Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RC48 kombineret med kemoterapi til HER2-positive patienter med fremskreden brystkræft, som tidligere har oplevet TOP1i-ADC-behandlingssvigt (BRIGHT)

16. januar 2026 opdateret af: Jian Zhang,MD, Fudan University

En fase 3, randomiseret undersøgelse af avanceret brystkræft, der undersøger RC48 kombineret med kemoterapi versus retningslinjeanbefalet trastuzumab/inetetamab plus kemoterapi hos HER2-positive patienter med tidligere TOP1i-ADC-fejl

Formålet med dette studie er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af RC48 (et HER2-antistof-lægemiddelkonjugat med MMAE-nettolast) i kombination med gemcitabin eller capecitabin (med eller uden trastuzumab/inetetamab) til behandling af patienter med HER2-positiv fremskreden brystkræft (ABC), som har udviklet sygdomsprogression eller intolerance over for tidligere behandling med et topoisomerase I-hæmmer-antistof-lægemiddelkonjugat (TOP1i-ADC).

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en randomiseret, åben, parallel-kontrolleret, multicentrisk, fase 3 klinisk undersøgelse, der inkluderer patienter med HER2-positiv ABC, der har oplevet sygdomsprogression eller intolerance over for tidligere TOP1i-ADC-behandling, med ≤ 3 systemiske behandlingslinjer modtaget i det recidiverende/metastatiske stadie. Undersøgelsen består af to hoveddele: Del 1: Indkøringsfase og Del 2: Randomiseret kontrolleret forsøg.

Del 1: Indkøringsfase Det primære formål med indkøringsfasen er foreløbigt at verificere, om tilføjelsen af trastuzumab eller inetetamab til kombinationsregimet af RC48 plus kemoterapi kan forbedre anti-tumor effektiviteten og om det er forbundet med specifikke toksiciteter. Denne fase omfatter to behandlingsregimer, og 30 patienter vil blive randomiseret 1:1 til at modtage behandling med enten af de to behandlingsregimer: RC48 plus Gemcitabin eller Capecitabin; RC48 plus Gemcitabin eller Capecitabin, plus Trastuzumab eller Inetetamab.

. Del 2: Randomiseret kontrolleret forsøg Det primære formål med denne del er at vurdere anti-tumor aktiviteten og sikkerheden af det optimale regime identificeret i Del 1 hos patienter med HER2-positiv ABC, der har mislykkedes med tidligere TOP1i-ADC-behandling. Kvalificerede patienter vil blive stratificeret og randomiseret 1:1 til enten eksperimentel gruppe eller kontrolgruppe. 238 patienter forventes inkluderet i Del 2.

Eksperimentel gruppe: RC48 plus Gemcitabin eller Capecitabin ± Trastuzumab eller Inetetamab.

Kontrolgruppe: Trastuzumab eller Inetetamab plus Gemcitabin eller Capecitabin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

268

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvindelige forsøgspersoner på ≥ 18 år.
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet HER2-positiv (IHC 3+ eller IHC 2+ med positiv FISH) fremskreden brystkræft.
  • Sygdomsforværring på eller intolerance over for tidligere behandling med et topoisomerase I-hæmmer-konjugeret antistof-lægemiddelkonjugat (TOP1i-ADC).
  • ≤ 3 systemiske behandlingslinier modtaget i det tilbagevendende eller metastatiske stadie. Tidligere eksponering for kun ét ADC-middel.
  • Mindst én ekstrakraniel målebar læsion i henhold til RECIST v1.1-kriterierne.
  • ECOG Performance Status (PS) på 0 eller 1.
  • Tilstrækkelig funktion af hovedorganer, der opfylder følgende kriterier:Hematologiske kriterier:Hæmoglobin (HB) ≥ 90 g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage forud);Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;Trombocytantal (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L.Biokemiske kriterier:Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Øvre Normalgrænse (ULN); Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN; for forsøgspersoner med levermetastaser, ALT og AST ≤ 5 × ULN;Serumkreatinin (Cr) ≤ 1 × ULN, og beregnet kreatinin-clearance (Ccr) > 50 mL/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen).
  • Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
  • Ingen tidligere strålebehandling, kemoterapi, endokrin terapi, molekylær målrettet terapi eller kirurgi inden for 3 uger før studiestart; fuld restitution fra akutte toksiciteter af tidligere behandlinger (hvis kirurgi er udført, skal operationssår være fuldt helet); ingen perifer neuropati eller perifer neurotoksisitet højst af grad 1.
  • Kvindelige forsøgspersoner med frugtbarhedspotentiale skal anvende en medicinsk godkendt præventionsmetode under studiens behandlingsperiode og i mindst 3 måneder efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
  • Frivillig deltagelse i studiet, afgivelse af skriftlig informeret samtykke og god overholdelse af studieprocedurer og opfølgningsplaner.

Eksklusionskriterier:

  • Ustabile hjerne metastaser, leptomeningeale metastaser eller ubehandlede hjerne metastaser (undtagen forsøgspersoner med behandlede og stabile hjerne metastaser, der har været asymptomatiske i ≥ 4 uger).
  • En historie med arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (f.eks. cerebrovaskulært accident inklusive transient iskæmisk anfald, dyb venetrombose, lungeemboli) inden for 3 år før studiestart.
  • Ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder diabetes mellitus, hypertension, lungefibrose, akut lunge sygdom, levercirrose osv.
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
  • Manglende restitution fra toksiciteter af tidligere antikræftbehandling til CTCAE v5.0 grad 0 eller 1 (undtagen hårtab, hyperpigmentering eller andre tilstande, som undersøgeren vurderer ikke øger risikoen for administration af undersøgelseslægemidlet).
  • En historie med klinisk signifikante eller ukontrollerede hjertesygdomme, herunder alvorlige ventrikulære arytmier, kongestivt hjertesvigt, angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder forud.
  • Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed over for RC48 eller nogen af dets komponenter.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • En historie med andre maligniteter inden for 3 år forud (undtagen bilateral brystkræft med HER2-positivitet i begge læsioner, helbredt basalcellecarcinom i huden, carcinoma in situ i livmoderhalsen, papillært thyroideacarcinom med god prognose eller carcinoma in situ i lungen eller minimalt invasiv adenokarcinom med god prognose).
  • Enhver anden tilstand, der efter undersøgerens skøn gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i studiet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Disitamab Vedotin plus kemoterapi
Deltagerne modtog Disitamab Vedotin (RC48), 2,0 mg/kg intravenøst på dag 1 i en to-ugers cyklus, plus kemoterapi efter lægens valg (gemcitabin 1000 mg/m², intravenøst på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus, eller capecitabin, 1000 mg/m², oralt to gange dagligt på dag 1-14 i en 21-dages cyklus), med eller uden retningslinjeanbefalet anti-HER2-monoklonalt antistof (Trastuzumab eller Inetetamab (en analog af trastuzumab), 8 mg/kg opstartsdosis, intravenøst, derefter 6 mg/kg uden opstartsdosis, på dag 1 i en 21-dages cyklus) indtil lægen verificerede progression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Disitamab Vedotin
2,0 mg/kg hver anden uge
Andre navne:
  • RC48
Medicin: Gemcitabin
1000 mg/m² på dag 1 og 8 hver tredje uge
Medicin: Capecitabin
1000 mg/m2 to gange dagligt på dag 1 til 14 hver tredje uge
Medicin: Inetetamab
6 mg/kg én gang hver tredje uge, med en indledende belastningsdosis på 8 mg/kg
Eksperimentel: Trastuzumab plus kemo
Deltagerne modtog kemoterapi efter lægens valg (gemcitabin 1000mg/m², intravenøst på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus, eller capecitabin, 1000mg/m², oralt to gange dagligt på dag 1-14 i en 21-dages cyklus), med eller uden retningslinjeanbefalet anti-HER2-monoklonalt antistof (Trastuzumab eller Inetetamab (en analog af trastuzumab), 8 mg/kg belastningsdosis, intravenøst, derefter 6 mg/kg uden belastningsdosis, på dag 1 i en 21-dages cyklus) indtil lægen verificerede progression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Gemcitabin
1000 mg/m² på dag 1 og 8 hver tredje uge
Medicin: Capecitabin
1000 mg/m2 to gange dagligt på dag 1 til 14 hver tredje uge
Medicin: Inetetamab
6 mg/kg én gang hver tredje uge, med en indledende belastningsdosis på 8 mg/kg
Medicin: Trastuzumab
6 mg/kg en gang hver tredje uge, med en indledende belastningsdosis på 8 mg/kg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median progression fri overlevelse (efter undersøgelsen)
Tidsramme: Observationsperioden for denne endpoint er op til 36 måneder og vil blive afsluttet tidligt ved sygdomsprogression eller død.
Progressionfri overlevelse (PFS), analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, defineres som tiden fra randomisering til den første forekomst af sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kommer først. For forsøgspersoner uden tegn på sygdomsprogression eller død på analysetidspunktet, vil data blive censureret på datoen for deres sidste tumorvurdering.
Observationsperioden for denne endpoint er op til 36 måneder og vil blive afsluttet tidligt ved sygdomsprogression eller død.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (af undersøger)
Tidsramme: Baseline ved screening og tidspunktet for påvisning af sygdomsprogression, vurderet op til 36 måneder.
Objektiv responsrate (ORR), defineret som bedste samlede respons af enten komplet eller delvis respons baseret på RECIST 1.1-kriterier, vil blive vurderet blandt deltagere, der har målbar sygdom ved screening og påbegynder protokolbehandling.
Baseline ved screening og tidspunktet for påvisning af sygdomsprogression, vurderet op til 36 måneder.
Median overlevelse (af undersøgeren)
Tidsramme: Observationsperioden for denne endpoint vil blive afsluttet ved død eller hvis sygdomsprogression indtræffer efter 1 års opfølgning.
Overall Survival (OS), analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, er defineret som tiden fra randomisering til død af enhver årsag. For deltagere, der forbliver i live på analysetidspunktet, vil data blive censureret på datoen for sidste kontakt eller tilbagetrækning af informeret samtykke.
Observationsperioden for denne endpoint vil blive afsluttet ved død eller hvis sygdomsprogression indtræffer efter 1 års opfølgning.
Varighed af respons (efter undersøgelsesleder)
Tidsramme: Observationsperioden for dette primære effektmål er op til 36 måneder og vil blive afbrudt tidligt ved sygdomsprogression eller død.
Varigheden af den samlede respons (DOR) defineres som tiden fra den første dokumentation af, at kriterierne for komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) er opfyldt, til den første dato med objektivt bekræftet sygdomsrecidiv, progression eller død af enhver årsag.
For sygdomsprogression skal reference være de mindste tumor målinger registreret siden behandlingens start.
Observationsperioden for dette primære effektmål er op til 36 måneder og vil blive afbrudt tidligt ved sygdomsprogression eller død.
Sygekontrollen (vurderet af undersøger)
Tidsramme: Observationsperioden for dette slutpunkt er op til 36 måneder og vil blive afsluttet tidligt ved sygdomsprogression eller død.
Sygdomskontrollen (DCR) defineres som procentdelen af deltagere med komplet respons (CR), partiellt respons (PR) eller stabil sygdom (SD) vurderet af undersøgeren i henhold til RECIST v1.1.
Observationsperioden for dette slutpunkt er op til 36 måneder og vil blive afsluttet tidligt ved sygdomsprogression eller død.
Bivirkninger
Tidsramme: Observationsperioden for denne slutpunkt er op til 36 måneder.
Antallet af deltagere, der oplevede en bivirkning (AE) baseret på Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAEv5), som rapporteret på casereportformularer, uanset om det blev anset for at være relateret til de undersøgte lægemidler.
Observationsperioden for denne slutpunkt er op til 36 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fudan University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

16. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

16. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

16. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

26. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2510331-7

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk brystkræft

Kliniske forsøg med Disitamab Vedotin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner