Kliininen tutkimus QI-019A:n turvallisuuden ja alustavan tehon arvioimiseksi relapsoituneessa/refraktäärisessä monisoluplasmasytoomassa sairastavilla potilailla.

Ottamiskriteerit:

• 1. Ikä ≥ 18 vuotta, mikä tahansa sukupuoli;
• 2. Monenluuytimen (MM) diagnoosi IMWG-diagnostisten kriteerien mukaisesti;
• 3. On saanut vähintään 2 linjaa MM-vastaista hoitoa, joista kussakin linjassa vähintään yksi täysi hoitokierros, ja sairastunut taudin etenemiseen viimeisimmän MM-vastaisen hoidon aikana tai 12 kuukauden kuluessa sen päättymisestä, mikä on vahvistettu saatavilla olevilla kliinisillä todisteilla; tai tutkijan arvion mukaan on refraktaarinen sekä immunomodulaattoreille että proteasomi-inhibiittoreille ja sairastunut taudin etenemiseen viimeisimmän MM-vastaisen hoidon aikana tai 2 kuukauden kuluessa sen päättymisestä (IMWG-diagnostisten kriteerien mukaisesti);

• 4. Taudin on oltava mitattavissa seulontavaiheessa täyttäen yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:

  • Seerumin M-proteiinitaso ≥ 0,5 g/dl;
  • Tai virtsan M-proteiinitaso ≥ 200 mg/24 h;
  • Tai kohdistunut seerumin vapaa kevytketju ≥ 10 mg/dl poikkeavalla seerumin vapaan kevytketjun κ/λ-suhteella;
• 5. ECOG-toimintakyky 0–2, odotettu elinaika ≥ 3 kuukautta;

• 6. Luuytimen toimintaa mittaavat tulokset (seulonnasta tai 2 kuukauden sisällä ennen sitä) täyttävät seuraavat vaatimukset:

  • Hemoglobiini ≥ 6 g/dl (ei punasolusiirtoja viikkoa ennen seulontaa), rekombinanttista ihmisen erytropoietiinia sallitaan; potilaille, jotka täyttävät ≥ 6 g/dl hemoglobiinivaatimuksen seulonnassa, punasolusiirtoja sallitaan hemoglobiinin ylläpitämiseksi ≥ 6 g/dl;
  • Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥ 600/µl (ei granulosyyttien kasvutekijän (G-CSF) käyttöä viikkoa ennen seulontaa tai pegyloitua G-CSF:tä 2 viikkoa ennen seulontaa);
  • Verihiutaleiden lukumäärä ≥ 50 000/µl;
  • Lymfosyyttien lukumäärä ≥ 500/µl;
• 7. Normaali munuaisfunktio: kreatiniinin puhdistuma (CrCl) (Cockcroft-Gault-kaava) ≥45 ml/min;

• 8. Maksatoiminnon on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤3,0× normaalin ylärajan (ULN);
  • Kokonaisbilirubiini (TBIL) ja alkalinen fosfataasi (AKP tai ALP) ≤2,0× ULN (paitsi synnynnäisessä hyperbilirubinemiassa, esim. Gilbertin oireyhtymässä, suora bilirubiini ≤1,5× ULN);
  • Albumini ≥3 g/dl;

• 9. Sydämen toiminnan on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 % (echokardiografialla tai MUGA-skannauksella);
  • Ei kliinisesti merkittävää perikardiaalisetta effuusiota;
  • Ei kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia;

• 10. Hengitystoiminnan on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Veren hapen kylläisyys ≥90 % ilman happilisää;

• 11. Lasta saattavilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ennen lääkeinfuusiota, eikä heidän saa olla imettämässä.
• 12. Lasta saattavien miesten ja naisten on sovittava tehokkaan ehkäisyn käytöstä tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä 1 vuoden kuluttua tutkimuslääkkeen käytöstä;
• 13. Lasta saattavien miesten ja naisten on sovittava siemen- tai munasolujen (oosit) tai muiden lisääntymissolujen luovuttamatta jättämisestä tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä 1 vuoden kuluttua tutkimuslääkkeen käytöstä;
• 14. Koehenkilö tai hänen laillinen huoltajansa suostuu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF), osoittaen ymmärtävänsä tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt ja olevansa halukas osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Seulonnan aikana osallistujat, jotka ovat saaneet muita syöpähoidoja (perustuen pääasiassa tutkijan arvioon):

  • Saaneet kohdennettua hoitoa, epigeneettistä hoitoa, muita tutkimuslääkkeitä tai hoitoa, joka käyttää invasiivisia tutkimuslääketieteellisiä laitteita, viiden puoliintumisajan sisällä;
  • Saaneet immuuni-/ei-immuuniohjattua systemaattista hoitoa viikon sisällä;
  • Saaneet sytotoksista hoitoa 2 viikon sisällä;
  • Saaneet proteasomi-inhibiittoreita 2 viikon sisällä;
  • Saaneet immunomodulaattorista hoitoa viikon sisällä.
  • Saaneet sädehoitoa 4 viikon sisällä (jos sädehoito kattoi ≤5 % luuytimen varastosta, koehenkilö on kelvollinen riippumatta sädehoidon päättymispäivästä);
• 2. Saaneet allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron 6 kuukauden sisällä tai autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron 3 kuukauden sisällä ennen infuusiota;
• 3. On sairastanut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin MM ennen seulontaa, lukuun ottamatta: pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu parantavasti, ilman tunnettua aktiivista tautia ≥2 vuotta ennen rekisteröintiä; tai riittävästi hoidettua ei-melanooma-ihoa, jolla ei ole tällä hetkellä todisteita taudista;
• 4. On saanut mitä tahansa hoitoa vesikulaarista stomatiittiviruksen G (VSVG) pseudotyyppisellä viruksella;
• 5. On saanut vakavia, hallitsemattomia infektio-oireita (bakteeri-, virus-, sieni-infektioita jne.) seulontajakson aikana;
• 6. 6 kuukauden sisällä ennen infuusiota, hepatiitti B-pintaa-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B-ydinantigeeni (HBcAb) positiivinen testitulos, jossa perifeerisen veren HBV-DNA-tasot ovat normaalin yläpuolella; hepatiitti C-virus (HCV) -antigeeni positiivinen testitulos, jossa perifeerisen veren HCV-RNA-tasot ovat normaalin yläpuolella; ihmisen immunikatoviruksen (HIV) antigeeni positiivinen testitulos; tai syfiliksen positiivinen testitulos;

• 7. On saanut oireilevaa sydämen vajaatoimintaa tai muita vakavia sydäntautia, kuten vakavia rytmihäiriöitä:

  • New York Heart Association (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
  • Kokenut sydäninfarktin tai käynyt läpi sepelvaltimon ohitusleikkauksen (CABG) tai sepelvaltimon stentin asennuksen 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista;
  • On saanut kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä tai on sairastanut selittämättömän pyörtyilyn (lukuun ottamatta tapauksia, jotka johtuvat vasovagaalisesta reaktiosta tai dehydraatiosta);
  • On sairastanut vakavaa ei-ischemista kardiomyopatiaa;

• 8. Muut kliinisesti merkittävät sairaudet, mukaan lukien:

  • Primääri-immunipuutos;
  • Aivohalvaus tai kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
  • Selvä kliininen todiste dementiaa tai muuttuneesta mielentilasta;
  • Parkinsonin tauti tai parkinsonilaiset liikehäiriöt tai niiden historia;
• 9. Käy läpi leikkausta 2 viikon sisällä annoksesta tai suunniteltu leikkaus 2 viikon sisällä annoksen jälkeen, paitsi paikallispuudutuksen alla tehtävät leikkaukset;
• 10. Elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen kuukauden sisällä ennen annosta;
• 11. Tunnettu vakava allerginen reaktio QI-019B:hen tai mihin tahansa sen valmistusmuodon komponenteista;
• 12. Tunnettu vakava allerginen reaktio tocilizumabille;
• 13. Sopimaton laskimotien muodostamiseen;
• 14. Muut olosuhteet, jotka tutkijan mukaan eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.