Een klinische studie om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van QI-019A te evalueren bij patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom.

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd ≥ 18 jaar, elk geslacht;
• 2. Gediagnosticeerd met multipel myeloom (MM) volgens de IMWG-diagnostische criteria;
• 3. Ten minste 2 lijnen anti-MM-behandeling hebben ontvangen, met ten minste één volledige behandelingscyclus per lijn, en ziekteprogressie hebben ervaren tijdens de meest recente anti-myeloombehandeling of binnen 12 maanden daarna, bevestigd door beschikbaar klinisch bewijs; of door de onderzoeker worden geacht refractair te zijn voor zowel immunomodulerende middelen als proteasoomremmers, met ziekteprogressie tijdens de meest recente anti-myeloombehandeling of binnen 2 maanden daarna (volgens IMWG-diagnostische criteria);

• 4. De ziekte moet meetbaar zijn bij screening, voldoen aan één of meer van de volgende criteria:

  • Serum M-proteïneniveau ≥ 0,5 g/dL;
  • Of urine M-proteïneniveau ≥ 200 mg/24h;
  • Of betrokken serum vrije lichte keten ≥ 10 mg/dL met abnormale serum vrije lichte keten κ/λ-ratio;
• 5. ECOG-prestatiestatus 0-2, met een verwachte overleving van ≥ 3 maanden;

• 6. Botmergfunctietestresultaten (van screening of binnen 2 maanden daarvoor) voldoen aan de volgende vereisten:

  • Hemoglobine ≥ 6 g/dL (geen rode bloedceltransfusie binnen 1 week voor screening), recombinant humaan erytropoëtine toegestaan; voor patiënten die voldoen aan de ≥ 6 g/dL hemoglobine-eis bij screening, zijn rode bloedceltransfusies toegestaan om hemoglobine ≥ 6 g/dL te behouden;
  • Absoluut neutrofielenaantal (ANC) ≥ 600/μL (geen gebruik van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) binnen 1 week voor screening of gepigyleerde G-CSF binnen 2 weken voor screening);
  • Bloedplaatjesaantal ≥ 50.000/μL;
  • Lymfocytenaantal ≥ 500/μL;
• 7. Normale nierfunctie: Creatinineklaring (CrCl) (Cockcroft-Gault-formule) ≥45 mL/min;

• 8. Leverfunctie moet voldoen aan de volgende criteria:

  • Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤3,0× de bovengrens van normaal (ULN);
  • Totaal bilirubine (TBIL) en alkalische fosfatase (AKP of ALP) ≤2,0× ULN (behalve voor aangeboren hyperbilirubinemie, bijv. syndroom van Gilbert, direct bilirubine ≤1,5× ULN);
  • Albumine ≥3 g/dL;

• 9. Hartfunctie moet voldoen aan de volgende criteria:

  • Linkerventrikelejectiefractie ≥50% (door echocardiografie of MUGA-scan);
  • Geen klinisch significante pericardiale effusie;
  • Geen klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen;

• 10. Longfunctie moet voldoen aan de volgende criteria:

  • Bloedzuurstofverzadiging ≥90% zonder zuurstoftoediening;

• 11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en vóór medicijntoediening en mogen niet borstvoeding geven.
• 12. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 1 jaar na gebruik van het onderzoeksmedicijn;
• 13. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan geen sperma of eicellen (oöcyten) of andere voortplantingscellen te doneren vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 1 jaar na gebruik van het onderzoeksmedicijn;
• 14. De proefpersoon of hun wettelijke voogd gaat akkoord met deelname aan deze klinische studie en ondertekent het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF), wat aangeeft dat zij het doel en de procedures van deze klinische studie begrijpen en bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek.

Exclusiecriteria:

• 1. Tijdens screening, deelnemers die andere antikankerbehandelingen hebben ontvangen (voornamelijk gebaseerd op onderzoekersoordeel):

  • Gerichte therapie, epigenetische therapie, andere onderzoeksmedicijnen of behandeling met invasieve onderzoeksmedische apparaten ontvangen binnen 5 halfwaardetijden;
  • Immuno-/niet-immunogestuurde systemische therapie ontvangen binnen 1 week;
  • Cytotoxische therapie ontvangen binnen 2 weken;
  • Proteasoomremmers ontvangen binnen 2 weken;
  • Immunomodulerende therapie ontvangen binnen 1 week.
  • Radiotherapie ontvangen binnen 4 weken (als de radiotherapie ≤5% van de botmergreserve bedekte, is de proefpersoon ongeacht de radiotherapie-einddatum in aanmerking);
• 2. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ontvangen binnen 6 maanden of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 3 maanden vóór toediening;
• 3. Maligniteiten anders dan MM hadden vóór screening, behalve: maligniteiten behandeld met curatieve intentie, zonder bekende actieve ziekte ≥2 jaar vóór inschrijving; of adequaat behandelde niet-melanome huidkanker zonder huidig bewijs van ziekte;
• 4. Elke behandeling ontvangen met vesiculair stomatitisvirus G (VSVG) gepseudotypeerd virus;
• 5. Ernstige, ongecontroleerde infectiesymptomen (bacterieel, viraal, schimmel, enz.) hadden tijdens de screeningsperiode;
• 6. Binnen 6 maanden vóór toediening, positief getest voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met perifeer bloed HBV-DNA-niveaus boven het normale bereik; positief getest voor hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam met perifeer bloed HCV-RNA-niveaus boven het normale bereik; positief getest voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam; of positief getest voor syfilis;

• 7. Symptomatisch hartfalen of andere ernstige hartziekten hadden zoals ernstige aritmieën:

  • New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen;
  • Myocardinfarct doorgemaakt of coronaire bypassoperatie (CABG) of coronaire stentimplantatie ondergaan binnen 6 maanden vóór ondertekening van het ICF;
  • Klinisch significante ventriculaire aritmieën hadden, of een voorgeschiedenis van onverklaarde syncope (exclusief gevallen veroorzaakt door vasovagale respons of uitdroging);
  • Een voorgeschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie hadden;

• 8. Andere klinisch significante ziekten, waaronder:

  • Primaire immunodeficiëntie;
  • Beroerte of epileptische aanval binnen 6 maanden vóór screening;
  • Duidelijk klinisch bewijs van dementie of veranderde mentale status;
  • Ziekte van Parkinson of parkinsonisme bewegingsstoornissen of voorgeschiedenis daarvan;
• 9. Chirurgie ondergaan binnen 2 weken voor toediening of geplande chirurgie binnen 2 weken na toediening, behalve chirurgieën onder lokale anesthesie;
• 10. Toediening van levend verzwakte vaccins binnen 1 maand vóór dosering;
• 11. Bekende ernstige allergische reactie op QI-019B of een van zijn formuleringcomponenten;
• 12. Bekende ernstige allergische reactie op tocilizumab;
• 13. Ongeschikt voor het tot stand brengen van intraveneuze toegang;
• 14. Andere omstandigheden die door de onderzoeker worden geacht ongeschikt te zijn voor deelname aan deze studie.