Análise Genética de Distúrbios Imunológicos
Os objetivos deste estudo são 1) identificar os genes responsáveis por certos distúrbios imunológicos, 2) aprender sobre os problemas médicos que eles causam e 3) aprender como prever quem tem probabilidade de desenvolver esses distúrbios e qual é o risco de transmiti-los. para crianças. O sistema imunológico é o sistema de defesa do corpo. Algumas deficiências imunológicas prejudicam a capacidade de uma pessoa combater infecções; outros tornam a pessoa suscetível a alergias ou a doenças autoimunes, como lúpus ou artrite, nas quais as células imunes (glóbulos brancos) atacam e destroem os próprios tecidos do corpo.
Pacientes com distúrbios imunológicos conhecidos ou suspeitos de ter uma base genética e seus familiares podem se inscrever neste estudo. A elegibilidade será determinada por uma revisão dos registros médicos do paciente e do histórico médico familiar. Os participantes fornecerão uma pequena amostra de sangue para análise genética (DNA) e de glóbulos brancos. Amostras de genes (mas não glóbulos brancos) também podem ser obtidas por escovação bucal ou biópsia de pele. Para a escovação bucal, uma pequena escova é esfregada na parte interna das bochechas por 1 minuto para remover algumas células. Para a biópsia de pele, um pequeno círculo de pele (cerca de 1/8 de polegada) é removido sob anestesia local. As mulheres grávidas podem ser solicitadas a fornecer uma amostra fetal (células do líquido amniótico ou amostra de vilosidades coriônicas). Todas as amostras serão usadas para estudos imunológicos ou genéticos do distúrbio imunológico da família.
Se os resultados do teste mostrarem uma variação genética específica responsável pelo distúrbio imunológico da família, um relatório será enviado ao médico ou conselheiro genético do paciente, que discutirá as implicações para a família. Pesquisadores do NIH e conselheiros genéticos também estarão disponíveis para explicar os resultados e responder a perguntas. As informações não estarão disponíveis no caso de distúrbios que ainda não possam ser associados a uma anormalidade genética específica.
As informações deste estudo aumentarão o conhecimento sobre o sistema imunológico e o que causa deficiências imunológicas. Os participantes também podem aprender a causa subjacente de um distúrbio imunológico que os afeta ou a informação de alguém de sua família pode ser útil para orientar o tratamento e tomar decisões sobre o planejamento familiar....
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este protocolo inclui estudos de defeitos genéticos do sistema imunológico que causam falha nas defesas do hospedeiro contra infecções, desregulação imune e doenças autoimunes. Numerosos distúrbios raros resultam de mutações hereditárias ou recém-surgidas em genes envolvidos no desenvolvimento e função dos sistemas imunes inato e adaptativo ou ambos. À medida que síndromes de doenças específicas são definidas e os genes responsáveis identificados, mutações em famílias individuais podem ser procuradas. A correlação de locais de mutação com informações clínicas ajuda a determinar como segmentos gênicos específicos codificam domínios funcionais importantes das proteínas do sistema imunológico dentro do mesmo defeito genético. Distúrbios genéticos raros e únicos identificam vias imunológicas que podem contribuir para condições mais comuns, como falha em responder a vacinas, suscetibilidade a alergias ou doenças autoimunes como artrite ou lúpus.
Membros de famílias com distúrbios imunológicos conhecidos ou suspeitos de terem uma base genética podem ser elegíveis. Testes imunológicos e análise de sequência de DNA apropriados para cada condição clínica serão realizados conforme necessário em indivíduos afetados e familiares em risco. Membros saudáveis da família podem servir como controles. Probands, pais de indivíduos afetados falecidos ou famílias inteiras podem ser encaminhados aos investigadores. Inicialmente, o histórico clínico e familiar, bem como os dados laboratoriais, serão revisados pelos investigadores para determinar a elegibilidade. Os indivíduos considerados adequados serão convidados por meio de seu médico de referência a participar, assinando nosso formulário de consentimento e enviando sangue, DNA ou outras amostras apropriadas para nosso PI. Se uma base genética para o distúrbio imunológico de um indivíduo for identificada ou se a elegibilidade clínica para outros protocolos for atendida, eles podem ser convidados a visitar o NIH.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Gulbu Uzel, M.D.
- Número de telefone: (301) 451-9035
- E-mail: guzel@niaid.nih.gov
Estude backup de contato
- Nome: Steven M Holland, M.D.
- Número de telefone: (301) 402-7684
- E-mail: sholland@mail.nih.gov
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIOS DE INCLUSÃO/EXCLUSÃO:
Os probandos e seus parentes consangüíneos, de qualquer idade, sexo e etnia, que são afetados ou suspeitos de serem afetados por condições genéticas e desregulações imunológicas em estudo são elegíveis para se inscrever como pacientes e membros da família inscritos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Parentes de sangue
membros da família relacionados ao sangue do probando
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Proband
pessoa inicialmente doente/estudada/diagnosticada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Buscar modificadores do fenótipo em indivíduos com distúrbios do sistema imunológico nos quais a penetrância e a expressividade são variáveis.
Prazo: coleta de sangue e teste uma vez ou pode ser repetido
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Maior compreensão da variável penetrância e expressividade de modificadores do fenótipo em sujeitos com distúrbios do sistema imunológico
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coleta de sangue e teste uma vez ou pode ser repetido
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testes genéticos para mutações conhecidas ou suspeitas relacionadas a deficiências imunológicas primárias
Prazo: coleta de sangue e teste uma vez ou pode ser repetido
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diagnóstico de mutações genéticas ou deficiências que causam doenças imunes primárias raras em estudo
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coleta de sangue e teste uma vez ou pode ser repetido
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Rastrear a história natural do resultado da doença em distúrbios selecionados.
Prazo: ao longo do tempo via histórico e atribuição a outros protocolos
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compreensão da história natural de distúrbios selecionados
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ao longo do tempo via histórico e atribuição a outros protocolos
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Realizar análises de genótipo/fenótipo em indivíduos com defeitos imunológicos de causa genética conhecida, levando à pesquisa básica sobre interações entre componentes de receptores em vias do sistema imunológico.
Prazo: coleta de sangue e teste uma vez ou pode ser repetido
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compreensão das interações entre componentes de receptores em vias do sistema imunológico em defeitos imunológicos de causa genética conhecida
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coleta de sangue e teste uma vez ou pode ser repetido
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Identificar por estudos clínicos e laboratoriais, incluindo a detecção de mutações em pacientes e parentes saudáveis que possam ser portadores, indivíduos que possam ser elegíveis para protocolos relacionados ou que possam obter benefício clínico do diagnóstico molecular.
Prazo: mediante diagnóstico conhecido ou suspeito
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Acompanhar pacientes e parentes afetados ou portadores de defeitos genéticos ao longo do tempo e obter maior compreensão da história natural de doenças/condições do sistema imunológico causadas por mutações/deficiências genéticas
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mediante diagnóstico conhecido ou suspeito
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Gulbu Uzel, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- West RR, Hsu AP, Holland SM, Cuellar-Rodriguez J, Hickstein DD. Acquired ASXL1 mutations are common in patients with inherited GATA2 mutations and correlate with myeloid transformation. Haematologica. 2014 Feb;99(2):276-81. doi: 10.3324/haematol.2013.090217. Epub 2013 Sep 27.
- Puck JM. Molecular and genetic basis of X-linked immunodeficiency disorders. J Clin Immunol. 1994 Mar;14(2):81-9. doi: 10.1007/BF01541340.
- Fisher GH, Rosenberg FJ, Straus SE, Dale JK, Middleton LA, Lin AY, Strober W, Lenardo MJ, Puck JM. Dominant interfering Fas gene mutations impair apoptosis in a human autoimmune lymphoproliferative syndrome. Cell. 1995 Jun 16;81(6):935-46. doi: 10.1016/0092-8674(95)90013-6.
- Pepper AE, Buckley RH, Small TN, Puck JM. Two mutational hotspots in the interleukin-2 receptor gamma chain gene causing human X-linked severe combined immunodeficiency. Am J Hum Genet. 1995 Sep;57(3):564-71.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 950066
- 95-I-0066
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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