ウイルス感染後の精神疾患に対する脆弱性と回復力のプロファイリング：疫学からディープフェノタイピングへの翻訳 (Viral-MI)

イスラエルコホートは、イスラエルのクラリット・ヘルス・サービス（CHS）レジストリの2つのデータベース（CHS1 n=50,000、CHS2 n=69,594）から構成されています。 CHSは、イスラエル全住民に医療を提供する4つの運営医療機関の中で最大規模であり、イスラエル人口の50％以上をカバーしています。 CHSデータベースは定期的な更新プロセスを経ており、レジストリアルゴリズムおよびデータベースを利用する多くの科学機関によって検証されています。 慢性疾患の診断は、医療提供者、薬局、医療施設、および管理用コンピュータ化運用システムからのリアルタイム入力に基づいています。 精神科診断はICD-9およびICD-10分類に基づいています。 感染後および感染後転帰（CHS1）におけるMI（精神疾患）発症確率を評価するため、過去感染負荷の高い個人を特定し、年齢と性別で対照群と1:1でマッチングします。 高負荷群と対照群において、うつ病、双極性障害、不安障害、精神病性障害を含む広範な精神疾患にわたるMI発症確率を調査します。 組み入れ基準：出生時からCHSに加入し、少なくとも10年間の追跡調査がある個人；除外基準には保険の終了および継続的な医療追跡の欠如が含まれます。 既存の精神障害を持つ個人における感染後の精神疾患再発確率を評価するため（CHS2）、統合失調症の診断のない年齢・性別一致対照（HC）に無作為マッチングされた34,797名の統合失調症患者コホートを利用します。 このサンプルの組み入れ基準は、解析期間中にCHSレジストリで統合失調症の活動性診断があり、居住地がCHS病院の管轄区域内であること（精神科入院が完全に登録されることを確保するため）；除外基準には活動性診断の欠如およびCHS管轄区域外の居住地が含まれます。 両コホートにおいて、社会経済的地位、家族状況、婚姻状況、兄弟姉妹数、喫煙、肥満、糖尿病、高血圧、高脂血症、慢性閉塞性肺疾患、虚血性心疾患、ならびに医療利用状況およびその他の人口統計学的変数が収集されています。 両コホートで考慮される感染症は以下の通りです：エプスタイン・バールウイルス、サイトメガロウイルス、トキソプラズマ・ゴンディ、COVID-19、およびヘルペスウイルス。 炎症の指標には、好中球/リンパ球比および全身性炎症インデックスが含まれます。

感染症（特にウイルス感染症に焦点を当てて）と重度のMIおよび感染後重度転帰との関連性を実証するため（目的1）、3つのコホートすべて（CHS1、CHS2）において、Cox比例ハザード回帰モデルを使用して感染後のSMI発症または精神疾患再発リスクを評価するハザード比（HR）を計算します。 発生率、ならびに人口統計学的および臨床的因子を調整した粗モデルおよび調整モデルを報告します。 比例ハザード仮定は、Schoenfeld残差と生存時間との相関として検定され、p<0.05の有意水準が非比例性を示します。 既存のSMIを持つ個人における重度転帰の累積確率の推定予測は、カプラン・マイヤー分析によって得られます。 環境的（社会的および社会人口統計学的）および生物的（炎症性、MIの多遺伝子リスクスコア（PRS）、免疫関連状態）メカニズムの交絡、調整、媒介パターンは、リサンプリング（ブートストラップ）技術に基づくシミュレーションベースの戦略であるPROCESSマクロを使用して評価されます。 直接効果および間接効果、標準誤差、信頼区間は、10,000回のバイアス補正リサンプルで見つかったブートストラップ分布に基づいて推定されます。 PRSは、Purcellらによって記述された方法に従って計算されます。 解析は、有向非巡回グラフ（DAG）因果フレームワークに基づいて実行され、透明なモデル仮定を確保し、バイアスを最小限に抑えます。 3つのデータベースすべては全国的代表性データを提供し、高インパクト出版物で示されているように、MIコホートの特徴付けおよび環境因子との関連性においてその効率性を実証しています。