RC48 Combinado com Quimioterapia em Doentes com Cancro da Mama Avançado HER2-Positivo com Falha Prévia de TOP1i-ADC (BRIGHT)

Critérios de Inclusão:

• Participantes do sexo feminino com idade ≥ 18 anos.
• Cancro da mama avançado HER2-positivo confirmado histológica ou citologicamente (IHC 3+ ou IHC 2+ com FISH positivo).
• Progressão da doença ou intolerância a tratamento prévio com um conjugado anticorpo-fármaco inibidor da topoisomerase I (TOP1i-ADC).
• ≤ 3 linhas de terapia sistémica recebidas no contexto de doença recorrente ou metastática. Exposição prévia a apenas um agente ADC.
• Pelo menos uma lesão extracraniana mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
• Estado de Performance (PS) ECOG de 0 ou 1.
• Função adequada dos órgãos principais, cumprindo os seguintes critérios:Critérios hematológicos:Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L (sem transfusão de sangue nos 14 dias anteriores);Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L.Critérios bioquímicos:Bilirrubina Total (TBIL) ≤ 1,5 × Limite Superior do Normal (ULN); Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN; para participantes com metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5 × ULN;Creatinina Sérica (Cr) ≤ 1 × ULN, e Taxa de Clearance de Creatinina Calculada (Ccr) > 50 mL/min (utilizando a fórmula de Cockcroft-Gault).
• Sobrevivência esperada ≥ 3 meses.
• Sem radioterapia, quimioterapia, terapia endócrina, terapia molecular dirigida ou cirurgia prévia nas 3 semanas anteriores ao início do estudo; recuperação completa das toxicidades agudas de tratamentos anteriores (se foi realizada cirurgia, as feridas cirúrgicas devem estar completamente cicatrizadas); sem neuropatia periférica ou neurotoxicidade periférica de Grau 1 no máximo.
• Participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem utilizar um método contracetivo medicamente aprovado durante o período de tratamento do estudo e durante pelo menos 3 meses após a última administração do fármaco do estudo.
• Participação voluntária no estudo, fornecimento de consentimento informado por escrito e boa adesão aos procedimentos do estudo e cronogramas de seguimento.

Critérios de Exclusão:

• Metástases cerebrais instáveis, metástases leptomeníngeas ou metástases cerebrais não tratadas (excluindo participantes com metástases cerebrais tratadas e estáveis que estiveram assintomáticos durante ≥ 4 semanas).
• Histórico de eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (por exemplo, acidente vascular cerebral incluindo ataque isquémico transitório, trombose venosa profunda, embolia pulmonar) nos 3 anos anteriores ao início do tratamento do estudo.
• Doenças sistémicas não controladas, incluindo diabetes mellitus, hipertensão, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, cirrose hepática, etc.
• Infeção ativa atual que requer tratamento sistémico.
• Falha na recuperação das toxicidades de terapia antitumoral prévia para Grau 0 ou 1 do CTCAE v5.0 (exceto para alopecia, hiperpigmentação, ou outras condições consideradas pelo investigador não aumentarem o risco de administração do fármaco do estudo).
• Histórico de doenças cardíacas clinicamente significativas ou não controladas, incluindo arritmia ventricular grave, insuficiência cardíaca congestiva, angina de peito, ou enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores.
• Hipersensibilidade imediata ou retardada conhecida ao RC48 ou a qualquer um dos seus componentes.
• Mulheres grávidas ou a amamentar.
• Histórico de outras neoplasias malignas nos 3 anos anteriores (exceto para cancro da mama bilateral com positividade HER2 em ambas as lesões, carcinoma basocelular da pele curado, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma papilar da tiroide com prognóstico favorável, ou carcinoma in situ do pulmão ou adenocarcinoma minimamente invasivo com prognóstico favorável).
• Quaisquer outras condições que, na opinião do investigador, tornem o participante inadequado para participar no estudo.