E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | Diatetes mellitus tipo 1 autoinmune | |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13 | E.1.2 | Level | LLT | E.1.2 | Classification code | 10045228 | E.1.2 | Term | Diabetes mellitus tipo I | |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial | Determinar la seguridad y factibilidad de la administración intravenosa de células mesenquimales autologas en pacientes con diabetes tipo 1A. | |
E.2.2 | Secondary objectives of the trial | 1.Determinar la capacidad de las CMM de proteger el proceso de destrucción de los islotes pancreáticos y por tanto detener la evolución de la diabetes en enfermos con DM1A de más de 18 años de edad con un diagnóstico reciente de DM1. 2.Caracterización biológica del efecto inmunomodulador de las CMM utilizadas para el tratamiento (fenotipo, producción de citoquinas, capacidad supresora, perfil de expresión de ARN, etc). | |
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria | Todos los pacientes deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión: - El paciente debe, en opinión del investigador, ser capaz de cumplir con todos los requerimientos del ensayo clínico. - El paciente debe firmar voluntariamente el consentimiento informado antes de la realización de cualquier prueba del ensayo que no forme parte de la atención habitual de los pacientes. - Pacientes con debut reciente de diabetes, con un tiempo de diagnóstico menor a 8 semanas, y que además cumplan las siguientes condiciones: a. Niveles detectables de péptido C (> 0,2 mmol/l tras test de comida mixta). b. Autoanticuerpos positivos. - Los pacientes deben ser mayores de 18 años y menores de 45 años. - En caso de mujer en edad fértil, test de embarazo negativo. | |
E.4 | Principal exclusion criteria | Los pacientes que presenten alguno de los siguientes criterios de exclusión no podrán ser incluidos en el ensayo clínico: - Autoinmunidad negativa. - Péptido C indetectable (< 0,2 mmol/L). - Abuso de tóxicos. - Enfermedad psiquiátrica severa. - Insuficiencia renal. - Insuficiencia hepática. - Tratamiento con inmunosupresores. - Mujeres embarazadas o en período de lactancia - Enfermedad grave concomitante no bien controlada - Pacientes que hayan recibido cualquier agente en investigación en los 30 días previos a su inclusión - Pacientes que estén actualmente en otro ensayo clínico o recibiendo cualquier agente en investigación - Infección activa por virus de la hepatitis B o C o por VIH - Pacientes con antecedentes de alergia a penicilinas o estreptomicina | |
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) | La variable principal del estudio es la seguridad y la factibilidad. Ademas se pretende valorar la respuesta a la infusión de CMM analizando los siguientes parámetros (basal o pretratamiento y trimestralmente durante los 2 años siguientes al tratamiento): -Parámetros metabólicos: Se recogerán datos sobre la funcionalidad de la célula beta pancreática, puesto que hasta el día de hoy no existe ninguna manera de medir la cantidad de célula beta funcionante. a. Péptido C basal y tras estímulo con comida mixta. b. Cociente Proinsulina/péptido C c. HbA1c d. Perfiles de glucemia capilar e. Necesidades de insulina -Parámetros inmunológicos: Se estudiarán parámetros que nos indiquen la evolución de la respuesta autoinmune pancreática. a. sIL-2r: marcador de activación de células T. Sugiere un mayor porcentaje de células CD4+ y CD25+ b. Autoanticuerpos (IA-2, GAD): su aumento suele asociarse con un fracaso en el transplante de islotes. -Parámetros de apoptosis: La apoptosis o muerte celular programada puede ser un parámetro que indique la respuesta al tratamiento. a. Anexin V b. sFasL Como objetivo secundario se pretende la caracterización biológica del efecto inmunomodulador de las CMM utilizadas para el tratamiento: Se analizará en medios de cultivo HLA-G mediante ELISA (Exbio). La actividad IDO se medirá cuantificando la kinurenina y triptófano por HPLC. La actividad NOS se medirá cuantificando nitritos y nitratos por colorometría. La actividad arginasa mediante colorimetría. Estudio en células basal y tras estimulación: análisis inmuno fenotípico de la expresión de la HLA-G mediante citometría de flujo. Expresión de HLA-G, NOS2, arginasa I e IDO por RT-PCR empleando Assay on Demmand (Applied Biosystem). | |
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | |
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |