Profilování zranitelnosti a odolnosti u duševních onemocnění po virových infekcích: Překlad epidemiologie do hlubokého fenotypování. (Viral-MI)
Profilování zranitelnosti a odolnosti u duševních onemocnění po virových infekcích: Překlad epidemiologie do hluboké fenotypizace.
Studijní protokol byl předložen k financování ERA-NET NEURON dne 28.06.2023. Popis izraelských odpovědností byl vyňat z plného předloženého výzkumného protokolu. Protokol zahrnuje dvě studie (CHS1 a CHS2). V době registrace studie byla CHS1 částečně analyzována, zatímco CHS2 nebyla zahájena. Viz níže úplný popis protokolů obou studií.
Pro zkoumání pravděpodobnosti nástupu duševního onemocnění (MI) nebo psychiatrického relapsu po infekcích využijeme dvě databáze z registrů CHS z Izraele (n=50 000, n=69 594). Účastníci s vysokou zátěží minulých infekcí (kohorta 1, n=50 000) budou identifikováni a spárováni v poměru 1:1 s kontrolami podle věku a pohlaví. Bude zkoumána pravděpodobnost nástupu MI v širokém spektru psychiatrických poruch, včetně deprese, bipolární poruchy, úzkostných a psychotických poruch. Pravděpodobnost psychiatrického relapsu u jedinců s předchozí duševní poruchou po infekci bude zkoumána v kohortě 34 797 jedinců se schizofrenií náhodně spárovaných s věkově a pohlavně odpovídajícími kontrolami bez diagnózy schizofrenie (n=34 797) (kohorta 2, celkem n=69 594, 5). Sociální a sociodemografické faktory, které by mohly sloužit jako faktory zranitelnosti nebo odolnosti, budou hodnoceny v obou kohortách a budou zahrnovat environmentální faktory jako socioekonomický status, rodinný stav, informace o využívání zdravotní péče a demografické faktory.
Kromě toho budou databáze CHS (n=50 000, n=69 594) využity ke studiu výsledků infekcí u SMI. Z databází CHS v Izraeli budou výsledky infekcí hodnoceny ve dvou dříve popsaných kohortách. Závažné výsledky budou definovány jako hospitalizace přibližně dva týdny po diagnóze infekce u jedinců s předchozí úzkostí, depresí, bipolární diagnózou (n=50 000) a u pacientů se schizofrenií (n=69 594), stejně jako úmrtnost ze všech příčin. Budou zvažovány následující infekce: virus Epstein-Barrové, cytomegalovirus, Toxoplasma gondii, COVID-19 a herpetické viry. Environmentální ochranné a rizikové faktory a jejich moderující role v asociaci mezi infekcí a výsledkem budou zahrnovat rodinný stav, počet sourozenců a sociodemografické faktory. Faktory zranitelnosti jako kouření, obezita a komorbidní fyzické onemocnění budou také zkoumány.
Přítomnost předchozích virových infekcí bude hodnocena jako potenciální faktor zranitelnosti.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Izraelský kohorta se skládá ze dvou databází z registrů zdravotní služby Clalit (CHS) z Izraele (CHS1 n=50 000, CHS2 n=69 594). CHS je největší ze čtyř fungujících zdravotnických organizací, které poskytují zdravotní péči všem občanům Izraele, a pokrývá více než 50 % izraelské populace. Databáze CHS procházejí pravidelnými aktualizačními procesy a byly ověřeny registrovým algoritmem i mnoha vědeckými organizacemi využívajícími databázi. Diagnózy chronických onemocnění jsou založeny na vstupech v reálném čase od poskytovatelů zdravotní péče, lékáren, zdravotnických zařízení a administrativních počítačových operačních systémů. Psychiatrické diagnózy jsou založeny na klasifikacích ICD-9 a ICD-10. Pro vyhodnocení pravděpodobnosti MI po infekci a následků po infekci (CHS1) budou identifikováni jedinci s vysokou zátěží minulých infekcí a spárováni v poměru 1:1 s kontrolami podle věku a pohlaví. Pravděpodobnost nástupu MI v širokém spektru psychiatrických poruch bude zkoumána ve skupinách s vysokou zátěží a kontrolních skupinách, včetně deprese, BD, úzkostných a psychotických poruch. Inkluzní kritéria: jedinci pojištěni CHS od narození a s alespoň 10 lety sledování; vylučovací kritéria zahrnují ukončení pojištění a nedostatek následného lékařského sledování. Pro vyhodnocení pravděpodobnosti psychiatrického relapsu u jedinců s předchozí duševní poruchou po infekci (CHS2) bude využita kohorta 34 797 jedinců se schizofrenií náhodně spárovaných podle věku a pohlaví s HC bez diagnózy schizofrenie. Inkluzní kritéria pro tento vzorek jsou aktivní diagnóza schizofrenie v registrech CHS během fází analýz a místo bydliště v oblasti spádové nemocnice CHS (pro zajištění úplné registrace psychiatrické hospitalizace); vylučovací kritéria zahrnují nedostatek aktivní diagnózy a místo bydliště mimo spádovou oblast CHS. U obou kohort byly shromážděny socioekonomický status, rodinný stav, manželský stav, počet sourozenců, kouření, obezita, diabetes, hypertenze, hyperlipidemie, chronická obstrukční plicní nemoc a ischemická choroba srdeční, stejně jako využívání zdravotní péče a další demografické proměnné. V obou kohortách budou zvažovány následující infekce: virus Epstein-Barrové, cytomegalovirus, Toxoplasma gondii, COVID-19 a herpes viry. Míry zánětu zahrnují poměr neutrofilů/lymfocytů a systémový zánětlivý index.
Pro prokázání asociace mezi infekcemi, se zvláštním zaměřením na virové, těžkou MI a závažnými následky po infekci (Cíl 1), vypočítáme poměry rizik (HR) pro posouzení rizika rozvoje SMI nebo psychiatrického relapsu po infekci pomocí Coxových regresních modelů proporcionálního rizika ve všech třech kohortách (CHS1, CHS2). Budou hlášeny incidence a hrubé i upravené modely kontrolující demografické a klinické faktory. Předpoklad proporcionálního rizika bude testován jako korelace mezi Schoenfeldovými reziduály a dobou přežití, s hladinou významnosti p<0,05 indikující neproporcionalitu. Odhadované projekce kumulativní pravděpodobnosti závažného výsledku u jedinců s předchozí SMI budou získány Kaplan-Meierovou analýzou. Zkreslení, moderace a mediační vzorce environmentálních (sociálních a sociodemografických) a biologických (zánětlivých, polygenního rizikového skóre (PRS) pro MI a stavů souvisejících s imunitou) mechanismů budou hodnoceny pomocí makra PROCESS, simulační strategie založené na technikách opakovaného vzorkování (bootstrapping). Přímé a nepřímé efekty, standardní chyby a intervaly spolehlivosti budou odhadnuty na základě bootstrap distribuce získané s 10 000 bias-korigovaných převzorkování. PRS bude vypočítáno podle metody popsané Purcelem a kol. Analýzy budou provedeny na základě kauzálního rámce orientovaného acyklického grafu (DAG), což zajistí transparentní modelové předpoklady a minimalizaci zkreslení. Všechny tři databáze poskytují celostátně reprezentativní data a prokázaly svou účinnost v charakterizaci kohort MI a asociací s environmentálními faktory, jak ukazují publikace s vysokým dopadem.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Haifa, Izrael
- University of Haifa
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
CHS 1:
Kritéria pro zařazení: osoby pojištěné u CHS od narození a s minimálně 10 lety sledování; vylučovací kritéria zahrnují ukončení pojištění a nedostatek následného lékařského sledování.
CHS 2:
Kritéria pro zařazení tohoto vzorku jsou aktivní diagnóza schizofrenie v registrech CHS během fází analýz a místo bydliště v oblastech spádových nemocnic CHS (aby byla zajištěna úplná registrace psychiatrické hospitalizace); vylučovací kritéria zahrnují nedostatek aktivní diagnózy a místo bydliště mimo spádovou oblast CHS.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
CHS 1
Účastníci vystavení infekcím a účastníci nevystavení infekcím.
|
|
CHS 2
Schizofrenie a kontroly.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence of new-onset mental illness
Časové okno: Up to 30 years.
|
In CHS1, incidence of new psychiatric disorder diagnoses following viral infection, including anxiety disorders, depressive disorders, schizophrenia, and bipolar disorder, identified using ICD-10 diagnostic codes extracted from electronic health records, reported as the percentage of participants with a new diagnosis during follow-up.
Participants are followed from the date of first infection until their first following mental disorder diagnosis (or end of followup).
The outcome will be expressed as the proportion of participants with an incident diagnosis and as the hazard ratio estimated by Cox proportional hazards regression.
|
Up to 30 years.
|
|
Incidence of post-infection psychiatric relapse
Časové okno: 3 months post infection
|
CHS2 will assess incidence of post-infection psychiatric relapse, defined as psychiatric-related hospital admissions or emergency room visits, following viral infection.
These will be identified using electronic health records.
The outcome will be expressed as occurrence psychiatric relapse as described above, through hazard ratio estimated by Cox proportional hazards regression.
|
3 months post infection
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Benros ME, Waltoft BL, Nordentoft M, Ostergaard SD, Eaton WW, Krogh J, Mortensen PB. Autoimmune diseases and severe infections as risk factors for mood disorders: a nationwide study. JAMA Psychiatry. 2013 Aug;70(8):812-20. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2013.1111.
- Vai B, Parenti L, Bollettini I, Cara C, Verga C, Melloni E, Mazza E, Poletti S, Colombo C, Benedetti F. Predicting differential diagnosis between bipolar and unipolar depression with multiple kernel learning on multimodal structural neuroimaging. Eur Neuropsychopharmacol. 2020 May;34:28-38. doi: 10.1016/j.euroneuro.2020.03.008. Epub 2020 Mar 29.
- Benros ME, Nielsen PR, Nordentoft M, Eaton WW, Dalton SO, Mortensen PB. Autoimmune diseases and severe infections as risk factors for schizophrenia: a 30-year population-based register study. Am J Psychiatry. 2011 Dec;168(12):1303-10. doi: 10.1176/appi.ajp.2011.11030516.
- Tzur Bitan D, Krieger I, Kridin K, Komantscher D, Scheinman Y, Weinstein O, Cohen AD, Cicurel AA, Feingold D. COVID-19 Prevalence and Mortality Among Schizophrenia Patients: A Large-Scale Retrospective Cohort Study. Schizophr Bull. 2021 Aug 21;47(5):1211-1217. doi: 10.1093/schbul/sbab012.
- Tzur Bitan D, Kridin K, Cohen AD, Weinstein O. COVID-19 hospitalisation, mortality, vaccination, and postvaccination trends among people with schizophrenia in Israel: a longitudinal cohort study. Lancet Psychiatry. 2021 Oct;8(10):901-908. doi: 10.1016/S2215-0366(21)00256-X. Epub 2021 Aug 6.
- Greenberg D, Dagan R, Shany E, Ben-Shimol S, Givon-Lavi N. Incidence of respiratory syncytial virus bronchiolitis in hospitalized infants born at 33-36 weeks of gestational age compared with those born at term: a retrospective cohort study. Clin Microbiol Infect. 2020 Feb;26(2):256.e1-256.e5. doi: 10.1016/j.cmi.2019.05.025. Epub 2019 Jun 7.
- O'Donoghue B, Collett H, Boyd S, Zhou Y, Castagnini E, Brown E, Street R, Nelson B, Thompson A, McGorry P. The incidence and admission rate for first-episode psychosis in young people before and during the COVID-19 pandemic in Melbourne, Australia. Aust N Z J Psychiatry. 2022 Jul;56(7):811-817. doi: 10.1177/00048674211053578. Epub 2021 Oct 15.
- Mazza MG, Palladini M, De Lorenzo R, Bravi B, Poletti S, Furlan R, Ciceri F; COVID-19 BioB Outpatient Clinic Study group; Rovere-Querini P, Benedetti F. One-year mental health outcomes in a cohort of COVID-19 survivors. J Psychiatr Res. 2022 Jan;145:118-124. doi: 10.1016/j.jpsychires.2021.11.031. Epub 2021 Nov 22.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VIRAL-MI
- NEURON_RV-086 (Jiné číslo grantu/financování: NEURON, the 'Network of European Funding for Neuroscience Research' established under the ERA-NET)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .