바이러스 감염 후 정신 질환에 대한 취약성과 회복력 프로파일링: 역학을 딥-표현형 분석으로 전환하기. (Viral-MI)
바이러스 감염 후 정신 질환에 대한 취약성과 회복력 프로파일링: 역학 연구를 딥-표현형 분석으로 전환
연구 프로토콜은 2023년 6월 28일에 자금 지원을 위해 ERA-NET NEURON에 제출되었습니다. 이스라엘의 책임에 대한 설명은 제출된 전체 연구 프로토콜에서 추출되었습니다. 프로토콜에는 두 가지 연구(CHS1 및 CHS2)가 포함되어 있습니다. 연구 등록 당시 CHS1은 부분적으로 분석된 반면 CHS2는 시작되지 않았습니다. 두 연구 프로토콜의 전체 설명은 아래를 참조하십시오.
감염 후 정신 질환(MI) 발병 또는 정신과적 재발의 가능성을 탐색하기 위해 이스라엘 CHS 레지스트리의 두 데이터베이스(n=50,000, n=69,594)를 활용할 것입니다. 과거 감염 부담이 높은 참가자(코호트 1, n=50,000)를 식별하고 연령 및 성별에 따라 대조군과 1:1 비율로 매칭할 것입니다. 우울증, 양극성 장애, 불안 및 정신병적 장애를 포함한 광범위한 정신 장애에 걸친 MI 발병 가능성이 탐색될 것입니다. 감염 후 기존 정신 장애를 가진 개인들 사이의 정신과적 재발 가능성은 조현병 진단이 없는 연령 및 성별 대조군에 무작위로 매칭된 34,797명의 조현병 환자 코호트에서 조사될 것입니다(n=34,797)(코호트 2, 총 n=69,594, 5). 취약성 또는 회복력 요인으로 작용할 수 있는 사회 및 사회인구학적 요인은 두 코호트에 걸쳐 평가될 것이며, 사회경제적 지위, 가족 상태, 의료 이용 정보 및 인구통계학적 요인과 같은 환경적 요인을 포함할 것입니다.
또한, CHS 데이터베이스(n=50,000, n=69,594)를 활용하여 중증 정신 질환(SMI)에서의 감염 결과를 연구할 것입니다. 이스라엘의 CHS 데이터베이스에서 감염 결과는 이전에 설명한 두 코호트에서 평가될 것입니다. 중증 결과는 기존 불안, 우울증, 양극성 장애 진단을 가진 개인들(n=50,000)과 조현병 환자들(n=69,594) 사이에서 감염 진단 후 약 2주 후의 입원, 그리고 전사망률로 정의될 것입니다. 다음 감염들이 고려될 것입니다: 엡스타인-바 바이러스, 사이토메갈로바이러스, 톡소포자충, COVID-19, 그리고 헤르페스 바이러스. 감염과 결과 사이의 연관성에서 환경적 보호 및 위험 요인과 그 조절 역할은 결혼 상태, 형제자매 수, 그리고 사회인구학적 요인을 포함할 것입니다. 흡연, 비만, 동반 신체 질환과 같은 취약성 요인도 검토될 것입니다.
기존 바이러스 감염의 존재는 잠재적 취약성 요인으로 평가될 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이스라엘 코호트는 이스라엘의 Clalit Health Services(CHS) 레지스트리에서 가져온 두 개의 데이터베이스로 구성됩니다(CHS1 n=50,000, CHS2 n=69,594). CHS는 이스라엘 시민 전체에게 의료 서비스를 제공하는 네 개의 운영 의료 기관 중 가장 큰 규모이며, 이스라엘 인구의 50% 이상을 커버합니다. CHS 데이터베이스는 주기적인 업데이트 과정을 거치며, 레지스트리 알고리즘과 데이터베이스를 활용하는 많은 과학 기관에 의해 검증되었습니다. 만성 질환의 진단은 의료 제공자, 약국, 의료 시설 및 행정 컴퓨터 운영 시스템의 실시간 입력을 기반으로 합니다. 정신과 진단은 ICD-9 및 ICD-10 분류를 기반으로 합니다. 감염 후 심각한 정신 질환(SMI) 발병 및 감염 후 결과(CHS1)의 가능성을 평가하기 위해, 과거 감염 부담이 높은 개인을 식별하고 연령과 성별로 대조군과 1:1로 매칭합니다. 우울증, 양극성 장애(BD), 불안 및 정신병적 장애를 포함한 고부담군과 대조군에서 광범위한 정신 장애에 걸친 심각한 정신 질환 발병 가능성을 탐색할 것입니다. 포함 기준: 출생 이후 CHS에 보험 가입한 개인이며 최소 10년의 추적 관찰 기간이 있는 경우; 제외 기준에는 보험 종료 및 지속적인 의료 추적 관찰 부족이 포함됩니다. 기존 정신 장애가 있는 개인의 감염 후 정신과적 재발 가능성을 평가하기 위해(CHS2), 정신분열증 진단이 없는 건강한 대조군(HC)과 연령 및 성별로 무작위 매칭된 34,797명의 정신분열증 환자 코호트를 활용할 것입니다. 이 샘플의 포함 기준은 분석 단계 동안 CHS 레지스트리에서 정신분열증의 활성 진단을 받은 경우이며, 거주지가 CHS 병원 수용 지역 내에 있는 것입니다(정신과 입원이 완전히 등록되도록 보장하기 위해); 제외 기준에는 활성 진단 부족 및 CHS 수용 지역 외 거주지가 포함됩니다. 두 코호트 모두에서 사회경제적 지위, 가족 구성, 혼인 상태, 형제자매 수, 흡연, 비만, 당뇨병, 고혈압, 고지혈증, 만성 폐쇄성 폐질환 및 허혈성 심장병, 그리고 의료 이용 및 기타 인구통계학적 변수가 수집되었습니다. 다음 감염은 두 코호트 모두에서 고려될 것입니다: 엡스타인-바 바이러스, 거대세포바이러스, 톡소포자충, 코로나19 및 헤르페스 바이러스. 염증 측정에는 호중구/림프구 비율 및 전신 염증 지수가 포함됩니다.
감염(특히 바이러스 감염에 초점을 맞춤)과 심각한 정신 질환 및 감염 후 심각한 결과(목표 1) 사이의 연관성을 입증하기 위해, 우리는 세 코호트(CHS1, CHS2) 모두에서 Cox 비례 위험 회귀 모델을 사용하여 감염 후 심각한 정신 질환 발병 또는 정신과적 재발 위험을 평가하기 위해 위험비(HRs)를 계산할 것입니다. 발생률 및 인구통계학적 및 임상적 요인을 통제한 조정되지 않은 모델과 조정된 모델이 보고될 것입니다. 비례 위험 가정은 Schoenfeld 잔차와 생존 시간 사이의 상관 관계로 테스트되며, p<0.05의 유의 수준은 비비례성을 나타냅니다. 기존 심각한 정신 질환을 가진 개인들 사이에서 심각한 결과의 누적 확률에 대한 예상 추정치는 Kaplan-Meier 분석을 통해 얻어질 것입니다. 환경적(사회적 및 사회인구학적) 및 생물학적(염증성, 심각한 정신 질환 및 면역 관련 상태에 대한 다유전자 위험 점수(PRS)) 메커니즘의 교란, 조절 및 매개 패턴은 재샘플링(부트스트랩) 기술을 기반으로 한 시뮬레이션 기반 전략인 PROCESS 매크로를 사용하여 평가될 것입니다. 직접 및 간접 효과, 표준 오차 및 신뢰 구간은 10,000개의 편향 보정 재샘플로 발견된 부트스트랩 분포를 기반으로 추정될 것입니다. PRS는 Purcell 등이 설명한 방법에 따라 계산될 것입니다. 분석은 방향성 비순환 그래프(DAG) 인과적 프레임워크를 기반으로 수행되어 투명한 모델 가정을 보장하고 편향을 최소화할 것입니다. 세 데이터베이스 모두 전국적으로 대표적인 데이터를 제공하며, 높은 영향력을 가진 논문에서 보여진 바와 같이 심각한 정신 질환 코호트 특성화 및 환경 요인과의 연관성에서 효율성을 입증했습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
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Haifa, 이스라엘
- University of Haifa
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
CHS 1:
포함 기준: 출생 시부터 CHS에 가입되어 있고 최소 10년 이상 추적 관찰된 개인; 제외 기준에는 보험 해지 및 연속적인 의료 추적 관찰 부족이 포함됩니다.
CHS 2:
이 표본의 포함 기준은 분석 단계 동안 CHS 등록부에서 정신분열증의 활성 진단을 받은 것이며, 거주지가 CHS 병원 수용 지역 내에 있는 것입니다(정신과 입원이 완전히 등록되도록 보장하기 위함); 제외 기준에는 활성 진단 부족 및 CHS 수용 지역 외 거주지가 포함됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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CHS 1
감염에 노출된 참가자와 감염에 노출되지 않은 참가자.
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CHS 2
조현병과 대조군.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Incidence of new-onset mental illness
기간: Up to 30 years.
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In CHS1, incidence of new psychiatric disorder diagnoses following viral infection, including anxiety disorders, depressive disorders, schizophrenia, and bipolar disorder, identified using ICD-10 diagnostic codes extracted from electronic health records, reported as the percentage of participants with a new diagnosis during follow-up.
Participants are followed from the date of first infection until their first following mental disorder diagnosis (or end of followup).
The outcome will be expressed as the proportion of participants with an incident diagnosis and as the hazard ratio estimated by Cox proportional hazards regression.
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Up to 30 years.
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Incidence of post-infection psychiatric relapse
기간: 3 months post infection
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CHS2 will assess incidence of post-infection psychiatric relapse, defined as psychiatric-related hospital admissions or emergency room visits, following viral infection.
These will be identified using electronic health records.
The outcome will be expressed as occurrence psychiatric relapse as described above, through hazard ratio estimated by Cox proportional hazards regression.
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3 months post infection
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Vai B, Parenti L, Bollettini I, Cara C, Verga C, Melloni E, Mazza E, Poletti S, Colombo C, Benedetti F. Predicting differential diagnosis between bipolar and unipolar depression with multiple kernel learning on multimodal structural neuroimaging. Eur Neuropsychopharmacol. 2020 May;34:28-38. doi: 10.1016/j.euroneuro.2020.03.008. Epub 2020 Mar 29.
- Benros ME, Nielsen PR, Nordentoft M, Eaton WW, Dalton SO, Mortensen PB. Autoimmune diseases and severe infections as risk factors for schizophrenia: a 30-year population-based register study. Am J Psychiatry. 2011 Dec;168(12):1303-10. doi: 10.1176/appi.ajp.2011.11030516.
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- Mazza MG, Palladini M, De Lorenzo R, Bravi B, Poletti S, Furlan R, Ciceri F; COVID-19 BioB Outpatient Clinic Study group; Rovere-Querini P, Benedetti F. One-year mental health outcomes in a cohort of COVID-19 survivors. J Psychiatr Res. 2022 Jan;145:118-124. doi: 10.1016/j.jpsychires.2021.11.031. Epub 2021 Nov 22.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- VIRAL-MI
- NEURON_RV-086 (기타 보조금/기금 번호: NEURON, the 'Network of European Funding for Neuroscience Research' established under the ERA-NET)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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