再発・難治性多発性骨髄腫患者におけるQI-019Aの安全性および予備的有効性を評価する臨床試験

選定基準：

• 1. 年齢が18歳以上、性別を問わない。
• 2. IMWG診断基準に基づき多発性骨髄腫（MM）と診断されていること。
• 3. 少なくとも2ラインの抗MM治療を受けており、各ラインで少なくとも1回の完全な治療サイクルを終え、最新の抗骨髄腫治療中または治療終了後12ヶ月以内に疾患の進行が確認された（利用可能な臨床的証拠による）。または、治験責任医師が免疫調節剤とプロテアソーム阻害剤の両方に対して難治性と判断し、最新の抗骨髄腫治療中または治療終了後2ヶ月以内に疾患が進行した（IMWG診断基準による）。

• 4. スクリーニング時に疾患が測定可能であること（以下の基準の1つ以上を満たす）：

  • 血清M蛋白量が0.5 g/dL以上。
  • または尿中M蛋白量が200 mg/24h以上。
  • または関与血清遊離軽鎖が10 mg/dL以上で、血清遊離軽鎖κ/λ比が異常であること。
• 5. ECOG performance statusが0〜2で、予想生存期間が3ヶ月以上であること。

• 6. 骨髄機能検査結果（スクリーニング時または2ヶ月以内）が以下の要件を満たすこと：

  • ヘモグロビンが6 g/dL以上（スクリーニング1週間前の赤血球輸血なし）、組換えヒトエリスロポエチンの使用は可。スクリーニング時にヘモグロビン6 g/dL以上を満たす患者では、ヘモグロビン6 g/dL以上を維持するための赤血球輸血は可。
  • 好中球絶対数（ANC）が600/μL以上（スクリーニング1週間前の顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）使用なし、またはスクリーニング2週間前のペグ化G-CSF使用なし）。
  • 血小板数が50,000/μL以上。
  • リンパ球数が500/μL以上。
• 7. 正常な腎機能：クレアチニンクリアランス（CrCl）（Cockcroft-Gault式）が45 mL/min以上。

• 8. 肝機能が以下の基準を満たすこと：

  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限（ULN）の3.0倍以下。
  • 総ビリルビン（TBIL）およびアルカリホスファターゼ（AKPまたはALP）がULNの2.0倍以下（先天性高ビリルビン血症、例：ギルバート症候群の場合、直接ビリルビンがULNの1.5倍以下）。
  • アルブミンが3 g/dL以上。

• 9. 心機能が以下の基準を満たすこと：

  • 左室駆出率が50%以上（心エコーまたはMUGAスキャンによる）。
  • 臨床的に有意な心嚢液貯留がないこと。
  • 臨床的に有意な心電図異常がないこと。

• 10. 肺機能が以下の基準を満たすこと：

  • 酸素補給なしでの血中酸素飽和度が90%以上。

• 11. 妊娠可能な女性は、スクリーニング時および薬剤投与前の妊娠検査が陰性であり、授乳中でないこと。
• 12. 妊娠可能な男性および女性は、インフォームドコンセント（ICF）署名時から試験薬使用後1年まで、効果的な避妊法を使用することに同意すること。
• 13. 妊娠可能な男性および女性は、ICF署名時から試験薬使用後1年まで、精子または卵子（卵母細胞）その他の生殖細胞を提供しないことに同意すること。
• 14. 被験者またはその法的保護者がこの臨床試験への参加に同意し、ICFに署名すること。これは、本臨床試験の目的および手順を理解し、研究への参加を希望することを示す。

除外基準：

• 1. スクリーニング期間中に、他の抗がん治療を受けた参加者（主に治験責任医師の判断による）：

  • 標的療法、エピジェネティクス療法、その他の試験薬、または侵襲的研究医療機器を用いた治療を5半減期内に受けた。
  • 免疫/非免疫指向性全身療法を1週間以内に受けた。
  • 細胞傷害性療法を2週間以内に受けた。
  • プロテアソーム阻害剤を2週間以内に受けた。
  • 免疫調節療法を1週間以内に受けた。
  • 放射線療法を4週間以内に受けた（放射線が骨髄予備能の5%以下をカバーした場合、放射線終了日に関わらず被験者は適格）。
• 2. 投与前6ヶ月以内に同種造血幹細胞移植、または投与前3ヶ月以内に自家造血幹細胞移植を受けた。
• 3. スクリーニング前にMM以外の悪性腫瘍があった（以下のものを除く）：治癒を目的として治療され、登録の2年以上前から活動性疾患が知られていない悪性腫瘍。または適切に治療された非メラノーマ皮膚がんで、現在疾患の証拠がないもの。
• 4. 水疱性口内炎ウイルスG（VSVG）擬似型ウイルスを用いた治療をいかなるものも受けた。
• 5. スクリーニング期間中に、重度かつ制御不能な感染症状（細菌、ウイルス、真菌など）があった。
• 6. 投与前6ヶ月以内に、B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で末梢血HBV DNAレベルが正常範囲を超えた。C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性で末梢血HCV RNAレベルが正常範囲を超えた。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。または梅毒陽性。

• 7. 症状を伴う心不全またはその他の重篤な心疾患（例：重度の不整脈）があった：

  • ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全。
  • ICF署名前6ヶ月以内に心筋梗塞を経験した、または冠動脈バイパス移植術（CABG）または冠動脈ステント留置術を受けた。
  • 臨床的に有意な心室性不整脈、または原因不明の失神の既往（血管迷走神経反応または脱水による場合を除く）。
  • 重度の非虚血性心筋症の既往。

• 8. その他の臨床的に有意な疾患（以下を含む）：

  • 原発性免疫不全。
  • スクリーニング前6ヶ月以内の脳卒中または発作。
  • 認知症または精神状態の変化の明確な臨床的証拠。
  • パーキンソン病またはパーキンソン症候群、またはその既往。
• 9. 投与の2週間以内に手術を受けた、または投与後2週間以内に手術を計画している（局所麻酔下の手術を除く）。
• 10. 投与の1ヶ月以内に生ワクチンの接種を受けた。
• 11. QI-019Bまたはその製剤成分のいずれかに対する既知の重度のアレルギー反応。
• 12. トシリズマブに対する既知の重度のアレルギー反応。
• 13. 静脈アクセスの確立が不適切である。
• 14. 治験責任医師が本試験への参加に不適切と判断するその他の状態。