RC48 w połączeniu z chemioterapią u pacjentek z zaawansowanym HER2-dodatnim rakiem piersi po wcześniejszym niepowodzeniu leczenia TOP1i-ADC (BRIGHT)

Kryteria włączenia:

• Pacjentki płci żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany rak piersi HER2-dodatni (IHC 3+ lub IHC 2+ z dodatnim wynikiem FISH).
• Postęp choroby po lub nietolerancja wcześniejszego leczenia z użyciem koniugatu przeciwciało-lek z inhibitorem topoizomerazy I (TOP1i-ADC).
• ≤ 3 linie terapii systemowej otrzymane w ustawieniu nawrotowym lub przerzutowym. Wcześniejsza ekspozycja tylko na jeden środek ADC.
• Co najmniej jedna pozaczaszkowa mierzalna zmiana według kryteriów RECIST v1.1.
• Stan sprawności według skali ECOG (PS) 0 lub 1.
• Prawidłowa funkcja głównych narządów, spełniająca następujące kryteria: Kryteria hematologiczne: Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed badaniem); Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L. Kryteria biochemiczne: Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × ULN; dla pacjentek z przerzutami do wątroby, ALT i AST ≤ 5 × ULN; Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1 × ULN oraz obliczony klirens kreatyniny (Ccr) > 50 ml/min (z użyciem wzoru Cockcrofta-Gaulta).
• Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesięcy.
• Brak wcześniejszej radioterapii, chemioterapii, terapii endokrynnej, terapii celowanej molekularnie lub operacji w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badania; całkowite ustąpienie ostrych toksyczności poprzednich terapii (jeśli wykonano operację, rany pooperacyjne muszą być całkowicie wygojone); brak neuropatii obwodowej lub neurotoksyczności obwodowej najwyżej 1 stopnia.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcji podczas leczenia w badaniu oraz przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.
• Dobrowolny udział w badaniu, dostarczenie pisemnej świadomej zgody oraz dobra współpraca z procedurami badania i harmonogramem obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

• Niestabilne przerzuty do mózgu, przerzuty do opon miękkich lub nieleczone przerzuty do mózgu (z wyłączeniem pacjentek z leczonymi i stabilnymi przerzutami do mózgu, które były bezobjawowe przez ≥ 4 tygodnie).
• W wywiadzie zdarzenia zakrzepowo-zatorowe tętnicze lub żylne (np. udar mózgu włącznie z przemijającym niedokrwieniem mózgu, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.
• Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc, marskość wątroby itp.
• Bieżąca aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Nieustąpienie toksyczności po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia 0 lub 1 według CTCAE v5.0 (z wyjątkiem łysienia, przebarwień lub innych stanów uznanych przez badacza za nie zwiększające ryzyka podania badanego leku).
• W wywiadzie klinicznie istotne lub niekontrolowane choroby serca, w tym ciężka arytmia komorowa, niewydolność serca, dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem.
• Znana natychmiastowa lub opóźniona nadwrażliwość na RC48 lub którykolwiek z jego składników.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• W wywiadzie inne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed badaniem (z wyjątkiem obustronnego raka piersi z dodatnim HER2 w obu zmianach, wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, raka brodawkowatego tarczycy o korzystnym rokowaniu lub raka in situ płuca lub minimalnie inwazyjnego gruczolaka o korzystnym rokowaniu).
• Jakiekolwiek inne stany, które według oceny badacza czynią pacjentkę nieodpowiednią do udziału w badaniu.