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Summary
EudraCT Number:2009-017228-24
Sponsor's Protocol Code Number:CMM/DM1
National Competent Authority:Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:EEA CTA
Trial Status:Prematurely Ended
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2010-12-27
Trial results
Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL
A. Protocol Information
A.1Member State ConcernedSpain - AEMPS
A.2EudraCT number2009-017228-24
A.3Full title of the trial
Ensayo clínico de tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 1 autoinmune con células madre mesenquimales autólogas
A.4.1Sponsor's protocol code numberCMM/DM1
A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan Information not present in EudraCT
A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1Name of SponsorInstituto Científico y Tecnológico de Navarra
B.1.3.4CountrySpain
B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1Name of organisation providing support
B.4.2Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1Name of organisation
B.5.2Functional name of contact point
D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
D.2.5.1Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1Product nameCélulas madre mesenquimales autólogas
D.3.4Pharmaceutical form Suspension for injection
D.3.4.1Specific paediatric formulation Information not present in EudraCT
D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous drip use (Noncurrent)
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8INN - Proposed INNCélulas madre mesenquimales autólogas
D.3.10 Strength
D.3.10.2Concentration typerange
D.3.10.3Concentration number1000000 to 2000000
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1Active substance of chemical origin No
D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
The IMP is a:
D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product Yes
D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
D.3.11.3.3Tissue Engineered Product Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Information not present in EudraCT
D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Information not present in EudraCT
D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
D.3.11.8Extractive medicinal product Yes
D.3.11.9Recombinant medicinal product Information not present in EudraCT
D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
D.3.11.11Herbal medicinal product No
D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
D.3.11.13Another type of medicinal product Yes
D.3.11.13.1Other medicinal product typeCélulas madre mesenquimales autólogas
D.8 Information on Placebo
E. General Information on the Trial
E.1 Medical condition or disease under investigation
E.1.1Medical condition(s) being investigated
Diatetes mellitus tipo 1 autoinmune
MedDRA Classification
E.1.2 Medical condition or disease under investigation
E.1.2Version 13
E.1.2Level LLT
E.1.2Classification code 10045228
E.1.2Term Diabetes mellitus tipo I
E.1.3Condition being studied is a rare disease No
E.2 Objective of the trial
E.2.1Main objective of the trial
Determinar la seguridad y factibilidad de la administración intravenosa de células mesenquimales autologas en pacientes con diabetes tipo 1A.
E.2.2Secondary objectives of the trial
1.Determinar la capacidad de las CMM de proteger el proceso de destrucción de los islotes pancreáticos y por tanto detener la evolución de la diabetes en enfermos con DM1A de más de 18 años de edad con un diagnóstico reciente de DM1.
2.Caracterización biológica del efecto inmunomodulador de las CMM utilizadas para el tratamiento (fenotipo, producción de citoquinas, capacidad supresora, perfil de expresión de ARN, etc).
E.2.3Trial contains a sub-study No
E.3Principal inclusion criteria
Todos los pacientes deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión:
- El paciente debe, en opinión del investigador, ser capaz de cumplir con todos los requerimientos del ensayo clínico.
- El paciente debe firmar voluntariamente el consentimiento informado antes de la realización de cualquier prueba del ensayo que no forme parte de la atención habitual de los pacientes.
- Pacientes con debut reciente de diabetes, con un tiempo de diagnóstico menor a 8 semanas, y que además cumplan las siguientes condiciones:
a. Niveles detectables de péptido C (> 0,2 mmol/l tras test de comida mixta).
b. Autoanticuerpos positivos.
- Los pacientes deben ser mayores de 18 años y menores de 45 años.
- En caso de mujer en edad fértil, test de embarazo negativo.
E.4Principal exclusion criteria
Los pacientes que presenten alguno de los siguientes criterios de exclusión no podrán ser incluidos en el ensayo clínico:
- Autoinmunidad negativa.
- Péptido C indetectable (< 0,2 mmol/L).
- Abuso de tóxicos.
- Enfermedad psiquiátrica severa.
- Insuficiencia renal.
- Insuficiencia hepática.
- Tratamiento con inmunosupresores.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Enfermedad grave concomitante no bien controlada
- Pacientes que hayan recibido cualquier agente en investigación en los 30 días previos a su inclusión
- Pacientes que estén actualmente en otro ensayo clínico o recibiendo cualquier agente en investigación
- Infección activa por virus de la hepatitis B o C o por VIH
- Pacientes con antecedentes de alergia a penicilinas o estreptomicina
E.5 End points
E.5.1Primary end point(s)
La variable principal del estudio es la seguridad y la factibilidad.
Ademas se pretende valorar la respuesta a la infusión de CMM analizando los siguientes parámetros (basal o pretratamiento y trimestralmente durante los 2 años siguientes al tratamiento):
-Parámetros metabólicos:
Se recogerán datos sobre la funcionalidad de la célula beta pancreática, puesto que hasta el día de hoy no existe ninguna manera de medir la cantidad de célula beta funcionante.
a. Péptido C basal y tras estímulo con comida mixta.
b. Cociente Proinsulina/péptido C
c. HbA1c
d. Perfiles de glucemia capilar
e. Necesidades de insulina
-Parámetros inmunológicos:
Se estudiarán parámetros que nos indiquen la evolución de la respuesta autoinmune pancreática.
a. sIL-2r: marcador de activación de células T. Sugiere un mayor porcentaje de células CD4+ y CD25+
b. Autoanticuerpos (IA-2, GAD): su aumento suele asociarse con un fracaso en el transplante de islotes.
-Parámetros de apoptosis:
La apoptosis o muerte celular programada puede ser un parámetro que indique la respuesta al tratamiento.
a. Anexin V
b. sFasL

Como objetivo secundario se pretende la caracterización biológica del efecto inmunomodulador de las CMM utilizadas para el tratamiento:
• Se analizará en medios de cultivo HLA-G mediante ELISA (Exbio).
• La actividad IDO se medirá cuantificando la kinurenina y triptófano por HPLC.
• La actividad NOS se medirá cuantificando nitritos y nitratos por colorometría.
• La actividad arginasa mediante colorimetría.
• Estudio en células basal y tras estimulación: análisis inmuno fenotípico de la expresión de la HLA-G mediante citometría de flujo.
• Expresión de HLA-G, NOS2, arginasa I e IDO por RT-PCR empleando Assay on Demmand (Applied Biosystem).
E.6 and E.7 Scope of the trial
E.6Scope of the trial
E.6.1Diagnosis No
E.6.2Prophylaxis No
E.6.3Therapy Yes
E.6.4Safety Yes
E.6.5Efficacy Yes
E.6.6Pharmacokinetic No
E.6.7Pharmacodynamic No
E.6.8Bioequivalence No
E.6.9Dose response No
E.6.10Pharmacogenetic No
E.6.11Pharmacogenomic No
E.6.12Pharmacoeconomic No
E.6.13Others No
E.7Trial type and phase
E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
E.7.1.1First administration to humans Information not present in EudraCT
E.7.1.2Bioequivalence study Information not present in EudraCT
E.7.1.3Other Information not present in EudraCT
E.7.1.3.1Other trial type description
E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
E.8 Design of the trial
E.8.1Controlled No
E.8.1.1Randomised Information not present in EudraCT
E.8.1.2Open Information not present in EudraCT
E.8.1.3Single blind Information not present in EudraCT
E.8.1.4Double blind Information not present in EudraCT
E.8.1.5Parallel group Information not present in EudraCT
E.8.1.6Cross over Information not present in EudraCT
E.8.1.7Other Information not present in EudraCT
E.8.2 Comparator of controlled trial
E.8.2.1Other medicinal product(s) Information not present in EudraCT
E.8.2.2Placebo Information not present in EudraCT
E.8.2.3Other Information not present in EudraCT
E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned8
E.8.5The trial involves multiple Member States No
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA Information not present in EudraCT
E.8.7Trial has a data monitoring committee No
E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
E.8.9.1In the Member State concerned years3
E.8.9.1In the Member State concerned months0
E.8.9.1In the Member State concerned days0
F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1Trial has subjects under 18 No
F.1.1.1In Utero Information not present in EudraCT
F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) Information not present in EudraCT
F.1.1.3Newborns (0-27 days) Information not present in EudraCT
F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) Information not present in EudraCT
F.1.1.5Children (2-11years) Information not present in EudraCT
F.1.1.6Adolescents (12-17 years) Information not present in EudraCT
F.1.2Adults (18-64 years) Yes
F.1.3Elderly (>=65 years) No
F.2 Gender
F.2.1Female Yes
F.2.2Male Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1Healthy volunteers No
F.3.2Patients Yes
F.3.3Specific vulnerable populations No
F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception Information not present in EudraCT
F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Information not present in EudraCT
F.3.3.3Pregnant women Information not present in EudraCT
F.3.3.4Nursing women Information not present in EudraCT
F.3.3.5Emergency situation Information not present in EudraCT
F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally Information not present in EudraCT
F.3.3.7Others Information not present in EudraCT
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1In the member state15
G. Investigator Networks to be involved in the Trial
N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
N.Competent Authority Decision Authorised
N.Date of Competent Authority Decision2011-05-27
N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
N.Date of Ethics Committee Opinion
P. End of Trial
P.End of Trial StatusPrematurely Ended

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