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RC48 Combinato Con Chemioterapia in Pazienti Con Carcinoma Mammario Avanzato HER2-Positivo Con Precedente Fallimento di TOP1i-ADC (BRIGHT)

16 gennaio 2026 aggiornato da: Jian Zhang,MD, Fudan University

Uno studio di fase 3, randomizzato sul carcinoma mammario avanzato che indaga RC48 combinato con chemioterapia rispetto a trastuzumab/inetetamab raccomandati dalle linee guida più chemioterapia in pazienti HER2-positivi con precedente fallimento di TOP1i-ADC

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di RC48 (un coniugato anticorpo-farmaco anti-HER2 con carico utile MMAE) in combinazione con gemcitabina o capecitabina (con o senza trastuzumab/inetetamab), per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario avanzato (ABC) HER2-positivo che hanno sviluppato progressione della malattia o intolleranza a una precedente terapia con un coniugato anticorpo-farmaco inibitore della topoisomerasi I (TOP1i-ADC).

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico di fase 3, randomizzato, in aperto, controllato in parallelo e multicentrico, che arruola pazienti con ABC HER2-positivo che hanno sperimentato progressione della malattia o intolleranza a precedenti trattamenti con TOP1i-ADC, con ≤ 3 linee di terapia sistemica ricevute in ambito recidivante/metastatico. Lo studio consiste in due parti principali: Parte 1: Fase di run-in e Parte 2: Studio controllato randomizzato.

Parte 1: Fase di run-in L'obiettivo primario della Fase di run-in è verificare preliminarmente se l'aggiunta di trastuzumab o inetetamab al regime combinato di RC48 più chemioterapia possa migliorare l'efficacia antitumorale e se sia associata a tossicità specifiche. Questa fase comprende due regimi e 30 pazienti saranno randomizzati 1:1 per ricevere il trattamento con uno dei due regimi: RC48 più Gemcitabina o Capecitabina; RC48 più Gemcitabina o Capecitabina, più Trastuzumab o Inetetamab.

Parte 2: Studio controllato randomizzato L'obiettivo primario di questa parte è valutare l'attività antitumorale e la sicurezza del regime ottimale identificato nella Parte 1 in pazienti con ABC HER2-positivo che hanno fallito precedenti trattamenti con TOP1i-ADC. I pazienti eleggibili saranno stratificati e randomizzati 1:1 al gruppo sperimentale o al gruppo di controllo. Si prevede di arruolare 238 pazienti nella Parte 2.

Gruppo sperimentale: RC48 più Gemcitabina o Capecitabina ± Trastuzumab o Inetetamab.

Gruppo di controllo: Trastuzumab o Inetetamab più Gemcitabina o Capecitabina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

268

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Jian Zhang, MD
  • Numero di telefono: 85000 +8664175590
  • Email: syner2000@163.com

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Soggetti di sesso femminile di età ≥ 18 anni.
  • Carcinoma mammario avanzato HER2-positivo (IHC 3+ o IHC 2+ con FISH positivo) confermato istologicamente o citologicamente.
  • Progressione della malattia o intolleranza a un precedente trattamento con un anticorpo-coniugato farmaco (ADC) inibitore della topoisomerasi I (TOP1i-ADC).
  • ≤ 3 linee di terapia sistemica ricevute in ambito recidivante o metastatico. Esposizione precedente a un solo agente ADC.
  • Almeno una lesione extracranica misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
  • Stato di Performance ECOG (PS) di 0 o 1.
  • Funzione adeguata degli organi maggiori, soddisfacente i seguenti criteri: Criteri ematologici: Emoglobina (HB) ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni prima); Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Conta piastrinica (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L. Criteri biochimici: Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × Limite Superiore del Normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN; per soggetti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 × ULN; Creatinina sierica (Cr) ≤ 1 × ULN e tasso di clearance della creatinina calcolato (Ccr) > 50 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).
  • Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.
  • Nessuna precedente radioterapia, chemioterapia, terapia endocrina, terapia molecolare mirata o intervento chirurgico entro 3 settimane prima dell'inizio dello studio; completo recupero dalle tossicità acute dei trattamenti precedenti (se è stato eseguito un intervento chirurgico, le ferite chirurgiche devono essere completamente guarite); nessuna neuropatia periferica o neurotossicità periferica di grado 1 al massimo.
  • Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo approvato medicalmente durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
  • Partecipazione volontaria allo studio, fornitura del consenso informato scritto e buona aderenza alle procedure dello studio e ai programmi di follow-up.

Criteri di esclusione:

  • Metastasi cerebrali instabili, metastasi leptomeningee o metastasi cerebrali non trattate (esclusi i soggetti con metastasi cerebrali trattate e stabili asintomatiche per ≥ 4 settimane).
  • Una storia di eventi tromboembolici arteriosi o venosi (ad esempio, accidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori, trombosi venosa profonda, embolia polmonare) entro 3 anni prima dell'inizio del trattamento dello studio.
  • Malattie sistemiche non controllate, tra cui diabete mellito, ipertensione, fibrosi polmonare, malattie polmonari acute, cirrosi epatica, ecc.
  • Infezione attiva corrente che richiede trattamento sistemico.
  • Incapacità di recuperare dalle tossicità della precedente terapia antitumorale a Grado 0 o 1 CTCAE v5.0 (tranne che per alopecia, iperpigmentazione o altre condizioni ritenute dallo sperimentatore non aumentare il rischio di somministrazione del farmaco in studio).
  • Una storia di malattie cardiache clinicamente significative o non controllate, inclusa aritmia ventricolare grave, insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris o infarto del miocardio entro 6 mesi prima.
  • Ipersensibilità nota immediata o ritardata a RC48 o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Una storia di altre neoplasie maligne entro 3 anni prima (tranne che per carcinoma mammario bilaterale con positività HER2 in entrambe le lesioni, carcinoma basocellulare della pelle curato, carcinoma in situ della cervice uterina, carcinoma papillare della tiroide con prognosi favorevole o carcinoma in situ del polmone o adenocarcinoma minimamente invasivo con prognosi favorevole).
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto non idoneo a partecipare allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Disitamab Vedotin più chemio
I partecipanti hanno ricevuto Disitamab Vedotin (RC48), 2.0 mg/kg per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di due settimane, più chemioterapia a scelta del medico (gemcitabina 1000 mg/m², per via endovenosa nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni, o capecitabina, 1000 mg/m², per via orale due volte al giorno nei giorni 1-14 di un ciclo di 21 giorni), con o senza anticorpo monoclonale anti-HER2 raccomandato dalle linee guida (Trastuzumab o Inetetamab (un analogo del trastuzumab), dose di carico di 8 mg/kg, per via endovenosa, poi 6 mg/kg senza dose di carico, il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni) fino a progressione verificata dal medico o tossicità inaccettabile.
Droga: Disitamab Vedotin
2,0 mg/kg ogni due settimane
Altri nomi:
  • RS48
Droga: Gemcitabina
1000mg/m2 nei giorni 1 e 8 ogni tre settimane
Droga: Capecitabina
1000 mg/m2 due volte al giorno nei giorni da 1 a 14 ogni tre settimane
Droga: Inetetamab
6 mg/kg ogni tre settimane, con una dose iniziale di carico di 8 mg/kg
Sperimentale: Trastuzumab più chemioterapia
I partecipanti hanno ricevuto chemioterapia a scelta del medico (gemcitabina 1000mg/m², per via endovenosa nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni, o capecitabina, 1000mg/m², per via orale due volte al giorno nei giorni 1-14 di un ciclo di 21 giorni), con o senza anticorpo monoclonale anti-HER2 raccomandato dalle linee guida (Trastuzumab o Inetetamab (un analogo del trastuzumab), dose di carico di 8 mg/kg, per via endovenosa, poi 6 mg/kg senza dose di carico, il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni) fino a progressione verificata dal medico o tossicità inaccettabile.
Droga: Gemcitabina
1000mg/m2 nei giorni 1 e 8 ogni tre settimane
Droga: Capecitabina
1000 mg/m2 due volte al giorno nei giorni da 1 a 14 ogni tre settimane
Droga: Inetetamab
6 mg/kg ogni tre settimane, con una dose iniziale di carico di 8 mg/kg
Droga: Trastuzumab
6 mg/kg una volta ogni tre settimane, con una dose di carico iniziale di 8 mg/kg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione mediana (per investigatore)
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione per questo endpoint è fino a 36 mesi e verrà interrotto anticipatamente in caso di progressione della malattia o decesso.
La sopravvivenza libera da progressione (PFS), analizzata utilizzando il metodo Kaplan-Meier, è definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di progressione della malattia o morte, a seconda di quale si verifichi per prima. Per i soggetti senza evidenza di progressione della malattia o morte al momento dell'analisi, i dati saranno censurati alla data della loro ultima valutazione tumorale.
Il periodo di osservazione per questo endpoint è fino a 36 mesi e verrà interrotto anticipatamente in caso di progressione della malattia o decesso.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta Obiettivo (dal ricercatore)
Lasso di tempo: Baseline allo screening e al momento dell'identificazione della progressione della malattia, valutati fino a 36 mesi.
Il tasso di risposta obiettiva (ORR), definito come la migliore risposta complessiva di risposta completa o parziale in base ai criteri RECIST 1.1, sarà valutato tra i partecipanti che presentano una malattia misurabile allo screening e iniziano la terapia del protocollo.
Baseline allo screening e al momento dell'identificazione della progressione della malattia, valutati fino a 36 mesi.
Mediana della sopravvivenza globale (valutata dallo sperimentatore)
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione per questo endpoint sarà terminato al momento del decesso o se si verifica una progressione della malattia dopo 1 anno di follow-up.
La Sopravvivenza Globale (OS), analizzata utilizzando il metodo Kaplan-Meier, è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. Per i partecipanti che rimangono in vita al momento dell'analisi, i dati verranno censurati alla data dell'ultimo contatto o del ritiro del consenso informato.
Il periodo di osservazione per questo endpoint sarà terminato al momento del decesso o se si verifica una progressione della malattia dopo 1 anno di follow-up.
Durata della risposta (secondo lo sperimentatore)
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione per questo endpoint è fino a 36 mesi e verrà interrotto anticipatamente in caso di progressione della malattia o morte.
La Durata della Risposta Complessiva (DOR) è definita come il tempo che intercorre tra la prima documentazione di soddisfacimento dei criteri per una Risposta Completa (CR) o una Risposta Parziale (PR) e la prima data di recidiva della malattia, progressione o decesso per qualsiasi causa oggettivamente confermata. Per la progressione della malattia, il riferimento deve essere costituito dalle misurazioni tumorali più piccole registrate dall'inizio del trattamento.
Il periodo di osservazione per questo endpoint è fino a 36 mesi e verrà interrotto anticipatamente in caso di progressione della malattia o morte.
Tasso di controllo della malattia (dal ricercatore)
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione per questo endpoint è fino a 36 mesi e verrà interrotto anticipatamente in caso di progressione della malattia o morte.
Il tasso di controllo della malattia (DCR) è definito come la percentuale di partecipanti con risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) secondo il ricercatore, in base ai criteri RECIST v1.1.
Il periodo di osservazione per questo endpoint è fino a 36 mesi e verrà interrotto anticipatamente in caso di progressione della malattia o morte.
Eventi avversi
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione per questo endpoint è fino a 36 mesi.
Il numero di partecipanti che ha sperimentato un evento avverso (EA) in base ai Common Toxicity Criteria for Adverse Events Versione 5.0 (CTCAEv5), come riportato sui moduli di segnalazione dei casi, indipendentemente dal fatto che sia stato considerato correlato o meno ai farmaci oggetto di indagine.
Il periodo di osservazione per questo endpoint è fino a 36 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fudan University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

16 gennaio 2026

Completamento primario (Stimato)

16 gennaio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

16 gennaio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 gennaio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

26 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2510331-7

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno metastatico

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