- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT07268391
Utilizando tomografías computarizadas avanzadas y marcadores sanguíneos para comprender mejor el daño cardíaco y la recuperación después de un infarto
SPEctral CT y miRna en el Infarto Agudo de Miocardio para la Evaluación Integral de la Remodelación Adversa
El infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST) sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. Aunque los avances en la terapia de reperfusión han reducido la mortalidad temprana, muchos pacientes desarrollan posteriormente un remodelado ventricular adverso (RVA), lo que aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca y muerte cardiovascular. Los métodos de imagen actuales, como la ecocardiografía y la resonancia magnética cardíaca (RMC), proporcionan información pronóstica valiosa, pero tienen limitaciones en cuanto a disponibilidad, coste y su capacidad para predecir el RVA de forma temprana e individualizada.
La tomografía computarizada espectral (TC) es una técnica de imagen emergente que puede caracterizar el tejido miocárdico, cuantificar el tamaño del infarto, evaluar la obstrucción microvascular y detectar complicaciones, con menores requisitos de contraste y radiación en comparación con la TC convencional. Paralelamente, se ha identificado que los microARN circulantes (miARN) son biomarcadores estables y no invasivos que reflejan procesos biológicos clave en el remodelado postinfarto. Varios miARN están vinculados a la fibrosis, la apoptosis y el remodelado ventricular, lo que sugiere su potencial para complementar los hallazgos de imagen en la predicción de riesgos.
Este estudio propone una cohorte prospectiva multicéntrica de pacientes con IAMCEST y función ventricular izquierda reducida para evaluar si la combinación de la caracterización tisular mediante TC espectral con el perfilado de miARN séricos puede mejorar la predicción temprana del RVA. El objetivo principal es generar y validar un modelo pronóstico multiparamétrico que integre biomarcadores de imagen y moleculares para identificar a los pacientes de alto riesgo que podrían beneficiarse de un seguimiento más estrecho y estrategias terapéuticas personalizadas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Antecedentes y fundamento El infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST) sigue representando un importante desafío de salud pública, siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. Los avances en la terapia de reperfusión, particularmente la intervención coronaria percutánea primaria (ICP), han reducido sustancialmente las tasas de mortalidad a corto plazo. Sin embargo, una gran proporción de pacientes experimenta remodelado ventricular adverso (RVA) durante el seguimiento. El RVA se caracteriza por cambios patológicos en la geometría del ventrículo izquierdo (VI), adelgazamiento de la pared, dilatación de la cavidad y deterioro progresivo de la función contráctil. Estos cambios están fuertemente asociados con el desarrollo de insuficiencia cardíaca y un aumento de la mortalidad a largo plazo.
Las modalidades de imagen tradicionales, como la ecocardiografía y la resonancia magnética cardíaca (RMC), se han utilizado para caracterizar el daño miocárdico postinfarto y para monitorizar el remodelado. La ecocardiografía está ampliamente disponible y proporciona información funcional importante, pero carece de la capacidad de caracterizar el tejido miocárdico en profundidad. La RMC es actualmente el estándar de oro para la cuantificación del tamaño del infarto, la detección de la obstrucción microvascular y la evaluación de la viabilidad miocárdica; sin embargo, es costosa, requiere mucho tiempo y no es universalmente accesible. Todavía existe una necesidad no cubierta de herramientas más accesibles, rápidas y precisas para predecir el RVA de forma temprana después de un IAMCEST.
La tomografía computarizada espectral (TC) ha surgido recientemente como una técnica de imagen innovadora que va más allá de la TC convencional al proporcionar información espectral y descomposición de materiales. Esta tecnología permite una caracterización tisular mejorada, una cuantificación precisa de los defectos de perfusión miocárdica y la identificación de complicaciones como la rotura miocárdica o el trombo, todo ello utilizando un volumen de contraste reducido y dosis de radiación más bajas en comparación con los escáneres de generaciones anteriores. Los datos preliminares sugieren que la TC espectral puede aproximar parte de la información que tradicionalmente se obtiene a través de la RMC, ofreciendo potencialmente una herramienta más accesible para la estratificación del riesgo postinfarto.
En paralelo, se ha identificado que los microARN circulantes (miARN) son biomarcadores no invasivos altamente estables involucrados en procesos biológicos clave relevantes para el remodelado cardíaco, incluyendo fibrosis, apoptosis, angiogénesis y señalización inflamatoria. Varios miARN se han asociado con el tamaño del infarto, la disfunción del VI y los resultados clínicos en pacientes con infarto agudo de miocardio. La integración de biomarcadores moleculares con la imagen podría proporcionar un modelo multiparamétrico potente para la predicción temprana del RVA, guiando estrategias terapéuticas personalizadas para el paciente.
El estudio SPECTRAMI-CARE (Evaluación Integral del Remodelado Adverso mediante TC Espectral y miARN en el Infarto Agudo de Miocardio) está diseñado como una cohorte observacional prospectiva y multicéntrica. El protocolo tiene como objetivo evaluar el papel complementario de la TC espectral y los miARN circulantes en la predicción del remodelado adverso después de un IAMCEST con función del VI alterada.
Procedimientos de imagen
TC espectral:
Se realiza dentro de la primera semana después del IAMCEST. Los parámetros incluyen la evaluación del tamaño del infarto, defectos de perfusión, edema miocárdico y complicaciones (por ejemplo, trombo, aneurisma). Los índices cuantitativos se derivarán de las imágenes de descomposición de materiales, mapas de densidad de yodo y reconstrucciones virtuales monoenergéticas.
Resonancia magnética cardíaca (subcohorte):
Se utiliza como estándar de referencia para el tamaño del infarto, la obstrucción microvascular y la viabilidad miocárdica. Los datos se compararán con los hallazgos de la TC espectral para evaluar la concordancia y la precisión.
Ecocardiografía:
Se realiza al inicio y durante el seguimiento para la evaluación funcional rutinaria (volúmenes del VI, FEVI, función diastólica, parámetros del ventrículo derecho).
Evaluación de biomarcadores moleculares Se recogerán muestras de sangre periférica al inicio (≤72h después de la ICP), al mes y a los 3 meses. El perfil de miARN se realizará mediante secuenciación de nueva generación y se validará con RT-PCR cuantitativa. Se analizarán específicamente los miARN candidatos previamente implicados en fibrosis, apoptosis, angiogénesis y remodelado. Los niveles de expresión se correlacionarán con los hallazgos de imagen y los resultados clínicos.
Análisis estadístico El tamaño de la muestra se basará en la incidencia esperada de RVA (~30% en poblaciones de IAMCEST de alto riesgo). Se utilizarán modelos de regresión logística multivariable y de riesgos proporcionales de Cox para identificar predictores de RVA y resultados clínicos. El rendimiento del modelo se evaluará utilizando estadísticas C, gráficos de calibración y la mejora de la reclasificación neta (NRI). La validación interna se realizará con bootstrapping; se explorará la validación externa en una cohorte independiente.
Ética y difusión El estudio cumplirá con la Declaración de Helsinki y las regulaciones éticas locales. Se obtendrá el consentimiento informado de todos los participantes. Los datos se anonimizarán y almacenarán de forma segura. Los resultados se difundirán a través de publicaciones revisadas por pares y presentaciones en congresos científicos, con el objetivo de contribuir a la medicina de precisión en la atención postinfarto.
Importancia Se espera que SPECTRAMI-CARE proporcione nuevas perspectivas sobre la identificación temprana de pacientes en riesgo de remodelado adverso después de un IAMCEST. Al integrar técnicas de imagen de vanguardia y biomarcadores moleculares, este estudio busca avanzar en la estratificación del riesgo y facilitar estrategias personalizadas para mejorar los resultados. La TC espectral, si se valida frente a la RMC, puede ofrecer una alternativa más accesible para la caracterización del tejido miocárdico, mientras que los miARN circulantes pueden añadir una capa no invasiva de información biológica. El modelo multiparamétrico propuesto tiene el potencial de cambiar la práctica clínica al identificar antes a los pacientes de alto riesgo y permitir intervenciones terapéuticas dirigidas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Beatriz Martín Carro, PhD
- Número de teléfono: +34923291200
- Correo electrónico: bmartincar.ibsal@saludcastillayleon.es
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Candelas Perez del Villar, MD in Cardiology
- Número de teléfono: +34923291200
- Correo electrónico: mcperezvi@saludcastillayleon.es
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Ramon y Cajal
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Contacto:
- Juan Manuel Monteagudo Ruiz, MD in Cardiology
- Número de teléfono: 913 36 80 00
- Correo electrónico: j5469m@gmail.com
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital La Princesa
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Contacto:
- Beatriz López Melgar, MD
- Número de teléfono: 915 20 22 00
- Correo electrónico: blopezm@salud.madrid.org
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Salamanca, España
- Reclutamiento
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
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Contacto:
- Candelas Perez del Villar, MD in Cardiology
- Número de teléfono: +34923291200
- Correo electrónico: mcperezvi@saludcastillayleon.es
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Contacto:
- Beatriz Martín Carro, PhD
- Correo electrónico: bmartincar.ibsal@saludcastillayleon.es
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Valencia, España
- Reclutamiento
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Contacto:
- Víctor Marcos Garcés
- Correo electrónico: vic_mg_cs@hotmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos ≥18 años.
- Primer IAMCEST tratado con ICP primaria.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤45% durante la hospitalización índice.
- Capacidad para dar consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- Contraindicación para medios de contraste yodados.
- Enfermedad renal crónica con TFGe <30 mL/min/1.73 m².
- Infarto de miocardio previo o miocardiopatía conocida.
- Contraindicación para imágenes de TC o RM.
- Expectativa de vida <1 año por condiciones no cardíacas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo de control
En el centro coordinador (CAUSA), se incluirá un grupo de control (n = 20), compuesto por pacientes con indicación clínica de TAC cardíaco por motivos distintos al infarto de miocardio, que cumplan los siguientes criterios: ausencia de lesión miocárdica o cardiopatía estructural, ≤1 factor de riesgo cardiovascular, FEVI > 55%, y ausencia de valvulopatía significativa (grado < III).
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Los pacientes que cumplan los criterios de inclusión para el grupo de control serán invitados a participar en el estudio.
Se someterán a extracción de sangre y al estudio de TC espectral planificado, incluyendo una adquisición con realce tardío de yodo.
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Experimental: Pacientes adultos que experimentan un primer infarto de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI)
Los pacientes serán incluidos en este grupo si se cumplen los siguientes requisitos: Ingreso hospitalario debido a un IAMCEST, tratado de acuerdo con las guías de práctica clínica actuales. Disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, definida como una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%, evaluada mediante ecocardiografía transtorácica (ETT) dentro de las primeras 24-72 horas del ingreso. Provisión del consentimiento informado firmado. |
Tras proporcionar el consentimiento informado, los pacientes se someterán a una extracción de sangre, una tomografía computarizada espectral programada entre el 3º y el 7º día de hospitalización (fase aguda) y un estudio de resonancia magnética cardíaca (CMR) realizado en un máximo de 72 horas desde la tomografía computarizada.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de remodelado ventricular adverso a los 6 meses, definido como un aumento en el volumen telediastólico del ventrículo izquierdo ≥20% en comparación con el valor basal.
Periodo de tiempo: 6 meses
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El criterio de valoración principal será la aparición de remodelado ventricular adverso (RVA) evaluado mediante resonancia magnética cardiaca (RMC).
El RVA se definirá como un aumento del volumen telediastólico del ventrículo izquierdo (VTDVI) de ≥20% en comparación con los valores basales obtenidos durante la fase aguda (3-7 días post-STEMI).
En los casos en que la RMC no sea factible, se utilizarán los volúmenes del ventrículo izquierdo derivados de TC espectral como referencia de contingencia, dada su correlación validada con las mediciones de RMC.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterización del tamaño del infarto por TC espectral frente a RMC.
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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La evaluación cuantitativa del tamaño del infarto se realizará mediante TC espectral (realce tardío con yodo, mapas de concentración de yodo y adquisiciones sin contraste para edema) y se comparará con RMC (realce tardío con gadolinio, mapeo T1/T2 y fracción de volumen extracelular).
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Línea base y 6 meses
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Caracterización del miocardio mediante TC espectral frente a RMC.
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses
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Se evaluará la evaluación cuantitativa de marcadores miocárdicos como la obstrucción microvascular (MVO), la hemorragia intramiocárdica y el edema miocárdico para determinar la precisión diagnóstica y la reproducibilidad de la TC espectral (realce tardío con yodo, mapas de concentración de yodo y adquisiciones sin contraste para edema) y se comparará con el estándar de referencia de la RMC (realce tardío con gadolinio, mapeo T1/T2 y fracción de volumen extracelular).
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Línea de base y 6 meses
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Correlación de las firmas de miRNA con el remodelado.
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses
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Los perfiles de miRNA séricos obtenidos en la línea de base (fase aguda) y a los 6 meses se analizarán para identificar patrones de expresión diferencial asociados con el remodelado adverso. Se cuantificarán mediante RT-qPCR miRNAs específicos previamente vinculados a fibrosis, apoptosis e inflamación (por ejemplo, miR-1, miR-21, miR-30a-5p, miR-133a, miR-210-3p, miR-221-3p). Se probará la correlación cualitativa entre los niveles de expresión de miRNA y los marcadores de remodelado definidos por imágenes, incluidas las posibles diferencias específicas por sexo. |
Línea de base y 6 meses
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Precisión predictiva de modelos integrados (TC espectral + miRNA vs. predictores convencionales)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se desarrollarán modelos predictivos combinando parámetros derivados de TC espectral, firmas de miRNA y predictores clínicos convencionales (edad, sexo, localización del infarto, clase Killip, biomarcadores). El rendimiento del modelo se evaluará utilizando enfoques de aprendizaje automático (regresión logística, bosque aleatorio, XGBoost), con validación interna mediante validación cruzada repetida de 10 pliegues. La precisión predictiva se reportará utilizando curvas de características operativas del receptor (ROC), área bajo la curva (AUC), estadísticas de calibración y valores de Shapley para interpretabilidad. Todos los parámetros se utilizarán simultáneamente para predecir modelos integrados, por lo tanto, no pueden separarse en diferentes resultados. |
6 meses
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Eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta los 6 meses
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El criterio de valoración compuesto de MACE incluirá muerte cardiovascular, infarto de miocardio recurrente y hospitalización por insuficiencia cardíaca durante el período de seguimiento de 12 meses. Todos los eventos serán evaluados por un comité independiente de eventos clínicos, cegado a los resultados de imagen y biomarcadores. |
Desde la línea de base hasta los 6 meses
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Resultados de seguridad: incidencia de nefropatía inducida por contraste
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 6 meses
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Los resultados de seguridad se anotarán cuidadosamente, incluida la incidencia de nefropatía inducida por contraste (definida como una disminución ≥30% en la tasa de filtración glomerular estimada en comparación con la línea de base).
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Desde el inicio hasta los 6 meses
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Resultados de seguridad: reacciones alérgicas o de hipersensibilidad
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 6 meses
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Se evaluarán las reacciones alérgicas o de hipersensibilidad a los agentes de contraste yodados o basados en gadolinio.
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Desde el inicio hasta los 6 meses
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Resultados de seguridad: arritmias relacionadas con procedimientos de imagen
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 6 meses
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Las arritmias temporalmente relacionadas con procedimientos de imagen (por ejemplo, durante la adquisición de TC o RMC) serán evaluadas.
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Desde el inicio hasta los 6 meses
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Resultados de seguridad: Exposición acumulada a radiación
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 6 meses
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La exposición acumulada a la radiación de la TC espectral también se registrará y se informará como una métrica de seguridad adicional.
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Desde el inicio hasta los 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Infarto
- Necrosis
- Isquemia miocardica
- Isquemia
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Infarto de miocardio
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Pruebas hematológicas
Otros números de identificación del estudio
- SPECTRAMI-CARE
- PI2025 03 1870 (Otro identificador: Ethics Committee for Clinical Research, Salamanca)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Descripción del Plan: Se compartirán datos a nivel de participante individual anonimizados (IPD), incluyendo:
Variables demográficas y clínicas recogidas en REDCap. Parámetros cuantitativos de TC espectral (mapas de yodo, perfusión de primer paso, realce tardío de yodo, datos volumétricos).
Parámetros de resonancia magnética cardíaca (volúmenes, mapeo T1/T2, ECV, MVO, IMH). Resultados del panel de miRNA sérico (archivos derivados y tablas procesadas). Resultados clínicos (remodelación ventricular adversa definida por EDV/ESV indexado, MACE a 1 año, función renal, etc.).
También se proporcionarán documentos de apoyo (diccionario de datos, eCRFs, scripts de análisis en R/Python cuando estén disponibles, metadatos FAIR).
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Criterios de Acceso: Se concederá acceso a investigadores cualificados con una propuesta metodológicamente sólida. Las solicitudes serán revisadas por el Comité de Datos del estudio/comité directivo. Las solicitudes deben dirigirse al investigador principal (Candelas Pérez del Villar). Los requisitos incluyen: Acuerdo de Uso de Datos (DUA), compromiso de no reidentificación, seguridad de datos apropiada, citación obligatoria de la fuente del conjunto de datos y DOI. El intercambio de código analítico y un plan de publicación pueden ser requeridos antes de la aprobación del acceso.
Soporte para Compartición de DIP: Los datos se alojarán en infraestructura de proyecto controlada (XNAT/Core-lab) y se diseminarán a través de la comunidad Zenodo IBSAL con DOI y acceso regulado, cumpliendo con la aprobación del GDPR/LOPDGDD y del CEIm.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .