En klinisk studie for å evaluere sikkerheten og foreløpig effekt av QI-019A hos pasienter med tilbakevendende/refraktær myelomatose.

Inkluderingskriterier:

• 1. Alder ≥ 18 år, uavhengig av kjønn;
• 2. Diagnostisert med multippel myelom (MM) i henhold til IMWG-diagnosekriterier;
• 3. Har mottatt minst 2 linjer med anti-MM-behandling, med minst én full behandlingssyklus per linje, og opplevd sykdomsprogresjon under den siste anti-myelomabehandlingen eller innen 12 måneder etter den, bekreftet av tilgjengelig klinisk dokumentasjon; eller ansett av undersøkeren som refraktær overfor både immunmodulerende midler og proteasomhemmere, med sykdomsprogresjon under den siste anti-myelomabehandlingen eller innen 2 måneder etter den (i henhold til IMWG-diagnosekriterier);

• 4. Sykdommen må være målbart ved screening, og oppfylle ett eller flere av følgende kriterier:

  • Serum M-protein nivå ≥ 0,5 g/dL;
  • Eller urin M-protein nivå ≥ 200 mg/24t;
  • Eller involvert serum fri lettkjede ≥ 10 mg/dL med unormalt serum fri lettkjede κ/λ-forhold;
• 5. ECOG ytelsestatus 0-2, med forventet overlevelse ≥ 3 måneder;

• 6. Beinmargsfunksjonsprøveresultater (fra screening eller innen 2 måneder før) oppfyller følgende krav:

  • Hemoglobin ≥ 6 g/dL (ingen røde blodcelle-transfusjoner innen 1 uke før screening), rekombinant humant erytropoietin tillatt; for pasienter som oppfyller ≥ 6 g/dL hemoglobin-kravet ved screening, er røde blodcelle-transfusjoner tillatt for å opprettholde hemoglobin ≥ 6 g/dL;
  • Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 600/μL (ingen bruk av granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) innen 1 uke før screening eller pegylert G-CSF innen 2 uker før screening);
  • Blodplater ≥ 50 000/μL;
  • Lymfocytter ≥ 500/μL;
• 7. Normal nyrefunksjon: Kreatininclearance (CrCl) (Cockcroft-Gault-formel) ≥ 45 mL/min;

• 8. Leverfunksjon må oppfylle følgende kriterier:

  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × øvre normalgrense (ULN);
  • Totalt bilirubin (TBIL) og alkalisk fosfatase (AKP eller ALP) ≤ 2,0 × ULN (unntatt medfødt hyperbilirubinemi, f.eks. Gilberts syndrom, direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN);
  • Albumin ≥ 3 g/dL;

• 9. Hjertefunksjon må oppfylle følgende kriterier:

  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % (ved ekkokardiografi eller MUGA-skanning);
  • Ingen klinisk signifikant perikardial effusjon;
  • Ingen klinisk signifikante elektrokardiogramavvik;

• 10. Lungefunksjon må oppfylle følgende kriterier:

  • Blodoksygenmetning ≥ 90 % uten oksygentilskudd;

• 11. Kvinner i fruktbar alder må ha negativ graviditetstest ved screening og før medisininfusjon og må ikke være ammende.
• 12. Menn og kvinner i fruktbar alder må samtykke til å bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for signering av informert samtykke til 1 år etter bruk av studiemedisinen;
• 13. Menn og kvinner i fruktbar alder må samtykke til ikke å donere sæd eller egg (oocytter) eller andre reproduktive celler fra tidspunktet for signering av informert samtykke til 1 år etter bruk av studiemedisinen;
• 14. Forsøkspersonen eller deres foresatte samtykker til å delta i denne kliniske studien og signerer informert samtykkeskjema (ICF), noe som indikerer at de forstår formålet og prosedyrene for denne kliniske studien og er villige til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Under screening, deltakere som har mottatt annen kreftbehandling (hovedsakelig basert på undersøkerens vurdering):

  • Mottatt målrettet terapi, epigenetisk terapi, andre undersøkelsesmedisiner eller behandling med invasive forskningsmedisinske enheter innen 5 halveringstider;
  • Mottatt immun-/ikke-immunrettet systemisk terapi innen 1 uke;
  • Mottatt cytotoksisk terapi innen 2 uker;
  • Mottatt proteasomhemmere innen 2 uker;
  • Mottatt immunmodulerende terapi innen 1 uke.
  • Mottatt stråleterapi innen 4 uker (hvis stråleterapien dekket ≤ 5 % av beinmargreserven, er forsøkspersonen kvalifisert uavhengig av stråleterapiens sluttdato);
• 2. Mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder eller autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før infusjon;
• 3. Hadde ondartede svulster annet enn MM før screening, unntatt: ondartede svulster behandlet med kurativ intensjon, uten kjent aktiv sykdom ≥ 2 år før inkludering; eller tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft uten tegn på sykdom for øyeblikket;
• 4. Mottatt behandling med vesikulær stomatittvirus G (VSVG) pseudotypet virus;
• 5. Hadde alvorlige, ukontrollerte infeksjonssymptomer (bakterielle, virale, soppinfeksjoner, etc.) under screeningsperioden;
• 6. Innen 6 måneder før infusjon, testet positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) med perifert blod HBV-DNA-nivåer over normalområdet; testet positiv for hepatitt C-virus (HCV) antistoff med perifert blod HCV-RNA-nivåer over normalområdet; testet positiv for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff; eller testet positiv for syfilis;

• 7. Hadde symptomatisk hjertefeil eller andre alvorlige hjerteproblemer som alvorlige arytmier:

  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertefeil;
  • Opplevde hjerteinfarkt eller gjennomgikk koronar bypass graft (CABG) eller koronar stentimplantasjon innen 6 måneder før signering av ICF;
  • Hadde klinisk signifikante ventrikulære arytmier, eller historie med uforklarlig synkope (unntatt tilfeller forårsaket av vasovagal respons eller dehydrering);
  • Hadde historie med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati;

• 8. Andre klinisk signifikante sykdommer, inkludert:

  • Primær immunsvikt;
  • Hjerneslag eller anfall innen 6 måneder før screening;
  • Klar klinisk dokumentasjon av demens eller endret mental status;
  • Parkinsons sykdom eller parkinsonisme bevegelsesforstyrrelser eller historie derav;
• 9. Gjennomgår kirurgi innen 2 uker av administrering eller planlagt kirurgi innen 2 uker etter administrering, unntatt kirurgi under lokalbedøvelse;
• 10. Administrering av levende dempede vaksiner innen 1 måned før dosering;
• 11. Kjent alvorlig allergisk reaksjon mot QI-019B eller noen av dens formuleringselementer;
• 12. Kjent alvorlig allergisk reaksjon mot tocilizumab;
• 13. Uegnet for etablering av intravenøs tilgang;
• 14. Andre tilstander ansett av undersøkeren som uegnet for deltakelse i denne studien.