Met behulp van geavanceerde CT-scans en bloedmarkers om hartschade en herstel na een hartaanval beter te begrijpen
SPEctrale CT en miRna bij Acuut Myocardinfarct voor Uitgebreide Evaluatie van Adverse Remodeling
Acuut myocardinfarct met ST-segment elevatie (STEMI) blijft wereldwijd een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. Hoewel vooruitgang in reperfusietherapie de vroege mortaliteit heeft verminderd, ontwikkelen veel patiënten later nadelige ventriculaire remodeling (AVR), wat het risico op hartfalen en cardiovasculaire sterfte verhoogt. Huidige beeldvormende methoden, zoals echocardiografie en cardiale magnetische resonantie (CMR), bieden waardevolle prognostische informatie, maar hebben beperkingen in beschikbaarheid, kosten en hun vermogen om AVR vroeg en individueel te voorspellen.
Spectrale computertomografie (CT) is een opkomende beeldvormende techniek die myocardweefsel kan karakteriseren, infarctgrootte kan kwantificeren, microvasculaire obstructie kan beoordelen en complicaties kan detecteren, met lagere contrast- en stralingsvereisten vergeleken met conventionele CT. Parallel hieraan zijn circulerende microRNA's (miRNA's) geïdentificeerd als stabiele en niet-invasieve biomarkers die belangrijke biologische processen in post-infarctremodellering weerspiegelen. Verschillende miRNA's zijn gekoppeld aan fibrose, apoptose en ventriculaire remodeling, wat hun potentieel suggereert om beeldvormingsbevindingen aan te vullen in risicovoorspelling.
Deze studie stelt een multicenter, prospectieve cohortstudie voor van patiënten met STEMI en verminderde linker ventrikelfunctie om te evalueren of het combineren van spectrale CT-weefselkarakterisering met serum miRNA-profielbepaling de vroege voorspelling van AVR kan verbeteren. Het hoofddoel is het genereren en valideren van een multiparametrisch prognostisch model dat beeldvormende en moleculaire biomarkers integreert om hoogrisicopatiënten te identificeren die baat kunnen hebben bij nauwere monitoring en op maat gemaakte therapeutische strategieën.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond en reden Acute myocardinfarct met ST-segment elevatie (STEMI) blijft een grote uitdaging voor de volksgezondheid, aangezien het een van de belangrijkste oorzaken van morbiditeit en mortaliteit wereldwijd is. Vooruitgang in reperfusietherapie, met name primaire percutane coronaire interventie (PCI), heeft de kortetermijnsterftecijfers aanzienlijk verlaagd. Desondanks ervaart een groot deel van de patiënten nadelige ventriculaire remodellering (AVR) tijdens follow-up. AVR wordt gekenmerkt door pathologische veranderingen in de linker ventrikel (LV) geometrie, wandverdunning, kamerverwijding en progressieve achteruitgang van de contractiele functie. Deze veranderingen zijn sterk geassocieerd met de ontwikkeling van hartfalen en verhoogde langetermijnmortaliteit.
Traditionele beeldvormingstechnieken, zoals echocardiografie en cardiale magnetische resonantie (CMR), zijn gebruikt om post-infarct myocardiale schade te karakteriseren en remodellering te volgen. Echocardiografie is breed beschikbaar en biedt belangrijke functionele informatie, maar mist het vermogen om myocardweefsel diepgaand te karakteriseren. CMR is momenteel de gouden standaard voor infarctgrootte kwantificering, detectie van microvasculaire obstructie en beoordeling van myocardiale vitaliteit; het is echter kostbaar, tijdrovend en niet universeel toegankelijk. Er blijft een onvervulde behoefte aan meer toegankelijke, snelle en nauwkeurige tools om AVR vroeg na STEMI te voorspellen.
Spectrale computertomografie (CT) is recent naar voren gekomen als een innovatieve beeldvormingstechniek die verder gaat dan conventionele CT door spectrale informatie en materiaaldecompositie te bieden. Deze technologie maakt verbeterde weefselkarakterisering mogelijk, nauwkeurige kwantificering van myocardiale perfusiedefecten en identificatie van complicaties zoals myocardruptuur of trombus, allemaal met gebruik van verminderd contrastvolume en lagere stralingsdoses vergeleken met oudere scanners. Voorlopige gegevens suggereren dat spectrale CT sommige informatie kan benaderen die traditioneel via CMR wordt verkregen, mogelijk een meer toegankelijk hulpmiddel biedend voor post-infarct risicostratificatie.
Tegelijkertijd zijn circulerende microRNA's (miRNA's) geïdentificeerd als zeer stabiele, niet-invasieve biomarkers betrokken bij belangrijke biologische processen relevant voor cardiale remodellering, inclusief fibrose, apoptose, angiogenese en inflammatoire signalering. Verschillende miRNA's zijn geassocieerd met infarctgrootte, LV-disfunctie en klinische uitkomsten bij patiënten met acuut myocardinfarct. Integratie van moleculaire biomarkers met beeldvorming zou een krachtig multiparametrisch model kunnen bieden voor vroege voorspelling van AVR, wat patiëntspecifieke therapeutische strategieën kan sturen.
De SPECTRAMI-CARE studie (SPEctrale CT en miRna In Acuut Myocardinfarct voor Comprehensive Adverse Remodeling Evaluation) is ontworpen als een prospectieve, multicentrische observationele cohortstudie. Het protocol heeft als doel de complementaire rol van spectrale CT en circulerende miRNA's te evalueren bij het voorspellen van nadelige remodellering na STEMI met gestoorde LV-functie.
Beeldvormingsprocedures
Spectrale CT:
Uitgevoerd binnen de eerste week na STEMI. Parameters omvatten beoordeling van infarctgrootte, perfusiedefecten, myocardoedeem en complicaties (bijv. trombus, aneurysma). Kwantitatieve indices worden afgeleid van materiaaldecompositiebeelden, jodiumdichtheidskaarten en virtuele mono-energetische reconstructies.
Cardiale MRI (sub-cohort):
Gebruikt als referentiestandaard voor infarctgrootte, microvasculaire obstructie en myocardiale vitaliteit. Gegevens worden vergeleken met spectrale CT-bevindingen voor overeenstemming en nauwkeurigheid.
Echocardiografie:
Uitgevoerd bij baseline en follow-up voor routinematige functionele beoordeling (LV-volumes, LVEF, diastolische functie, rechter ventrikelparameters).
Moleculaire biomarkerbeoordeling Perifere bloedmonsters worden verzameld bij baseline (≤72u na PCI), na 1 maand en na 3 maanden. miRNA-profielbepaling wordt uitgevoerd met behulp van next-generation sequencing en gevalideerd met kwantitatieve RT-PCR. Kandidaat-miRNA's die eerder betrokken waren bij fibrose, apoptose, angiogenese en remodellering worden specifiek geanalyseerd. Expressieniveaus worden gecorreleerd met beeldvormingsbevindingen en klinische uitkomsten.
Statistische analyse Steekproefomvang is gebaseerd op verwachte incidentie van AVR (~30% in hoog-risico STEMI-populaties). Multivariabele logistische regressie en Cox proportional hazards modellen worden gebruikt om voorspellers van AVR en klinische uitkomsten te identificeren. Modelprestaties worden geëvalueerd met behulp van C-statistieken, calibratieplots en net reclassification improvement (NRI). Interne validatie wordt uitgevoerd met bootstrapping; externe validatie wordt onderzocht in een onafhankelijke cohort.
Ethiek en verspreiding De studie zal voldoen aan de Verklaring van Helsinki en lokale ethische regelgeving. Geïnformeerde toestemming wordt verkregen van alle deelnemers. Gegevens worden geanonimiseerd en veilig opgeslagen. Resultaten worden verspreid via peer-reviewed publicaties en presentaties op wetenschappelijke conferenties, met als doel bij te dragen aan precisiegeneeskunde in post-infarctzorg.
Significante SPECTRAMI-CARE wordt verwacht nieuwe inzichten te bieden in de vroege identificatie van patiënten met risico op nadelige remodellering na STEMI. Door geavanceerde beeldvorming en moleculaire biomarkers te integreren, streeft deze studie ernaar risicostratificatie te bevorderen en gepersonaliseerde strategieën te vergemakkelijken om uitkomsten te verbeteren. Spectrale CT, indien gevalideerd tegen CMR, kan een meer toegankelijk alternatief bieden voor myocardweefselkarakterisering, terwijl circulerende miRNA's een niet-invasieve laag van biologische informatie kunnen toevoegen. Het voorgestelde multiparametrische model heeft het potentieel om de klinische praktijk te veranderen door hoogrisicopatiënten eerder te identificeren en gerichte therapeutische interventies mogelijk te maken.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Beatriz Martín Carro, PhD
- Telefoonnummer: +34923291200
- E-mail: bmartincar.ibsal@saludcastillayleon.es
Studie Contact Back-up
- Naam: Candelas Perez del Villar, MD in Cardiology
- Telefoonnummer: +34923291200
- E-mail: mcperezvi@saludcastillayleon.es
Studie Locaties
-
-
-
Madrid, Spanje
- Werving
- Hospital Ramon y Cajal
-
Contact:
- Juan Manuel Monteagudo Ruiz, MD in Cardiology
- Telefoonnummer: 913 36 80 00
- E-mail: j5469m@gmail.com
-
Madrid, Spanje
- Werving
- Hospital La Princesa
-
Contact:
- Beatriz López Melgar, MD
- Telefoonnummer: 915 20 22 00
- E-mail: blopezm@salud.madrid.org
-
Salamanca, Spanje
- Werving
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
-
Contact:
- Candelas Perez del Villar, MD in Cardiology
- Telefoonnummer: +34923291200
- E-mail: mcperezvi@saludcastillayleon.es
-
Contact:
- Beatriz Martín Carro, PhD
- E-mail: bmartincar.ibsal@saludcastillayleon.es
-
Valencia, Spanje
- Werving
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Contact:
- Víctor Marcos Garcés
- E-mail: vic_mg_cs@hotmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen ≥18 jaar.
- Eerste STEMI behandeld met primaire PCI.
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥45% tijdens de indexopname.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
Exclusiecriteria:
- Contra-indicatie voor gejodeerd contrastmiddel.
- Chronische nierziekte met eGFR <30 mL/min/1.73 m².
- Eerdere myocardinfarct of bekende cardiomyopathie.
- Contra-indicatie voor CT- of MRI-beeldvorming.
- Levensverwachting <1 jaar door niet-cardiale aandoeningen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Controlegroep
Bij het coördinerende centrum (CAUSA) zal een controlegroep (n = 20) worden geïncludeerd, bestaande uit patiënten met een klinische indicatie voor cardiale CT om andere redenen dan myocardinfarct, die voldoen aan de volgende criteria: afwezigheid van myocardiale schade of structurele hartaandoening, ≤1 cardiovasculaire risicofactor, LVEF > 55%, en geen significante klepziekte (graad < III).
|
Patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria voor de controlegroep worden uitgenodigd om deel te nemen aan de studie.
Zij zullen bloedafname en de geplande spectrale CT-studie ondergaan, inclusief een late jodiumversterkingsopname.
|
|
Experimenteel: Volwassen patiënten die een eerste ST-segment elevatie myocardinfarct (STEMI) ervaren
Patiënten zullen in deze groep worden opgenomen als aan de volgende vereisten wordt voldaan: Ziekenhuisopname vanwege STEMI, behandeld in overeenstemming met de huidige klinische praktijkrichtlijnen. Linker ventrikel systolische dysfunctie, gedefinieerd als een linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50%, beoordeeld door transthoracale echocardiografie (TTE) binnen de eerste 24-72 uur na opname. Verstrekking van ondertekende geïnformeerde toestemming. |
Na het geven van geïnformeerde toestemming ondergaan patiënten bloedafname, een spectrale CT-scan gepland tussen de 3e en 7e dag van opname (acute fase), en een cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (CMR)-onderzoek uitgevoerd binnen maximaal 72 uur na de CT.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van nadelige ventriculaire remodeling na 6 maanden, gedefinieerd als een toename van het LV eind-diastolisch volume ≥20% vergeleken met baseline.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Het primaire eindpunt zal het optreden van nadelige ventriculaire remodeling (AVR) zijn, zoals beoordeeld door cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (CMR).
AVR zal worden gedefinieerd als een toename van het linker ventrikel einddiastolisch volume (LVEDV) van ≥20% vergeleken met de basislijnwaarden verkregen tijdens de acute fase (3-7 dagen na STEMI).
In gevallen waarin CMR niet haalbaar is, zullen spectrale CT-afgeleide LV-volumes worden gebruikt als een noodreferentie, gezien hun gevalideerde correlatie met CMR-metingen.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Karakterisering van infarctgrootte door spectrale CT versus CMR.
Tijdsspanne: Baseline en 6 maanden
|
Kwantitatieve beoordeling van het infarctvolume wordt uitgevoerd met behulp van spectrale CT (late jodiumversterking, jodiumconcentratiekaarten en niet-contrastopnames voor oedeem) en vergeleken met CMR (late gadoliniumversterking, T1/T2-mapping en extracellulair volumefractie).
|
Baseline en 6 maanden
|
|
Myocardiale karakterisering door spectrale CT versus CMR.
Tijdsspanne: Baseline en 6 maanden
|
Kwantitatieve beoordeling van myocardiale markers zoals microvasculaire obstructie (MVO), intramyocardiale bloeding en myocardiaal oedeem zal worden geëvalueerd om de diagnostische nauwkeurigheid en reproduceerbaarheid van spectrale CT (late jodiumversterking, jodiumconcentratiekaarten en niet-contrastopnames voor oedeem) te bepalen en vergeleken met de gouden standaard CMR (late gadoliniumversterking, T1/T2-mapping en extracellulair volumefractie).
|
Baseline en 6 maanden
|
|
Correlatie van miRNA-signaturen met remodeling.
Tijdsspanne: Baseline en 6 maanden
|
Serum miRNA-profielen die bij baseline (acute fase) en na 6 maanden worden verkregen, zullen worden geanalyseerd om differentiële expressiepatronen te identificeren die geassocieerd zijn met ongunstige remodellering. Specifieke miRNA's die eerder in verband zijn gebracht met fibrose, apoptose en ontsteking (bijv. miR-1, miR-21, miR-30a-5p, miR-133a, miR-210-3p, miR-221-3p) zullen worden gekwantificeerd door middel van RT-qPCR. Kwalitatieve correlatie tussen miRNA-expressieniveaus en door beeldvorming gedefinieerde markers van remodellering zal worden getest, inclusief mogelijke geslachtspecifieke verschillen. |
Baseline en 6 maanden
|
|
Voorspellende nauwkeurigheid van geïntegreerde modellen (spectrale CT + miRNA versus conventionele voorspellers)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Voorspellende modellen zullen worden ontwikkeld door spectrale CT-afgeleide parameters, miRNA-signaturen en conventionele klinische voorspellers (leeftijd, geslacht, infarctlocatie, Killip-klasse, biomarkers) te combineren. De modelprestaties zullen worden beoordeeld met behulp van machine learning-benaderingen (logistische regressie, random forest, XGBoost), met interne validatie door herhaalde 10-voudige kruisvalidatie. Voorspellende nauwkeurigheid wordt gerapporteerd met ontvanger-operating-characteristic (ROC)-curven, area under the curve (AUC), calibratiestatistieken en Shapley-waarden voor interpreteerbaarheid. Alle parameters zullen gelijktijdig worden gebruikt om geïntegreerde modellen te voorspellen, daarom kunnen ze niet worden gescheiden in verschillende uitkomsten. |
6 maanden
|
|
Ernstige cardiovasculaire bijwerkingen (MACE)
Tijdsspanne: Van baseline tot 6 maanden
|
Het samengestelde eindpunt van MACE omvat cardiovasculaire sterfte, recidiverend myocardinfarct en ziekenhuisopname voor hartfalen gedurende de 12-maanden follow-upperiode. Alle gebeurtenissen zullen worden beoordeeld door een onafhankelijke klinische gebeurtenissencommissie, geblindeerd voor beeldvormings- en biomarkerresultaten. |
Van baseline tot 6 maanden
|
|
Veiligheidsuitkomsten: incidentie van contrast-geïnduceerde nefropathie
Tijdsspanne: Van baseline tot 6 maanden
|
Veiligheidsuitkomsten worden zorgvuldig geannoteerd, waaronder de incidentie van door contrastmiddel veroorzaakte nefropathie (gedefinieerd als een ≥30% daling van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid vergeleken met de uitgangswaarde).
|
Van baseline tot 6 maanden
|
|
Veiligheidsuitkomsten: allergische of overgevoeligheidsreacties
Tijdsspanne: Van baseline tot 6 maanden
|
Allergische of overgevoeligheidsreacties op jodiumhoudende contrastmiddelen of op gadolinium gebaseerde middelen zullen worden beoordeeld.
|
Van baseline tot 6 maanden
|
|
Veiligheidsuitkomsten: aritmieën gerelateerd aan beeldvormingsprocedures
Tijdsspanne: Van baseline tot 6 maanden
|
Arritmieën die tijdelijk verband houden met beeldvormende procedures (bijvoorbeeld tijdens CT- of CMR-acquisitie) zullen worden geëvalueerd.
|
Van baseline tot 6 maanden
|
|
Veiligheidsresultaten: Cumulatieve stralingsblootstelling
Tijdsspanne: Van baseline tot 6 maanden
|
De cumulatieve stralingsblootstelling van spectrale CT zal ook worden geregistreerd en gerapporteerd als een extra veiligheidsmetriek.
|
Van baseline tot 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Pathologische processen
- Hartziekten
- Infarct
- Necrose
- Myocardiale ischemie
- Ischemie
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Myocardinfarct
- Onderzoekstechnieken
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Hematologische tests
Andere studie-ID-nummers
- SPECTRAMI-CARE
- PI2025 03 1870 (Andere identificatie: Ethics Committee for Clinical Research, Salamanca)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Planbeschrijving: Gedeïdentificeerde individuele deelnemersgegevens (IPD) zullen worden gedeeld, inclusief:
Demografische en klinische variabelen verzameld in REDCap. Kwantitatieve spectrale CT-parameters (jodiumkaarten, eerste-pass perfusie, late jodiumversterking, volumetrische gegevens).
Cardiale MRI-parameters (volumes, T1/T2-mapping, ECV, MVO, IMH). Serum miRNA-panelresultaten (afgeleide bestanden en verwerkte tabellen). Klinische uitkomsten (ongunstige ventriculaire remodellering gedefinieerd door geïndexeerde EDV/ESV, 1-jaar MACE, nierfunctie, etc.).
Ondersteunende documenten (datadictionary, eCRF's, analysescripts in R/Python indien beschikbaar, FAIR-metadata) zullen ook worden verstrekt.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegangscriteria: Toegang wordt verleend aan gekwalificeerde onderzoekers met een methodologisch solide voorstel. Aanvragen worden beoordeeld door de studie Data Committee/steering committee. Aanvragen moeten worden gericht aan de hoofdonderzoeker (Candelas Pérez del Villar). Vereisten omvatten: Data Use Agreement (DUA), verbintenis tot niet-heroldentificatie, passende gegevensbeveiliging, verplichte vermelding van datasetbron en DOI. Het delen van analytische code en een publicatieplan kan vereist zijn voorafgaand aan toegangsgoedkeuring.
IPD-deling ondersteuning: Gegevens worden gehost op gecontroleerde projectinfrastructuur (XNAT/Core-lab) en verspreid via de IBSAL Zenodo-gemeenschap met DOI en gereguleerde toegang, in overeenstemming met GDPR/LOPDGDD en CEIm-goedkeuring.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .