víctor Marcos Garcés
- E-mail: vic_mg_cs@hotmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Adultes ≥18 ans.
- Premier STEMI traité par angioplastie primaire (PCI).
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤45 % pendant l'hospitalisation index.
- Capacité à fournir un consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- Contre-indication aux produits de contraste iodés.
- Maladie rénale chronique avec DFG estimé <30 mL/min/1,73 m².
- Infarctus du myocarde antérieur ou cardiomyopathie connue.
- Contre-indication à l'imagerie par scanner ou IRM.
- Espérance de vie <1 an en raison de pathologies non cardiaques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe témoin
Au centre coordinateur (CAUSA), un groupe témoin (n = 20) sera inclus, composé de patients ayant une indication clinique pour un scanner cardiaque pour des raisons autres qu'un infarctus du myocarde, répondant aux critères suivants : absence de lésion myocardique ou de cardiopathie structurelle, ≤1 facteur de risque cardiovasculaire, FEVE > 55 %, et absence de valvulopathie significative (grade < III).
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Les patients qui remplissent les critères d'inclusion pour le groupe témoin seront invités à participer à l'étude.
Ils subiront un prélèvement sanguin et l'étude de tomodensitométrie spectrale prévue, y compris une acquisition tardive de rehaussement à l'iode.
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Expérimental: Patients adultes présentant un premier infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST (STEMI)
Les patientes seront incluses dans ce groupe si les exigences suivantes sont remplies : Admission à l'hôpital pour un STEMI, traité conformément aux lignes directrices de pratique clinique actuelles. Dysfonction systolique ventriculaire gauche, définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, évaluée par échocardiographie transthoracique (ETT) dans les premières 24 à 72 heures suivant l'admission. Fourniture d'un consentement éclairé signé. |
Après avoir donné leur consentement éclairé, les patients subiront un prélèvement sanguin, un scanner spectral prévu entre le 3e et le 7e jour d'hospitalisation (phase aiguë), et une étude d'imagerie par résonance magnétique cardiaque (CMR) réalisée dans un délai maximum de 72 heures après le scanner.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de remodelage ventriculaire adverse à 6 mois, définie comme une augmentation du volume télédiastolique du VG ≥20 % par rapport à la valeur initiale.
Délai: 6 mois
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Le critère d'évaluation principal sera la survenue d'un remodelage ventriculaire adverse (RVA) évalué par imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM).
Le RVA sera défini comme une augmentation du volume télédiastolique du ventricule gauche (VTDVG) de ≥20 % par rapport aux valeurs de référence obtenues pendant la phase aiguë (3 à 7 jours après l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST).
Dans les cas où l'IRM n'est pas réalisable, les volumes du ventricule gauche dérivés de la tomodensitométrie spectrale seront utilisés comme référence de secours, étant donné leur corrélation validée avec les mesures par IRM.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractérisation de la taille de l'infarctus par tomodensitométrie spectrale vs. IRM.
Délai: Base de référence et 6 mois
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L'évaluation quantitative de la taille de l'infarctus sera réalisée à l'aide de la TDM spectrale (rehaussement tardif à l'iode, cartes de concentration d'iode et acquisitions sans contraste pour l'œdème) et comparée à l'IRM (rehaussement tardif au gadolinium, cartographie T1/T2 et fraction volumique extracellulaire).
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Base de référence et 6 mois
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Caractérisation myocardique par scanner spectral vs. IRM cardiaque.
Délai: Ligne de base et 6 mois
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L'évaluation quantitative des marqueurs myocardiques tels que l'obstruction microvasculaire (OMV), l'hémorragie intramyocardique et l'œdème myocardique sera évaluée pour déterminer la précision diagnostique et la reproductibilité de la tomodensitométrie spectrale (rehaussement tardif à l'iode, cartes de concentration d'iode et acquisitions sans contraste pour l'œdème) et comparée à la référence standard IRM (rehaussement tardif au gadolinium, cartographie T1/T2 et fraction volumique extracellulaire).
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Ligne de base et 6 mois
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Corrélation des signatures de miRNA avec le remodelage.
Délai: Ligne de base et 6 mois
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Les profils d'ARNmi sériques obtenus au départ (phase aiguë) et à 6 mois seront analysés pour identifier les schémas d'expression différentielle associés au remodelage défavorable. Les ARNmi spécifiques précédemment liés à la fibrose, l'apoptose et l'inflammation (par exemple, miR-1, miR-21, miR-30a-5p, miR-133a, miR-210-3p, miR-221-3p) seront quantifiés par RT-qPCR. La corrélation qualitative entre les niveaux d'expression d'ARNmi et les marqueurs de remodelage définis par imagerie sera testée, y compris les différences potentielles spécifiques au sexe. |
Ligne de base et 6 mois
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Précision prédictive des modèles intégrés (TDM spectral + ARNmi vs. prédicteurs conventionnels)
Délai: 6 mois
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Des modèles prédictifs seront développés en combinant les paramètres dérivés de la tomodensitométrie spectrale, les signatures d'ARNmi et les prédicteurs cliniques conventionnels (âge, sexe, localisation de l'infarctus, classe Killip, biomarqueurs). La performance des modèles sera évaluée à l'aide d'approches d'apprentissage automatique (régression logistique, forêt aléatoire, XGBoost), avec validation interne par validation croisée répétée à 10 plis. La précision prédictive sera rapportée à l'aide des courbes ROC (courbes caractéristiques de fonctionnement du récepteur), de l'aire sous la courbe (AUC), des statistiques d'étalonnage et des valeurs de Shapley pour l'interprétabilité. Tous les paramètres seront utilisés simultanément pour prédire des modèles intégrés, ils ne peuvent donc pas être séparés en différents résultats. |
6 mois
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Événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE)
Délai: De la ligne de base à 6 mois
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Le critère composite MACE inclura la mort cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde récurrent et l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque pendant la période de suivi de 12 mois. Tous les événements seront validés par un comité indépendant d'événements cliniques, en aveugle des résultats d'imagerie et de biomarqueurs. |
De la ligne de base à 6 mois
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Résultats de sécurité : incidence de la néphropathie induite par le produit de contraste
Délai: De la valeur initiale à 6 mois
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Les critères de sécurité seront soigneusement annotés, y compris l'incidence de la néphropathie induite par le produit de contraste (définie comme une diminution ≥30 % du taux de filtration glomérulaire estimé par rapport à la valeur initiale).
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De la valeur initiale à 6 mois
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Critères de sécurité : réactions allergiques ou d’hypersensibilité
Délai: De la valeur initiale à 6 mois
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Les réactions allergiques ou d'hypersensibilité aux agents de contraste iodés ou à base de gadolinium seront évaluées.
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De la valeur initiale à 6 mois
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Résultats de sécurité : arythmies liées aux procédures d'imagerie
Délai: Du point de référence à 6 mois
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Les arythmies temporellement liées aux procédures d'imagerie (par exemple, pendant l'acquisition de CT ou d'IRM) seront évaluées.
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Du point de référence à 6 mois
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Critères de sécurité : Exposition cumulative aux radiations
Délai: De la ligne de base à 6 mois
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L'exposition cumulative aux rayonnements de la tomodensitométrie spectrale sera également enregistrée et rapportée comme mesure de sécurité supplémentaire.
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De la ligne de base à 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Infarctus
- Nécrose
- Ischémie myocardique
- Ischémie
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Infarctus du myocarde
- Techniques d'investigation
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Tests hématologiques
Autres numéros d'identification d'étude
- SPECTRAMI-CARE
- PI2025 03 1870 (Autre identifiant: Ethics Committee for Clinical Research, Salamanca)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Description du plan : Les données individuelles des participants (IPD) anonymisées seront partagées, notamment :
Les variables démographiques et cliniques collectées dans REDCap. Les paramètres quantitatifs de la tomodensitométrie spectrale (cartes d'iode, perfusion de premier passage, rehaussement tardif à l'iode, données volumétriques).
Les paramètres de l'IRM cardiaque (volumes, cartographie T1/T2, ECV, MVO, IMH). Les résultats du panel de miRNA sérique (fichiers dérivés et tableaux traités). Les résultats cliniques (remodelage ventriculaire indésirable défini par l'EDV/ESV indexé, MACE à 1 an, fonction rénale, etc.).
Les documents de support (dictionnaire de données, eCRF, scripts d'analyse en R/Python lorsque disponibles, métadonnées FAIR) seront également fournis.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Critères d'accès : L'accès sera accordé aux chercheurs qualifiés présentant une proposition méthodologiquement solide. Les demandes seront examinées par le Comité des données de l'étude/comité de pilotage. Les candidatures doivent être adressées au chercheur principal (Candelas Pérez del Villar). Les exigences comprennent : un accord d'utilisation des données (DUA), un engagement de non-réidentification, une sécurité des données appropriée, la citation obligatoire de la source des données et du DOI. Le partage du code analytique et un plan de publication peuvent être requis avant l'approbation de l'accès.
Soutien au partage des IPD : Les données seront hébergées sur une infrastructure de projet contrôlée (XNAT/Core-lab) et diffusées via la communauté Zenodo de l'IBSAL avec DOI et accès réglementé, conformément à l'approbation du GDPR/LOPDGDD et du CEIm.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .