- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00001467
면역질환의 유전적 분석
이 연구의 목적은 1) 특정 면역 질환의 원인이 되는 유전자를 식별하고, 2) 이들이 유발하는 의학적 문제에 대해 배우고, 3) 이러한 질환을 발병할 가능성이 있는 사람과 이를 전달할 위험이 무엇인지 예측하는 방법을 배우는 것입니다. 아이들에게. 면역 체계는 신체의 방어 체계입니다. 일부 면역 결핍은 감염과 싸우는 사람의 능력을 손상시킵니다. 다른 것들은 면역 세포(백혈구)가 신체의 자체 조직을 공격하고 파괴하는 루푸스나 관절염과 같은 자가 면역 질환이나 알레르기에 취약하게 만듭니다.
유전적 근거가 있는 것으로 알려지거나 의심되는 면역 질환이 있는 환자와 그 가족이 이 연구에 등록할 수 있습니다. 자격은 환자의 의료 기록 및 가족 병력을 검토하여 결정됩니다. 참가자는 유전(DNA) 및 백혈구 분석을 위한 소량의 혈액 샘플을 제공합니다. 유전자 샘플(백혈구 제외)은 양치질이나 피부 생검으로도 얻을 수 있습니다. 구강 브러싱은 작은 브러시로 볼 안쪽을 1분 동안 문질러 일부 세포를 닦아냅니다. 피부 생검을 위해 국소 마취하에 피부의 작은 원(약 1/8인치)을 제거합니다. 임산부는 태아 샘플(양수 세포 또는 융모막 융모 샘플)을 제공하도록 요청받을 수 있습니다. 모든 샘플은 가족의 면역 장애에 대한 면역 또는 유전 연구에 사용됩니다.
검사 결과 가족의 면역 장애에 책임이 있는 특정 유전적 변이가 나타나면 환자의 의사나 유전 상담사에게 보고서를 보내 가족에게 미치는 영향을 논의합니다. NIH 연구원과 유전 상담사도 결과를 설명하고 질문에 답할 수 있습니다. 아직 특정 유전적 이상과 연결될 수 없는 장애의 경우 정보를 사용할 수 없습니다.
이 연구의 정보는 면역 체계와 면역 결핍의 원인에 대한 지식을 증가시킬 것입니다. 참가자는 또한 자신에게 영향을 미치는 면역 장애의 근본적인 원인을 알 수 있거나 가족 정보의 누군가가 치료 안내 및 가족 계획에 관한 결정을 내리는 데 유용할 수 있습니다....
연구 개요
상세 설명
이 프로토콜에는 감염, 면역 조절 장애 및 자가 면역 질환에 대한 숙주 방어 실패를 유발하는 면역 체계의 유전적 결함에 대한 연구가 포함됩니다. 수많은 희귀 장애는 선천적 및 후천적 면역 체계 또는 둘 다의 발달 및 기능에 관련된 유전자에서 유전되거나 새롭게 발생하는 돌연변이로 인해 발생합니다. 특정 질병 증후군이 정의되고 관련 유전자가 확인됨에 따라 개별 가족의 돌연변이를 찾을 수 있습니다. 돌연변이 부위와 임상 정보의 상관관계는 특정 유전자 세그먼트가 동일한 유전적 결함 내에서 면역계 단백질의 중요한 기능적 도메인을 어떻게 암호화하는지 결정하는 데 도움이 됩니다. 희귀한 단일 유전자 장애는 백신에 대한 반응 실패, 알레르기에 대한 감수성 또는 관절염이나 루푸스와 같은 자가면역 질환과 같은 보다 일반적인 상태에 기여할 수 있는 면역학적 경로를 식별합니다.
유전적 근거가 있는 것으로 알려지거나 의심되는 면역 질환이 있는 가족 구성원이 자격이 될 수 있습니다. 영향을 받는 개인 및 위험에 처한 가족 구성원에 대해 필요에 따라 각 임상 조건에 적합한 면역학적 검사 및 DNA 서열 분석이 수행됩니다. 건강한 가족 구성원이 대조군 역할을 할 수 있습니다. 발의자, 사망한 영향을 받은 개인의 부모 또는 전체 가족이 조사관에게 의뢰될 수 있습니다. 처음에는 조사관이 임상 및 가족력과 실험실 데이터를 검토하여 적격성을 결정합니다. 적절하다고 간주되는 피험자는 추천 의사를 통해 동의서에 서명하고 적절한 혈액, DNA 또는 기타 샘플을 PI에 보내 참여하도록 초대됩니다. 개인의 면역 장애에 대한 유전적 근거가 확인되거나 다른 프로토콜에 대한 임상적 자격이 충족되는 경우 NIH를 방문하도록 초대될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Gulbu Uzel, M.D.
- 전화번호: (301) 451-9035
- 이메일: guzel@niaid.nih.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Steven M Holland, M.D.
- 전화번호: (301) 402-7684
- 이메일: sholland@mail.nih.gov
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health Clinical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
- 포함/제외 기준:
연구 중인 유전적 조건 및 면역 조절 장애에 영향을 받았거나 영향을 받은 것으로 의심되는 모든 연령, 성별 및 민족의 프로밴드 및 그들의 혈족은 환자 및 가족 구성원 등록자로 등록할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 다른
- 시간 관점: 단면
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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혈족
발의자의 혈연 가족
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프로밴드
처음에 아프거나/연구/진단을 받은 사람
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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침투력과 표현력이 가변적인 면역계 장애가 있는 피험자에서 표현형의 수정자를 검색합니다.
기간: 채혈 및 검사 1회 또는 반복 가능
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면역 체계 장애가 있는 피험자에서 표현형 수정자의 가변 침투도 및 발현도에 대한 더 큰 이해
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채혈 및 검사 1회 또는 반복 가능
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일차 면역 결핍과 관련된 알려지거나 의심되는 돌연변이에 대한 유전자 검사
기간: 채혈 및 검사 1회 또는 반복 가능
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연구 중인 희귀 원발성 면역 질환을 유발하는 유전적 돌연변이 또는 결함의 진단
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채혈 및 검사 1회 또는 반복 가능
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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선택한 장애에서 질병 결과의 자연사를 추적합니다.
기간: 시간 경과에 따라 기록 및 다른 프로토콜에 할당
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선택된 장애의 자연사에 대한 이해
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시간 경과에 따라 기록 및 다른 프로토콜에 할당
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알려진 유전적 원인의 면역 결함이 있는 피험자에서 유전자형/표현형 분석을 수행하여 면역 체계 경로에서 수용체 구성 요소 간의 상호 작용에 대한 기본 연구를 수행합니다.
기간: 채혈 및 검사 1회 또는 반복 가능
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알려진 유전적 원인의 면역 결함에서 면역 체계 경로의 수용체 구성 요소 간의 상호 작용에 대한 이해
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채혈 및 검사 1회 또는 반복 가능
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환자 및 보인자일 수 있는 건강한 친척, 관련 프로토콜에 적격일 수 있는 대상 또는 분자 진단에서 임상적 이점을 얻을 수 있는 대상의 돌연변이 검출을 포함하여 임상 및 실험실 연구로 식별합니다.
기간: 알려진 또는 의심되는 진단 시
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시간이 지남에 따라 영향을 받거나 유전적 결함이 있는 환자 및 친척을 추적하고 유전적 돌연변이/결핍으로 인한 면역 체계의 질병/상태의 자연 경과에 대한 추가 이해를 얻습니다.
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알려진 또는 의심되는 진단 시
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gulbu Uzel, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- West RR, Hsu AP, Holland SM, Cuellar-Rodriguez J, Hickstein DD. Acquired ASXL1 mutations are common in patients with inherited GATA2 mutations and correlate with myeloid transformation. Haematologica. 2014 Feb;99(2):276-81. doi: 10.3324/haematol.2013.090217. Epub 2013 Sep 27.
- Puck JM. Molecular and genetic basis of X-linked immunodeficiency disorders. J Clin Immunol. 1994 Mar;14(2):81-9. doi: 10.1007/BF01541340.
- Fisher GH, Rosenberg FJ, Straus SE, Dale JK, Middleton LA, Lin AY, Strober W, Lenardo MJ, Puck JM. Dominant interfering Fas gene mutations impair apoptosis in a human autoimmune lymphoproliferative syndrome. Cell. 1995 Jun 16;81(6):935-46. doi: 10.1016/0092-8674(95)90013-6.
- Pepper AE, Buckley RH, Small TN, Puck JM. Two mutational hotspots in the interleukin-2 receptor gamma chain gene causing human X-linked severe combined immunodeficiency. Am J Hum Genet. 1995 Sep;57(3):564-71.
- Donko A, Sharapova SO, Kabat J, Ganesan S, Hauck FH, Bergerson JRE, Marois L, Abbott J, Moshous D, Williams KW, Campbell N, Martin PL, Lagresle-Peyrou C, Trojan T, Kuzmenko NB, Deordieva EA, Raykina EV, Abers MS, Abolhassani H, Barlogis V, Milla C, Hall G, Mousallem T, Church J, Kapoor N, Cros G, Chapdelaine H, Franco-Jarava C, Lopez-Lerma I, Miano M, Leiding JW, Klein C, Stasia MJ, Fischer A, Hsiao KC, Martelius T, Seppanen MRJ, Barmettler S, Walter J, Masmas TN, Mukhina AA, Falcone EL, Kracker S, Shcherbina A, Holland SM, Leto TL, Hsu AP. Clinical and functional spectrum of RAC2-related immunodeficiency. Blood. 2024 Apr 11;143(15):1476-1487. doi: 10.1182/blood.2023022098.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 950066
- 95-I-0066
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IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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