Mielenterveyshäiriöiden haavoittuvuuden ja resilienssin profilointi virustartuntojen jälkeen: Epidemiologian kääntäminen syväfenotyyppistämiseksi. (Viral-MI)

Israelin kohortti koostuu kahdesta Clalit Health Services (CHS) -rekisteristä Israelista (CHS1 n=50 000, CHS2 n=69 594). CHS on neljästä toimivasta terveydenhuoltoorganisaatiosta suurin, joka tarjoaa terveydenhuoltopalveluita kaikille Israelin kansalaisille ja kattaa yli 50 % Israelin väestöstä. CHS-tietokantoja päivitetään säännöllisesti, ja ne on validoitu rekisterialgoritmin sekä monien tietokantaa hyödyntävien tieteellisten organisaatioiden toimesta. Kroonisten sairauksien diagnoosit perustuvat reaaliaikaiseen syötteeseen terveydenhuollon tarjoajilta, apteekeilta, sairaaloilta ja hallinnollisilta tietokonejärjestelmiltä. Psykiatriset diagnoosit perustuvat ICD-9- ja ICD-10-luokituksiin. Infektion jälkeisen vakavan mielenterveyden häiriön (VMH) todennäköisyyden ja infektion jälkeisten lopputulosten arvioimiseksi (CHS1) tunnistetaan henkilöt, joilla on runsaasti aiempaa infektioita, ja heidät sovitetaan 1:1-suhteessa kontrolliryhmään ikän ja sukupuolen mukaan. VMH:n puhkeamisen todennäköisyyttä laajalla psykiatristen häiriöiden kirjolla tutkitaan sekä runsaan infektioalan että kontrolliryhmien keskuudessa, mukaan lukien masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö, ahdistuneisuushäiriöt ja psykoosihäiriöt. Sisällyttämiskriteerit: henkilöt, jotka ovat olleet CHS:n vakuutuksen piirissä syntymästä lähtien ja joilla on vähintään 10 vuoden seuranta-aika; poissulkemiskriteereihin kuuluvat vakuutuksen päättyminen ja jatkuvan lääketieteellisen seurannan puuttuminen. Ennalta olevan mielenterveyden häiriön uusiutumisen todennäköisyyden arvioimiseksi infektion jälkeen (CHS2) hyödynnetään 34 797 skitsofreniaa sairastavan henkilön kohorttia, jotka on satunnaisesti sovitettu ikä- ja sukupuolikontrolliryhmään ilman skitsofreniadiagnoosia. Tämän otoksen sisällyttämiskriteeri on aktiivinen skitsofreniadiagnoosi CHS-rekistereissä analyysivaiheiden aikana, ja asuinpaikka on CHS-sairaalan toimialueella (varmistaakseen, että psykiatrinen sairaalahoito on täysin rekisteröity); poissulkemiskriteereihin kuuluvat aktiivisen diagnoosin puuttuminen ja asuinpaikka CHS:n toimialueen ulkopuolella. Molemmissa kohorteissa on kerätty tietoja sosioekonomisesta asemasta, perhetilanteesta, siviilisäädystä, sisarusten määrästä, tupakoinnista, lihavuudesta, diabeteksesta, hypertoniasta, hyperlipidemiasta, keuhkoahtaumataudista ja iskeemisestä sydäntaudista sekä terveydenhuollon käytöstä ja muista demografisista muuttujista. Seuraavia infektioita tarkastellaan molemmissa kohorteissa: Epstein-Barr-virus, sytomegalovirus, Toxoplasma gondii, COVID-19 ja herpesvirukset. Tulehdusmittareita ovat neutrofiilien/lymfosyyttien suhde ja systeeminen tulehdusindeksi.

Infektioiden, erityisesti virusinfektioiden, vakavan mielenterveyden häiriön ja infektion jälkeisten vakavien lopputulosten välisen yhteyden osoittamiseksi (Tavoite 1) laskemme hazard-suhdet (HR) arvioidaksemme vakavan mielenterveyden häiriön kehittymisen tai psykiatrisen uusiutumisen riskiä infektion jälkeen käyttämällä Coxin suhteellisen hazardin regressiomalleja kaikissa kolmessa kohortissa (CHS1, CHS2). Ilmaantuvuudet sekä raakamallit ja demografisiin ja kliinisiin tekijöihin säädellyt mallit raportoidaan. Suhteellisen hazardin oletusta testataan Schoenfeldin residuaalien ja selviytymisajan välisenä korrelaationa, ja merkitsevyystaso p<0,05 osoittaa epäsuhteellisuutta. Ennalta olevan vakavan mielenterveyden häiriön omaavien henkilöiden kumulatiivisen vakavan lopputuloksen todennäköisyyden estimoidut ennusteet saadaan Kaplan-Meier-analyysillä. Ympäristötekijöiden (sosiaalisten ja sosiodemografisten) ja biologisten (tulehdus, polygeeninen riskipisteet (PRS) vakavalle mielenterveyden häiriölle ja immuunijärjestelmään liittyville sairauksille) mekanismien sekoittumista, moderaatiota ja mediaatiota arvioidaan PROCESS-makrolla, joka perustuu simulaatioon ja uudelleenotantaan (bootstrapping). Suorat ja epäsuorat vaikutukset, keskivirheet ja luottamusvälit estimoidaan bootstrap-jakauman perusteella, joka löytyy 10 000 harhan korjatusta uudelleenotoksesta. PRS lasketaan Purcellin ja muiden kuvailemalla menetelmällä. Analyysit suoritetaan suunnatun syklittömän graafin (DAG) kausaalisen viitekehyksen perusteella, mikä varmistaa mallioletusten läpinäkyvyyden ja vähentää harhaa. Kaikki kolme tietokantaa tarjoavat valtakunnallista edustavaa dataa ja ovat osoittaneet tehokkuutensa vakavan mielenterveyden häiriön kohorttien karakterisoinnissa ja ympäristötekijöiden yhteyksissä, kuten korkean vaikutustason julkaisut osoittavat.