Klinická studie k posouzení bezpečnosti a předběžné účinnosti přípravku QI-019A u pacientů s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem.

Kritéria zařazení:

• 1. Věk ≥ 18 let, libovolné pohlaví;
• 2. Diagnóza mnohočetného myelomu (MM) podle diagnostických kritérií IMWG;
• 3. Pacient absolvoval alespoň 2 linie anti-MM léčby, s alespoň jedním plným léčebným cyklem na linii, a došlo k progresi onemocnění během poslední anti-myelomové léčby nebo do 12 měsíců po ní, potvrzené dostupnými klinickými důkazy; nebo je podle posouzení výzkumníka refrakterní k imunomodulačním lékům i inhibitorům proteazomu, s progresí onemocnění během poslední anti-myelomové léčby nebo do 2 měsíců po ní (podle diagnostických kritérií IMWG);

• 4. Onemocnění musí být měřitelné při screeningu, splňující jedno nebo více z následujících kritérií:

  • Hladina M proteinu v séru ≥ 0,5 g/dL;
  • Nebo hladina M proteinu v moči ≥ 200 mg/24h;
  • Nebo zapojený volný lehký řetězec v séru ≥ 10 mg/dL s abnormálním poměrem volných lehkých řetězců κ/λ v séru;
• 5. Výkonnostní stav ECOG 0–2, s očekávanou délkou přežití ≥ 3 měsíce;

• 6. Výsledky testů funkce kostní dřeně (ze screeningu nebo do 2 měsíců před ním) splňují následující požadavky:

  • Hemoglobin ≥ 6 g/dL (bez transfuze červených krvinek do 1 týdne před screeningem), rekombinantní lidský erytropoetin je povolen; u pacientů splňujících požadavek hemoglobinu ≥ 6 g/dL při screeningu jsou povoleny transfuze červených krvinek k udržení hemoglobinu ≥ 6 g/dL;
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 600/μL (bez použití granulocytového kolonie-stimulujícího faktoru (G-CSF) do 1 týdne před screeningem nebo pegylovaného G-CSF do 2 týdnů před screeningem);
  • Počet krevních destiček ≥ 50 000/μL;
  • Počet lymfocytů ≥ 500/μL;
• 7. Normální funkce ledvin: Clearance kreatininu (CrCl) (Cockcroft-Gaultův vzorec) ≥ 45 mL/min;

• 8. Funkce jater musí splňovat následující kritéria:

  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0× horní hranice normálu (ULN);
  • Celkový bilirubin (TBIL) a alkalická fosfatáza (AKP nebo ALP) ≤ 2,0× ULN (kromě vrozené hyperbilirubinémie, např. Gilbertův syndrom, přímý bilirubin ≤ 1,5× ULN);
  • Albumin ≥ 3 g/dL;

• 9. Funkce srdce musí splňovat následující kritéria:

  • Ejekční frakce levé komory ≥ 50 % (echokardiografií nebo skenem MUGA);
  • Žádný klinicky významný perikardiální výpotek;
  • Žádné klinicky významné abnormality na elektrokardiogramu;

• 10. Funkce plic musí splňovat následující kritéria:

  • Saturace kyslíkem v krvi ≥ 90 % bez dodávání kyslíku;

• 11. Ženy v reprodukčním věku musí mít při screeningu a před infuzí léku negativní těhotenský test a nesmějí kojit.
• 12. Muži a ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od podepsání informovaného souhlasu do 1 roku po užití studijního léku;
• 13. Muži a ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s tím, že od podepsání informovaného souhlasu do 1 roku po užití studijního léku nebudou darovat spermie nebo vajíčka (oocyty) ani jiné reprodukční buňky;
• 14. Subjekt nebo jeho zákonný zástupce souhlasí s účastí v této klinické studii a podepíše formulář informovaného souhlasu (ICF), čímž potvrzuje, že rozumí účelu a postupům této klinické studie a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

• 1. Během screeningu účastníci, kteří podstoupili jinou protinádorovou léčbu (především na základě posouzení výzkumníkem):

  • Podstoupili cílenou terapii, epigenetickou terapii, jiné zkoumané léky nebo léčbu s použitím invazivních výzkumných lékařských přístrojů do 5 poločasů rozpadu;
  • Podstoupili imunitní/neimunitní systémovou terapii do 1 týdne;
  • Podstoupili cytotoxickou terapii do 2 týdnů;
  • Podstoupili inhibitory proteazomu do 2 týdnů;
  • Podstoupili imunomodulační terapii do 1 týdne.
  • Podstoupili radioterapii do 4 týdnů (pokud radioterapie pokryla ≤ 5 % rezervy kostní dřeně, je subjekt způsobilý bez ohledu na datum ukončení radioterapie);
• 2. Podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk do 6 měsíců nebo autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk do 3 měsíců před infuzí;
• 3. Měli před screeningem malignity jiné než MM, s výjimkou: malignit léčených s léčebným záměrem, bez známého aktivního onemocnění ≥ 2 roky před zařazením; nebo adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže bez současných známek onemocnění;
• 4. Podstoupili jakoukoli léčbu s použitím vezikulárního stomatitického viru G (VSVG) pseudotypovaného viru;
• 5. Měli během screeningového období závažné, nekontrolované příznaky infekce (bakteriální, virové, plísňové atd.);
• 6. Do 6 měsíců před infuzí měli pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti jádru hepatitidy B (HBcAb) s hladinami HBV DNA v periferní krvi nad normální rozmezí; pozitivní test na protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) s hladinami HCV RNA v periferní krvi nad normální rozmezí; pozitivní test na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV); nebo pozitivní test na syfilis;

• 7. Měli symptomatické srdeční selhání nebo jiná závažná srdeční onemocnění, jako jsou těžké arytmie:

  • Kongestivní srdeční selhání Newyorské srdeční asociace (NYHA) třídy III nebo IV;
  • Prodělali infarkt myokardu nebo podstoupili koronární bypass (CABG) nebo implantaci koronárního stentu do 6 měsíců před podepsáním ICF;
  • Měli klinicky významné komorové arytmie nebo anamnézu nevysvětlitelné synkopy (kromě případů způsobených vazovagální reakcí nebo dehydratací);
  • Měli anamnézu těžké neischemické kardiomyopatie;

• 8. Jiná klinicky významná onemocnění, včetně:

  • Primární imunodeficience;
  • Cévní mozková příhoda nebo záchvat do 6 měsíců před screeningem;
  • Jasný klinický důkaz demence nebo změněného mentálního stavu;
  • Parkinsonova choroba nebo parkinsonské pohybové poruchy nebo jejich anamnéza;
• 9. Podstupují operaci do 2 týdnů od podání nebo plánovanou operaci do 2 týdnů po podání, s výjimkou operací v lokální anestezii;
• 10. Podání živých atenuovaných vakcín do 1 měsíce před podáním dávky;
• 11. Známá závažná alergická reakce na QI-019B nebo kteroukoli z jeho složek;
• 12. Známá závažná alergická reakce na tocilizumab;
• 13. Nevhodný pro zavedení intravenózního přístupu;
• 14. Jiné stavy, které výzkumník považuje za nevhodné pro účast v této studii.