Immuunihäiriöiden geneettinen analyysi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on 1) tunnistaa tietyistä immuunihäiriöistä vastuussa olevat geenit, 2) oppia niiden aiheuttamista lääketieteellisistä ongelmista ja 3) oppia ennustamaan, kenelle nämä sairaudet todennäköisesti kehittyy ja mikä on riski niiden ohittamisesta. lapsille. Immuunijärjestelmä on kehon puolustusjärjestelmä. Jotkut immuunivajeet heikentävät henkilön kykyä torjua infektioita; toiset tekevät ihmisen alttiiksi allergioille tai autoimmuunisairauksille, kuten lupukselle tai niveltulehdukselle, joissa immuunisolut (valkosolut) hyökkäävät ja tuhoavat elimistön omia kudoksia.
Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään olevan geneettisiä immuunihäiriöitä, ja heidän perheenjäsenensä voivat ilmoittautua tähän tutkimukseen. Kelpoisuus määräytyy potilaan sairauskertomusten ja perheen sairaushistorian perusteella. Osallistujat toimittavat pienen verinäytteen geneettistä (DNA) ja valkosoluanalyysiä varten. Geeninäytteitä (mutta ei valkosoluja) voidaan saada myös suun harjauksella tai ihobiopsialla. Suun harjaamista varten hierotaan pientä harjaa poskien sisäpintaa vasten 1 minuutin ajan joidenkin solujen pyyhkimiseksi pois. Ihobiopsiaa varten pieni ihoympyrä (noin 1/8 tuumaa) poistetaan paikallispuudutuksessa. Raskaana olevia naisia voidaan pyytää toimittamaan sikiönäyte (lapsivesisolut tai suonikalvon näyte). Kaikkia näytteitä käytetään perheen immuunihäiriön immuuni- tai geneettisiin tutkimuksiin.
Jos testitulokset osoittavat tietyn geneettisen muunnelman, joka on vastuussa perheen immuunihäiriöstä, lähetetään raportti potilaan lääkärille tai geneettiselle neuvonantajalle, joka keskustelee sen vaikutuksista perheeseen. NIH:n tutkijat ja geneettiset ohjaajat ovat myös käytettävissä selittämään tuloksia ja vastaamaan kysymyksiin. Tietoa ei ole saatavilla sairauksista, joita ei vielä voida yhdistää tiettyyn geneettiseen poikkeavuuteen.
Tämän tutkimuksen tiedot lisäävät tietoa immuunijärjestelmästä ja siitä, mikä aiheuttaa immuunipuutoksia. Osallistujat voivat myös oppia heihin tai johonkin heidän perheeseensä vaikuttavan immuunihäiriön taustalla olevan syyn. Tiedot voivat olla hyödyllisiä hoidon ohjaamisessa ja perhesuunnittelua koskevien päätösten tekemisessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä protokolla sisältää tutkimuksia immuunijärjestelmän geneettisistä vioista, jotka aiheuttavat isännän puolustuskyvyn epäonnistumisen infektioita, immuunijärjestelmän häiriötä ja autoimmuunisairauksia vastaan. Lukuisat harvinaiset sairaudet johtuvat perinnöllisistä tai vasta syntyneistä mutaatioista geeneissä, jotka osallistuvat synnynnäisen ja mukautuvan immuunijärjestelmän tai molempien kehittymiseen ja toimintaan. Kun tietyt sairausoireyhtymät määritellään ja vastuulliset geenit tunnistetaan, voidaan etsiä yksittäisten perheiden mutaatioita. Mutaatiokohtien korrelaatio kliinisen tiedon kanssa auttaa määrittämään, kuinka tietyt geenisegmentit koodaavat immuunijärjestelmän proteiinien tärkeitä toiminnallisia domeeneja samassa geneettisessä viassa. Harvinaiset, yhden geenin sairaudet tunnistavat immunologisia reittejä, jotka saattavat myötävaikuttaa yleisempiin tiloihin, kuten rokotteiden epäonnistumiseen, allergioiden herkkyyteen tai autoimmuunisairauksiin, kuten niveltulehdus tai lupus.
Perheiden jäsenet, joilla on immuunihäiriöitä, joiden tiedetään tai epäillään olevan geneettisiä, voivat olla tukikelpoisia. Kullekin kliiniselle tilalle sopivat immunologiset testit ja DNA-sekvenssianalyysit suoritetaan tarpeen mukaan sairastuneille henkilöille ja riskiryhmään kuuluville perheenjäsenille. Terveet perheenjäsenet voivat toimia kontrollina. Tutkijat, kuolleiden sairastuneiden henkilöiden vanhemmat tai kokonaiset perheet voidaan lähettää tutkijoille. Aluksi tutkijat tarkistavat kliinisen ja sukuhistorian sekä laboratoriotiedot kelpoisuuden määrittämiseksi. Sopiviksi katsotut koehenkilöt kutsutaan lähettävän lääkärinsä kautta osallistumaan allekirjoittamalla suostumuslomakkeemme ja lähettämällä asianmukaiset veri-, DNA- tai muut näytteet PI:llemme. Jos yksilön immuunihäiriön geneettinen perusta tunnistetaan tai jos kliininen kelpoisuus muihin protokolliin täyttyy, hänet voidaan kutsua käymään NIH:ssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gulbu Uzel, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 451-9035
- Sähköposti: guzel@niaid.nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Steven M Holland, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 402-7684
- Sähköposti: sholland@mail.nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYS-/POISULKETUSPERUSTEET:
Probandit ja heidän verisukulaiset iästä, sukupuolesta ja etnisestä alkuperästä riippumatta, joilla on tai joiden epäillään sairastavan tutkittavia geneettisiä sairauksia tai immuunihäiriöitä, voivat ilmoittautua potilaiksi ja perheenjäseniksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Verisukulaiset
probandin verisiin liittyvät perheenjäsenet
|
|
Proband
henkilö alun perin sairas / opiskeli / diagnosoitu
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fenotyypin modifioijien etsiminen henkilöiltä, joilla on immuunijärjestelmän häiriöitä, joissa penetranssi ja ekspressiivisyys vaihtelevat.
Aikaikkuna: verikoe ja -testi kerran tai voidaan toistaa
|
Parempi ymmärrys fenotyypin modifioijien vaihtelevasta penetranssista ja ekspressiivisuudesta potilailla, joilla on immuunijärjestelmän häiriöitä
|
verikoe ja -testi kerran tai voidaan toistaa
|
|
primaarisiin immuunipuutteisiin liittyvien tunnettujen tai epäiltyjen mutaatioiden geneettinen testaus
Aikaikkuna: verikoe ja -testi kerran tai voidaan toistaa
|
harvinaisia primaarisia immuunisairauksia aiheuttavien geneettisten mutaatioiden tai puutteiden diagnosointi
|
verikoe ja -testi kerran tai voidaan toistaa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Voit seurata sairauden lopputuloksen luonnollista historiaa valituissa sairauksissa.
Aikaikkuna: ajan mittaan historian ja muille protokollille osoittamisen kautta
|
valittujen sairauksien luonnollisen historian ymmärtäminen
|
ajan mittaan historian ja muille protokollille osoittamisen kautta
|
|
Suorittaa genotyyppi/fenotyyppianalyysi koehenkilöillä, joilla on tunnetuista geneettisistä syistä johtuvat immuunihäiriöt, mikä johtaa perustutkimukseen immuunijärjestelmän reaktioreittien reseptorikomponenttien välisistä vuorovaikutuksista.
Aikaikkuna: verikoe ja -testi kerran tai voidaan toistaa
|
ymmärrys reseptorikomponenttien välisistä vuorovaikutuksista immuunijärjestelmän poluissa tunnetun geneettisen syyn immuunivaurioissa
|
verikoe ja -testi kerran tai voidaan toistaa
|
|
Tunnistaa kliinisillä ja laboratoriotutkimuksilla, mukaan lukien mutaatioiden havaitseminen potilailla ja terveillä sukulaisilla, jotka voivat olla kantajia, henkilöitä, jotka voivat olla kelvollisia vastaaviin protokolliin tai jotka voivat saada kliinistä hyötyä molekyylidiagnoosista.
Aikaikkuna: tiedossa tai epäillyn diagnoosin yhteydessä
|
Seuraa potilaita ja sukulaisia, jotka ovat sairastuneet tai jotka kantavat geneettisiä vikoja ajan mittaan ja saada lisätietoa immuunijärjestelmän sairauksien/sairauksien luonnollisesta historiasta, jotka johtuvat geneettisistä mutaatioista/puutteista.
|
tiedossa tai epäillyn diagnoosin yhteydessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Gulbu Uzel, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- West RR, Hsu AP, Holland SM, Cuellar-Rodriguez J, Hickstein DD. Acquired ASXL1 mutations are common in patients with inherited GATA2 mutations and correlate with myeloid transformation. Haematologica. 2014 Feb;99(2):276-81. doi: 10.3324/haematol.2013.090217. Epub 2013 Sep 27.
- Puck JM. Molecular and genetic basis of X-linked immunodeficiency disorders. J Clin Immunol. 1994 Mar;14(2):81-9. doi: 10.1007/BF01541340.
- Fisher GH, Rosenberg FJ, Straus SE, Dale JK, Middleton LA, Lin AY, Strober W, Lenardo MJ, Puck JM. Dominant interfering Fas gene mutations impair apoptosis in a human autoimmune lymphoproliferative syndrome. Cell. 1995 Jun 16;81(6):935-46. doi: 10.1016/0092-8674(95)90013-6.
- Pepper AE, Buckley RH, Small TN, Puck JM. Two mutational hotspots in the interleukin-2 receptor gamma chain gene causing human X-linked severe combined immunodeficiency. Am J Hum Genet. 1995 Sep;57(3):564-71.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 950066
- 95-I-0066
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Immuunipuutos
-
Oslo University HospitalValmis
-
IMMUNOe Research CentersValmisCVI - Common Variable ImmunodeficiencyYhdysvallat
-
Novartis PharmaceuticalsValmisCommon Variable Immunodeficiency (CVID), APDS / PASLISaksa, Venäjän federaatio, Irlanti, Italia, Yhdistynyt kuningaskunta, Valko-Venäjä, Alankomaat, Tšekki, Yhdysvallat
-
University of California, Los AngelesJeffrey Modell FoundationTuntematonCVI - Common Variable ImmunodeficiencyYhdysvallat
-
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)ValmisHIV-infektiot | Taudin leviäminen, pystysuora | Vertical Human Immunodeficiency Virus TransmissionYhdysvallat, Etelä-Afrikka, Argentiina, Brasilia, Puerto Rico
-
Janssen-Cilag International NVValmisIhmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiot | Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) -virusRanska, Yhdistynyt kuningaskunta, Belgia, Saksa, Espanja, Sveitsi, Tanska, Israel, Itävalta, Puola, Unkari, Ruotsi, Irlanti
-
University of MiamiJackson Health SystemEi ole enää käytettävissä
-
Michael HoelscherUniversity of Liverpool; National Institute for Medical Research (NIMR)... ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointiaVauva, vastasyntynyt, sairaudet | Lapsen kuolema | Vauvan sairastuvuus | Vertical Human Immunodeficiency Virus Transmission | Lasten HIV-infektioMosambik, Tansania
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)RekrytointiMetabolinen sairaus | Puriini-pyrimidiiniaineenvaihdunta | AICDA, OMIM *605257, Immunodeficiency With Hyper-IgM, tyyppi 2; HIGM2 | UNG, OMIM *191525, Hyper-IgM-oireyhtymä 5 | NT5C3A, OMIM *606224, anemia, hemolyyttinen, UMPH1-puutoksen vuoksi | UMPS, OMIM *613891, suun happamuus | DHODH, OMIM *126064... ja muut ehdotYhdysvallat