Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i wstępną skuteczność QI-019A u pacjentów z nawrotowym/opornym szpiczakiem mnogim.

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek ≥ 18 lat, dowolna płeć;
• 2. Rozpoznanie szpiczaka mnogiego (MM) zgodnie z kryteriami diagnostycznymi IMWG;
• 3. Otrzymanie co najmniej 2 linii leczenia przeciwko MM, z co najmniej jednym pełnym cyklem leczenia na linię, oraz wystąpienie progresji choroby podczas ostatniego leczenia przeciwszpiczakowego lub w ciągu 12 miesięcy po nim, potwierdzone dostępnymi dowodami klinicznymi; lub uznanie przez badacza za opornego zarówno na leki immunomodulujące, jak i inhibitory proteasomu, z progresją choroby podczas ostatniego leczenia przeciwszpiczakowego lub w ciągu 2 miesięcy po nim (zgodnie z kryteriami diagnostycznymi IMWG);

• 4. Choroba musi być mierzalna podczas badań przesiewowych, spełniając jedno lub więcej z następujących kryteriów:

  • Poziom białka M w surowicy ≥ 0,5 g/dL;
  • Lub poziom białka M w moczu ≥ 200 mg/24h;
  • Lub zaangażowany wolny łańcuch lekkiego białka w surowicy ≥ 10 mg/dL z nieprawidłowym stosunkiem wolnych łańcuchów lekkich κ/λ w surowicy;
• 5. Stan sprawności ECOG 0-2, z oczekiwanym przeżyciem ≥ 3 miesięcy;

• 6. Wyniki badania czynności szpiku kostnego (z badań przesiewowych lub w ciągu 2 miesięcy przed) spełniają następujące wymagania:

  • Hemoglobina ≥ 6 g/dL (bez transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym), dopuszcza się rekombinowaną ludzką erytropoetynę; dla pacjentów spełniających wymaganie hemoglobiny ≥ 6 g/dL podczas badań przesiewowych, dopuszcza się transfuzje krwinek czerwonych w celu utrzymania hemoglobiny ≥ 6 g/dL;
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 600/μL (bez stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym lub pegylowanego G-CSF w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym);
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/μL;
  • Liczba limfocytów ≥ 500/μL;
• 7. Prawidłowa czynność nerek: Klirens kreatyniny (CrCl) (wzór Cockcrofta-Gaulta) ≥45 mL/min;

• 8. Czynność wątroby musi spełniać następujące kryteria:

  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3,0× górnej granicy normy (ULN);
  • Całkowita bilirubina (TBIL) i fosfataza alkaliczna (AKP lub ALP) ≤2,0× ULN (z wyjątkiem wrodzonej hiperbilirubinemii, np. zespołu Gilberta, bilirubina bezpośrednia ≤1,5× ULN);
  • Albumina ≥3 g/dL;

• 9. Czynność serca musi spełniać następujące kryteria:

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50% (w badaniu echokardiograficznym lub scyntygrafii MUGA);
  • Brak klinicznie istotnego wysięku osierdziowego;
  • Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w elektrokardiogramie;

• 10. Czynność płuc musi spełniać następujące kryteria:

  • Nasycenie krwi tlenem ≥90% bez suplementacji tlenu;

• 11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy podczas badań przesiewowych i przed infuzją leku oraz nie mogą karmić piersią.
• 12. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 1 roku po zastosowaniu badanego leku;
• 13. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się nie oddawać nasienia, komórek jajowych (oocytów) ani innych komórek rozrodczych od momentu podpisania świadomej zgody do 1 roku po zastosowaniu badanego leku;
• 14. Badany lub jego opiekun prawny zgadza się na udział w tym badaniu klinicznym i podpisuje formularz świadomej zgody (ICF), wskazując, że rozumie cel i procedury tego badania klinicznego i jest gotowy uczestniczyć w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Podczas badań przesiewowych, uczestnicy, którzy otrzymali inne leczenie przeciwnowotworowe (głównie na podstawie oceny badacza):

  • Otrzymali terapię celowaną, terapię epigenetyczną, inne leki badane lub leczenie z użyciem inwazyjnych urządzeń medycznych do badań w ciągu 5 okresów półtrwania;
  • Otrzymali ukierunkowaną immunologicznie/nieimmunologicznie terapię systemową w ciągu 1 tygodnia;
  • Otrzymali terapię cytotoksyczną w ciągu 2 tygodni;
  • Otrzymali inhibitory proteasomu w ciągu 2 tygodni;
  • Otrzymali terapię immunomodulującą w ciągu 1 tygodnia.
  • Otrzymali radioterapię w ciągu 4 tygodni (jeśli radioterapia obejmowała ≤5% rezerwy szpiku kostnego, badany jest kwalifikowalny niezależnie od daty zakończenia radioterapii);
• 2. Otrzymanie allogenicznego przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy lub autologicznego przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed infuzją;
• 3. Wystąpienie nowotworów złośliwych innych niż MM przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem: nowotworów leczonych z intencją wyleczenia, bez znanej aktywnej choroby ≥2 lata przed rejestracją; lub odpowiednio leczonego raka skóry innego niż czerniak, bez obecnych dowodów choroby;
• 4. Otrzymanie jakiegokolwiek leczenia z użyciem wirusa pseudotypowanego wirusem pęcherzykowatego zapalenia jamy ustnej G (VSVG);
• 5. Wystąpienie ciężkich, niekontrolowanych objawów infekcji (bakteryjnej, wirusowej, grzybiczej itp.) podczas okresu badań przesiewowych;
• 6. W ciągu 6 miesięcy przed infuzją, pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z poziomami DNA HBV we krwi obwodowej powyżej zakresu normy; pozytywny wynik testu na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z poziomami RNA HCV we krwi obwodowej powyżej zakresu normy; pozytywny wynik testu na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); lub pozytywny wynik testu na kiłę;

• 7. Wystąpienie objawowej niewydolności serca lub innych poważnych chorób serca, takich jak ciężkie zaburzenia rytmu:

  • Niewydolność serca według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) w klasie III lub IV;
  • Przebyty zawał mięśnia sercowego lub wykonanie pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) lub implantacja stentu wieńcowego w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF;
  • Wystąpienie klinicznie istotnych zaburzeń rytmu komorowego lub historia niewyjaśnionych omdleń (z wyjątkiem przypadków spowodowanych reakcją wazowagalną lub odwodnieniem);
  • Historia ciężkiej kardiomiopatii nie niedokrwiennej;

• 8. Inne klinicznie istotne choroby, w tym:

  • Pierwotny niedobór odporności;
  • Udar lub napad padaczkowy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  • Jasne dowody kliniczne otępienia lub zmienionego stanu psychicznego;
  • Choroba Parkinsona lub zaburzenia ruchowe parkinsonowskie lub historia ich występowania;
• 9. Przeprowadzenie operacji w ciągu 2 tygodni od podania lub planowana operacja w ciągu 2 tygodni po podaniu, z wyjątkiem operacji w znieczuleniu miejscowym;
• 10. Podanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 1 miesiąca przed podaniem dawki;
• 11. Znana ciężka reakcja alergiczna na QI-019B lub którykolwiek ze składników jego formulacji;
• 12. Znana ciężka reakcja alergiczna na tocilizumab;
• 13. Niekwalifikowanie się do założenia dostępu dożylnego;
• 14. Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.