TOP1i-ADC治療失敗後のHER2陽性進行性乳癌患者におけるRC48と化学療法の併用 (BRIGHT)

選択基準：

• 18歳以上の女性被験者。
• 組織学的または細胞学的に確認されたHER2陽性（IHC 3+ または IHC 2+ かつFISH陽性）の進行性乳がん。
• トポイソメラーゼI阻害剤結合型抗体薬物複合体（TOP1i-ADC）による前治療中に疾患進行または不耐性が認められた。
• 再発または転移性病態において、全身療法を3回以下受けた。以前のADC薬剤への曝露は1種類のみ。
• RECIST v1.1基準に基づき、少なくとも1つの頭蓋外測定可能病変を有する。
• ECOG Performance Status（PS）が0または1。
• 主要臓器の適切な機能を有し、以下の基準を満たす：血液学的基準：ヘモグロビン（HB）≥ 90 g/L（14日以内に輸血なし）；好中球絶対数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L；血小板数（PLT）≥ 75 × 10⁹/L。生化学的基準：総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5 × 正常上限（ULN）；アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 3 × ULN；肝転移のある被験者では、ALTおよびAST ≤ 5 × ULN；血清クレアチニン（Cr）≤ 1 × ULN、かつ計算クレアチニンクリアランス率（Ccr）> 50 mL/分（Cockcroft-Gault式使用）。
• 予想生存期間≥ 3か月。
• 研究開始前3週間以内に、以前の放射線療法、化学療法、内分泌療法、分子標的療法、または手術を受けていない；以前の治療による急性毒性から完全に回復している（手術を行った場合、手術創は完全に治癒している）；末梢神経障害または末梢神経毒性はせいぜいGrade 1である。
• 妊娠可能な女性被験者は、研究治療期間中および研究薬最終投与後少なくとも3か月間、医学的に承認された避妊法を使用すること。
• 研究への自発的な参加、書面によるインフォームドコンセントの提供、ならびに研究手順および追跡スケジュールへの良好な遵守。

除外基準：

• 不安定な脳転移、髄膜転移、または未治療の脳転移（治療済みで安定した脳転移を有し、症状が≥ 4週間ない被験者は除く）。
• 研究治療開始前3年以内の動脈または静脈血栓塞栓症の既往（一過性脳虚血発作を含む脳血管障害、深部静脈血栓症、肺塞栓症など）。
• 制御不良の全身性疾患（糖尿病、高血圧、肺線維症、急性肺疾患、肝硬変など）。
• 全身治療を要する現在の活動性感染症。
• 以前の抗腫瘍治療による毒性からCTCAE v5.0 Grade 0または1に回復していない（脱毛、色素沈着、または研究者が研究薬投与のリスクを増加させないと判断した状態を除く）。
• 臨床的に有意または制御不良の心疾患の既往（重度の心室性不整脈、うっ血性心不全、狭心症、または6か月以内の心筋梗塞を含む）。
• RC48またはその成分に対する即時型または遅延型過敏症の既知の既往。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 3年以内の他の悪性腫瘍の既往（両側乳がんで両病変がHER2陽性の場合、治癒した皮膚基底細胞癌、子宮頸部上皮内癌、予後良好な乳頭甲状腺癌、または予後良好な肺上皮内癌または微小浸潤腺癌は除く）。
• 研究者の判断により、被験者が研究参加に不適格となるその他の状態。