RC48 in Kombination mit Chemotherapie bei HER2-positiven fortgeschrittenen Brustkrebspatientinnen nach vorherigem TOP1i-ADC-Versagen (BRIGHT)

Einschlusskriterien:

• Weibliche Probandinnen im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Histologisch oder zytologisch bestätigter HER2-positiver (IHC 3+ oder IHC 2+ mit positivem FISH) fortgeschrittener Brustkrebs.
• Krankheitsprogression unter oder Unverträglichkeit gegenüber einer vorherigen Behandlung mit einem Topoisomerase-I-Inhibitor-konjugierten Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (TOP1i-ADC).
• ≤ 3 Linien systemischer Therapie im rezidivierten oder metastasierten Setting erhalten. Vorherige Exposition gegenüber nur einem ADC-Wirkstoff.
• Mindestens eine extrakranielle messbare Läsion gemäß RECIST-v1.1-Kriterien.
• ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0 oder 1.
• Ausreichende Funktion der Hauptorgane, die folgenden Kriterien entsprechen:Hämatologische Kriterien:Hämoglobin (HB) ≥ 90 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen zuvor);Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L.Biochemische Kriterien:Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obere Grenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN; für Probandinnen mit Lebermetastasen, ALT und AST ≤ 5 × ULN;Serumkreatinin (Cr) ≤ 1 × ULN und berechnete Kreatinin-Clearance-Rate (Ccr) > 50 mL/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel).
• Erwartete Überlebensdauer ≥ 3 Monate.
• Keine vorherige Strahlentherapie, Chemotherapie, endokrine Therapie, molekulare zielgerichtete Therapie oder Operation innerhalb von 3 Wochen vor Studienbeginn; vollständige Erholung von akuten Toxizitäten vorheriger Behandlungen (wenn eine Operation durchgeführt wurde, müssen chirurgische Wunden vollständig verheilt sein); keine periphere Neuropathie oder periphere Neurotoxizität von höchstens Grad 1.
• Weibliche Probandinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen während der Studienbehandlungsperiode und für mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden.
• Freiwillige Teilnahme an der Studie, Bereitstellung einer schriftlichen Einwilligungserklärung und gute Einhaltung der Studienverfahren und Nachbeobachtungspläne.

Ausschlusskriterien:

• Instabile Hirnmetastasen, Leptomeningealmetastasen oder unbehandelte Hirnmetastasen (ausgenommen Probandinnen mit behandelten und stabilen Hirnmetastasen, die ≥ 4 Wochen asymptomatisch waren).
• Eine Vorgeschichte von arteriellen oder venösen thromboembolischen Ereignissen (z. B. zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie) innerhalb von 3 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung.
• Unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich Diabetes mellitus, Hypertonie, Lungenfibrose, akute Lungenerkrankung, Leberzirrhose usw.
• Aktuelle aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
• Keine Erholung von Toxizitäten vorheriger Antitumortherapie auf CTCAE v5.0 Grad 0 oder 1 (außer Alopezie, Hyperpigmentierung oder andere Zustände, die nach Ansicht des Prüfers das Risiko der Verabreichung des Studienmedikaments nicht erhöhen).
• Eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten oder unkontrollierten Herzerkrankungen, einschließlich schwerer ventrikulärer Arrhythmie, kongestiver Herzinsuffizienz, Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten zuvor.
• Bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeit gegen RC48 oder einen seiner Bestandteile.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Eine Vorgeschichte anderer Malignome innerhalb von 3 Jahren zuvor (außer beidseitiger Brustkrebs mit HER2-Positivität in beiden Läsionen, geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, papilläres Schilddrüsenkarzinom mit günstiger Prognose oder Lungenkarzinom in situ oder minimal invasives Adenokarzinom mit günstiger Prognose).
• Alle anderen Zustände, die nach Ansicht des Prüfers die Probandin für eine Teilnahme an der Studie ungeeignet machen.