Uno Studio Clinico per Valutare la Sicurezza e l'Efficacia Preliminare di QI-019A in Pazienti con Mieloma Multiplo Recidivato/Refrattario.

Criteri di inclusione:

• 1. Età ≥ 18 anni, qualsiasi genere;
• 2. Diagnosi di mieloma multiplo (MM) secondo i criteri diagnostici IMWG;
• 3. Aver ricevuto almeno 2 linee di trattamento anti-MM, con almeno un ciclo completo di trattamento per linea, e aver sperimentato progressione della malattia durante il trattamento anti-mieloma più recente o entro 12 mesi dopo di esso, confermato da evidenze cliniche disponibili; o ritenuto dallo sperimentatore refrattario sia agli immunomodulatori che agli inibitori del proteasoma, con progressione della malattia durante il trattamento anti-mieloma più recente o entro 2 mesi dopo di esso (secondo i criteri diagnostici IMWG);

• 4. La malattia deve essere misurabile allo screening, soddisfacendo uno o più dei seguenti criteri:

  • Livello di proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL;
  • O livello di proteina M urinaria ≥ 200 mg/24h;
  • O catena leggera libera sierica coinvolta ≥ 10 mg/dL con rapporto anormale delle catene leggere libere sieriche κ/λ;
• 5. Stato di performance ECOG 0-2, con una sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;

• 6. I risultati del test della funzione midollare (dallo screening o entro 2 mesi prima) soddisfano i seguenti requisiti:

  • Emoglobina ≥ 6 g/dL (nessuna trasfusione di globuli rossi entro 1 settimana prima dello screening), eritropoietina umana ricombinante consentita; per i pazienti che soddisfano il requisito di emoglobina ≥ 6 g/dL allo screening, sono consentite trasfusioni di globuli rossi per mantenere l'emoglobina ≥ 6 g/dL;
  • Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 600/μL (nessun uso di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) entro 1 settimana prima dello screening o G-CSF pegilato entro 2 settimane prima dello screening);
  • Piastrine ≥ 50.000/μL;
  • Linfociti ≥ 500/μL;
• 7. Funzione renale normale: Clearance della creatinina (CrCl) (formula di Cockcroft-Gault) ≥45 mL/min;

• 8. La funzione epatica deve soddisfare i seguenti criteri:

  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3,0× il limite superiore del normale (ULN);
  • Bilirubina totale (TBIL) e fosfatasi alcalina (AKP o ALP) ≤2,0× ULN (eccetto per iperbilirubinemia congenita, es. sindrome di Gilbert, bilirubina diretta ≤1,5× ULN);
  • Albumina ≥3 g/dL;

• 9. La funzione cardiaca deve soddisfare i seguenti criteri:

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50% (mediante ecocardiografia o scansione MUGA);
  • Nessun versamento pericardico clinicamente significativo;
  • Nessuna anomalia elettrocardiografica clinicamente significativa;

• 10. La funzione polmonare deve soddisfare i seguenti criteri:

  • Saturazione di ossigeno nel sangue ≥90% senza supplementazione di ossigeno;

• 11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e prima dell'infusione del farmaco e non devono allattare.
• 12. Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dal momento della firma del consenso informato fino a 1 anno dopo l'uso del farmaco dello studio;
• 13. Uomini e donne in età fertile devono accettare di non donare spermatozoi o ovociti (cellule uovo) o altre cellule riproduttive dal momento della firma del consenso informato fino a 1 anno dopo l'uso del farmaco dello studio;
• 14. Il soggetto o il suo tutore legale accetta di partecipare a questa sperimentazione clinica e firma il modulo di consenso informato (ICF), indicando di comprendere lo scopo e le procedure di questa sperimentazione clinica e di essere disposto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Durante lo screening, partecipanti che hanno ricevuto altri trattamenti antitumorali (basati principalmente sul giudizio dello sperimentatore):

  • Hanno ricevuto terapia mirata, terapia epigenetica, altri farmaci sperimentali o trattamento utilizzando dispositivi medici di ricerca invasivi entro 5 emivite;
  • Hanno ricevuto terapia sistemica immunitaria/non immunitaria entro 1 settimana;
  • Hanno ricevuto terapia citotossica entro 2 settimane;
  • Hanno ricevuto inibitori del proteasoma entro 2 settimane;
  • Hanno ricevuto terapia immunomodulatrice entro 1 settimana.
  • Hanno ricevuto radioterapia entro 4 settimane (se la radioterapia ha coperto ≤5% della riserva midollare, il soggetto è idoneo indipendentemente dalla data di fine radioterapia);
• 2. Hanno ricevuto trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche entro 6 mesi o trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche entro 3 mesi prima dell'infusione;
• 3. Hanno avuto neoplasie maligne diverse dal MM prima dello screening, eccetto: neoplasie trattate con intento curativo, senza malattia attiva nota ≥2 anni prima dell'arruolamento; o carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato senza evidenza di malattia attualmente;
• 4. Hanno ricevuto qualsiasi trattamento utilizzando virus pseudotipizzato con glicoproteina del virus della stomatite vescicolare (VSVG);
• 5. Hanno avuto sintomi di infezione grave e non controllata (batterica, virale, fungina, ecc.) durante il periodo di screening;
• 6. Entro 6 mesi prima dell'infusione, test positivo per antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo anti-core dell'epatite B (HBcAb) con livelli di DNA dell'HBV nel sangue periferico superiori al range normale; test positivo per anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) con livelli di RNA dell'HCV nel sangue periferico superiori al range normale; test positivo per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); o test positivo per sifilide;

• 7. Hanno avuto insufficienza cardiaca sintomatica o altre gravi malattie cardiache come aritmie gravi:

  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA);
  • Hanno avuto infarto miocardico o sono stati sottoposti a bypass aorto-coronarico (CABG) o impianto di stent coronarico entro 6 mesi prima della firma dell'ICF;
  • Hanno avuto aritmie ventricolari clinicamente significative, o una storia di sincope inspiegabile (escluse le cause da risposta vasovagale o disidratazione);
  • Hanno una storia di cardiomiopatia grave non ischemica;

• 8. Altre malattie clinicamente significative, tra cui:

  • Immunodeficienza primaria;
  • Ictus o convulsioni entro 6 mesi prima dello screening;
  • Evidenza clinica chiara di demenza o alterazione dello stato mentale;
  • Malattia di Parkinson o disturbi del movimento parkinsoniani o storia di essi;
• 9. Sottoposti a intervento chirurgico entro 2 settimane dalla somministrazione o intervento chirurgico pianificato entro 2 settimane dopo la somministrazione, tranne interventi in anestesia locale;
• 10. Somministrazione di vaccini vivi attenuati entro 1 mese prima della dose;
• 11. Reazione allergica grave nota a QI-019B o a qualsiasi componente della sua formulazione;
• 12. Reazione allergica grave nota a tocilizumab;
• 13. Non idonei per l'accesso venoso;
• 14. Altre condizioni ritenute dallo sperimentatore non idonee per la partecipazione a questo studio.