Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

RC48 v kombinaci s chemoterapií u pacientů s HER2-pozitivním pokročilým karcinomem prsu po selhání předchozí léčby TOP1i-ADC (BRIGHT)

16. ledna 2026 aktualizováno: Jian Zhang,MD, Fudan University

Fáze 3, randomizovaná studie pokročilého karcinomu prsu zkoumající kombinaci RC48 s chemoterapií versus chemoterapie s trastuzumabem/Inetetamabem doporučenými v léčebných postupech u pacientů s HER2-pozitivním karcinomem prsu s předchozím selháním léčby TOP1i-ADC

Účelem této studie je posoudit bezpečnost a účinnost přípravku RC48 (konjugát HER2 protilátky a léčiva s účinnou látkou MMAE) v kombinaci s gemcitabinem nebo kapecitabinem (s trastuzumabem/trastuzumabem-emtansinem nebo bez nich) pro léčbu pacientů s pokročilým HER2-pozitivním karcinomem prsu (ABC), u kterých došlo k progresi onemocnění nebo nesnášenlivosti předchozí léčby konjugátem protilátky a léčiva s inhibitorem topoizomerázy I (TOP1i-ADC).

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato randomizovaná, otevřená, paralelně kontrolovaná, multicentrická, klinická studie fáze 3 zahrnuje pacienty s HER2-pozitivním ABC, u kterých došlo k progresi onemocnění nebo nesnášenlivosti předchozí léčby TOP1i-ADC, s ≤ 3 linkami systémové léčby v rekurentním/metastatickém stadiu. Studie se skládá ze dvou hlavních částí: Část 1: Úvodní fáze a Část 2: Randomizovaná kontrolovaná studie.

Část 1: Úvodní fáze Primárním cílem úvodní fáze je předběžně ověřit, zda přidání trastuzumabu nebo inetetamabu ke kombinovanému režimu RC48 plus chemoterapie může zlepšit protinádorovou účinnost a zda je spojeno s nějakými specifickými toxicitami. Tato fáze zahrnuje dva režimy a 30 pacientů bude randomizováno v poměru 1:1 k léčbě jedním ze dvou režimů: RC48 plus gemcitabin nebo kapacitabin; RC48 plus gemcitabin nebo kapacitabin plus trastuzumab nebo inetetamab.

. Část 2: Randomizovaná kontrolovaná studie Primárním cílem této části je posoudit protinádorovou aktivitu a bezpečnost optimálního režimu identifikovaného v Části 1 u pacientů s HER2-pozitivním ABC, u kterých selhala předchozí léčba TOP1i-ADC. Vhodní pacienti budou stratifikováni a randomizováni v poměru 1:1 do experimentální skupiny nebo kontrolní skupiny. V Části 2 se očekává zařazení 238 pacientů.

Experimentální skupina: RC48 plus gemcitabin nebo kapacitabin ± trastuzumab nebo inetetamab.

Kontrolní skupina: Trastuzumab nebo inetetamab plus gemcitabin nebo kapacitabin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

268

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jian Zhang, MD
  • Telefonní číslo: 85000 +8664175590
  • E-mail: syner2000@163.com

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kriteria pro zařazení:

  • Ženské subjekty ve věku ≥ 18 let.
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený HER2-pozitivní (IHC 3+ nebo IHC 2+ s pozitivním FISH) pokročilý karcinom prsu.
  • Progrese onemocnění při nebo intolerance k předchozí léčbě topoizomerázou I inhibitor-konjugovaným protilátkovým léčivem (TOP1i-ADC).
  • ≤ 3 linie systémové terapie přijaté v rekurentním nebo metastatickém stadiu. Předchozí expozice pouze jednomu ADC činidlu.
  • Alespoň jedna extrakraniální měřitelná léze podle kritérií RECIST v1.1.
  • ECOG Performance Status (PS) 0 nebo 1.
  • Adekvátní funkce hlavních orgánů splňující následující kritéria:Hematologická kritéria:Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/L (bez krevní transfuze do 14 dnů předem);Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;Počet trombocytů (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L.Biochemická kritéria:Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Horní hranice normálu (ULN); Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN; pro subjekty s jaterními metastázami ALT a AST ≤ 5 × ULN;Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1 × ULN a vypočtená rychlost clearance kreatininu (Ccr) > 50 mL/min (pomocí vzorce Cockcroft-Gault).
  • Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
  • Žádná předchozí radioterapie, chemoterapie, hormonální terapie, molekulární cílená terapie nebo chirurgický zákrok do 3 týdnů před zahájením studie; úplné zotavení z akutní toxicity předchozích léčeb (pokud byl proveden chirurgický zákrok, chirurgické rány musí být plně zahojené); periferní neuropatie nebo periferní neurotoxicita maximálně 1. stupně.
  • Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí používat lékařsky schválenou antikoncepční metodu během období léčby ve studii a po dobu alespoň 3 měsíců po posledním podání studijního léku.
  • Dobrovolná účast ve studii, poskytnutí písemného informovaného souhlasu a dobrá compliance se studijními postupy a harmonogramy sledování.

Kriteria pro vyloučení:

  • Nestabilní mozkové metastázy, leptomeningeální metastázy nebo neléčené mozkové metastázy (s výjimkou subjektů s léčenými a stabilními mozkovými metastázami, které byly asymptomatické ≥ 4 týdny).
  • Anamnéza arteriálních nebo venózních tromboembolických příhod (např. cerebrovaskulární příhoda včetně přechodné ischemické ataky, hluboká žilní trombóza, plicní embolie) do 3 let před zahájením studijní léčby.
  • Nekontrolovaná systémová onemocnění včetně diabetes mellitus, hypertenze, plicní fibrózy, akutního plicního onemocnění, jaterní cirhózy atd.
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
  • Neobnovení toxicity z předchozí protinádorové terapie na CTCAE v5.0 stupeň 0 nebo 1 (s výjimkou alopecie, hyperpigmentace nebo jiných stavů, které podle zkoušejícího nezvyšují riziko podání studijního léku).
  • Anamnéza klinicky významných nebo nekontrolovaných srdečních onemocnění včetně závažné komorové arytmie, kongestivního srdečního selhání, anginy pectoris nebo infarktu myokardu do 6 měsíců předem.
  • Známá bezprostřední nebo opožděná přecitlivělost na RC48 nebo kteroukoli jeho složku.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Anamnéza jiných malignit do 3 let předem (s výjimkou bilaterálního karcinomu prsu s HER2 pozitivitou v obou lézích, vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního hrdla, papilárního karcinomu štítné žlázy s příznivou prognózou nebo karcinomu in situ plic nebo minimálně invazivního adenokarcinomu s příznivou prognózou).
  • Jakékoli další stavy, které podle úsudku zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Disitamab Vedotin plus chemo
Účastníci dostávali Disitamab Vedotin (RC48), 2,0 mg/kg intravenózně v den 1 dvoutýdenního cyklu, plus chemoterapii podle volby lékaře (gemcitabin 1000 mg/m2, intravenózně ve dnech 1 a 8 21denního cyklu, nebo kapecitabin, 1000 mg/m2, perorálně dvakrát denně ve dnech 1–14 21denního cyklu), s nebo bez doporučené anti-HER2 monoklonální protilátky podle směrnic (trastuzumab nebo inetetamab (analog trastuzumabu), úvodní dávka 8 mg/kg intravenózně, poté 6 mg/kg bez úvodní dávky, v den 1 21denního cyklu), dokud lékař nepotvrdil progresi nebo nepřijatelnou toxicitu.
Lék: Disitamab Vedotin
2,0 mg/kg každé dva týdny
Ostatní jména:
  • RC48
Lék: Gemcitabin
1000mg/m2 v den 1 a 8 každé tři týdny
Lék: Capecitabin
1000 mg/m2 dvakrát denně ve dnech 1 až 14 každé tři týdny
Lék: Inetetamab
6 mg/kg jednou za tři týdny, s úvodní nasycovací dávkou 8 mg/kg
Experimentální: Trastuzumab plus chemo
Účastníci dostávali chemoterapii dle volby lékaře (gemcitabin 1000 mg/m², intravenózně v den 1 a 8 21denního cyklu, nebo kapecitabin, 1000 mg/m², perorálně dvakrát denně v den 1-14 21denního cyklu), s nebo bez doporučeného anti-HER2 monoklonálního protilátky dle směrnice (trastuzumab nebo inetetamab (analog trastuzumabu), nasycovací dávka 8 mg/kg, intravenózně, následně 6 mg/kg bez nasycovací dávky, v den 1 21denního cyklu) až do lékařsky ověřené progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Gemcitabin
1000mg/m2 v den 1 a 8 každé tři týdny
Lék: Capecitabin
1000 mg/m2 dvakrát denně ve dnech 1 až 14 každé tři týdny
Lék: Inetetamab
6 mg/kg jednou za tři týdny, s úvodní nasycovací dávkou 8 mg/kg
Lék: Trastuzumab
6 mg/kg jednou za tři týdny, s úvodní nasycovací dávkou 8 mg/kg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medián doby bez progrese (dle hodnotitele)
Časové okno: Doba sledování pro tento koncový bod je až 36 měsíců a bude předčasně ukončena v případě progrese onemocnění nebo úmrtí.
Bezprogresivní přežití (PFS), analyzované pomocí Kaplan-Meierovy metody, je definováno jako čas od randomizace k prvnímu výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. U pacientů bez známek progrese onemocnění nebo úmrtí v době analýzy budou data cenzurována k datu jejich posledního posouzení nádoru.
Doba sledování pro tento koncový bod je až 36 měsíců a bude předčasně ukončena v případě progrese onemocnění nebo úmrtí.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (dle zkoušejícího)
Časové okno: Výchozí hodnota při screeningu a v době identifikace progrese onemocnění, hodnoceno po dobu až 36 měsíců.
Míra objektivní odpovědi (ORR), definovaná jako nejlepší celková odpověď buď úplná nebo částečná na základě kritérií RECIST 1.1, bude hodnocena u účastníků, kteří mají měřitelné onemocnění při screeningu a zahájí protokolovou terapii.
Výchozí hodnota při screeningu a v době identifikace progrese onemocnění, hodnoceno po dobu až 36 měsíců.
Medián celkového přežití (podle posuzovatele)
Časové okno: Období pozorování pro tento koncový bod bude ukončeno při úmrtí nebo pokud dojde k progresi onemocnění po 1 roce sledování.
Celkové přežití (OS), analyzované pomocí Kaplan-Meierovy metody, je definováno jako čas od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Pro účastníky, kteří zůstávají naživu v době analýzy, budou data cenzurována ke dni posledního kontaktu nebo odvolání informovaného souhlasu.
Období pozorování pro tento koncový bod bude ukončeno při úmrtí nebo pokud dojde k progresi onemocnění po 1 roce sledování.
Doba trvání odpovědi (dle zjištění vyšetřujícího)
Časové okno: Doba sledování pro tento koncový bod je až 36 měsíců a bude předčasně ukončena při progresi onemocnění nebo úmrtí.
Doba celkové odpovědi (DOR) je definována jako čas od prvního zaznamenání splnění kritérií pro úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) do prvního data objektivně potvrzeného recidivy onemocnění, progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pro progresi onemocnění se jako referenční hodnota použije nejmenší změřená velikost nádoru zaznamenaná od zahájení léčby.
Doba sledování pro tento koncový bod je až 36 měsíců a bude předčasně ukončena při progresi onemocnění nebo úmrtí.
Míra kontroly onemocnění (dle posuzovatele)
Časové okno: Období pozorování pro tento cílový bod trvá až 36 měsíců a bude předčasně ukončeno v případě progrese onemocnění nebo úmrtí.
Míra kontroly onemocnění (DCR) je definována jako procento účastníků s CR, PR nebo stabilním onemocněním (SD) podle hodnotitele dle RECIST v1.1.
Období pozorování pro tento cílový bod trvá až 36 měsíců a bude předčasně ukončeno v případě progrese onemocnění nebo úmrtí.
Nežádoucí účinky
Časové okno: Doba sledování pro tento koncový bod je až 36 měsíců.
Počet účastníků, u kterých došlo k nežádoucímu účinku (AE) podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAEv5), jak bylo hlášeno v záznamových listech případů, bez ohledu na to, zda byl považován za související se zkoušenými léčivými přípravky.
Doba sledování pro tento koncový bod je až 36 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fudan University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

16. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

16. ledna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

16. ledna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

26. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2510331-7

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom prsu

Klinické studie na Disitamab Vedotin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit