유년기 결석 간질 Rx PK-PD-약물유전학 연구
연구 개요
상세 설명
소아 결근 간질(CAE)은 간질이 있는 모든 어린이의 10~15%에 영향을 미치는 일반적인 소아 간질 증후군입니다. CAE가 있는 개인은 갑자기, 예측할 수 없이, 하루 종일 자주 발생하는 짧은 응시 발작이 있습니다. 이러한 발작은 아동의 학습 및 놀이 능력을 손상시키고 부상률을 높입니다.
발작을 치료하는 데 사용되는 많은 약물이 있지만 일반적으로 CAE가 있는 소아의 첫 번째 치료로 사용되는 약물은 ethosuximide, lamotrigine 및 valproic acid입니다. 이 연구의 목표는 이 3가지 약물 중 어느 것이 CAE가 있는 어린이를 위한 치료로서 최선의 첫 번째 선택인지 결정하는 것입니다.
미국의 32개 의료 센터에서 3년 동안 모집된 약 439명의 어린이가 이 5년 연구에 참여할 것입니다. 참가자들은 3가지 일반적인 CAE 치료법(ethosuximide, lamotrigine 또는 valproic acid) 중 하나를 무작위로 제공받게 되며 약 2년 동안 1~3개월마다 정기적으로 클리닉을 방문하게 됩니다. 방문하는 동안 참가자는 약이 효과가 있는지 확인하고 부작용을 관찰하며 연구원이 이러한 약에 대한 반응에 대해 더 많이 알 수 있도록 정기적인 검사를 받게 됩니다. 또한 연구원들은 CAE 진단을 받은 각 개인에게 가장 적합한 약을 선택하는 데 도움이 되는 미래에 사용할 수 있는 방법을 개발하기를 희망합니다.
또한 연구에는 약동학 및 약동학 연구가 포함될 것입니다. 약동학은 신체가 약물을 흡수, 분배, 대사 및 배설하는 방법에 대한 연구입니다. 약물유전학은 약물에 대한 반응의 유전적 결정요인을 연구하는 학문입니다. 이 연구에서 얻은 지식은 CAE가 있는 어린이를 위한 개별화된 치료로 이어질 수 있으며 다른 소아 및 성인 발작 장애에도 도움이 될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- The Children's Hospital of Alabama
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, 미국, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093
- University of California at San Diego
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- Mattel Children's Hospital at UCLA
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80218
- Children's Hospital of Denver
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale University School Of Medicine
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32207
- Nemours Children's Clinic
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Miami, Florida, 미국, 33155
- Miami Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30342
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60614
- Children's Memorial Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University in St. Louis
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10467
- Montefiore Medical Center
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Buffalo, New York, 미국, 14222
- Women and Children's Hospital of Buffalo
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New York, New York, 미국, 10016
- NYU Comprehensive Epilepsy Center, Manhattan
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Children's Hospital, Inc., PCTI
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Doernbecher Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38103
- LeBonheur Children's Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75230
- Dallas Pediatric Neurology Associates
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Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84113
- University of Utah/Primary Children's Medical Center
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Virginia
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Norfolk, Virginia, 미국, 23510
- Children's Hospital of The King's Daughter (Monarch Medical Research)
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105-0371
- Children's Hospital & Regional Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53201-1997
- Children's Hospital of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 진단: 간질 및 간질 증후군의 수정된 분류에 대한 국제 간질 반대 연맹 제안과 일치하는 아동기 결석 간질의 임상 진단(3).
- EEG: 정상적인 배경에서 >/= (이상) 3초 동안 지속되는 적어도 하나의 버스트와 함께 정상적인 배경에서 양측 동시 대칭 대략 3Hz 스파이크 파동을 보여주는 발작 간 EEG.
- 연구 시작 시 연령 > 2.5세 및 < 13세.
- 체중 >/= (크거나 같음) 10kg.
- 체질량 지수: 연령에 대한 BMI =/< 99번째 백분위수(소년/소녀의 연령 성장 곡선에 대한 CDC BMI 기준[http://www.cdc.gov/growthcharts], 부록 1).
- 간:
- AST/ALT < 정상 상한치의 2.5배
- 총 빌리루빈 < 정상 상한치의 1.5배.
- 혈액학:
- 절대 호중구 수 >/= (이상) 1500/mm3.
- 혈소판 >/= (이상) 120,000 /mm3.
- 여성 피험자는 등록 시점에 월경 전이어야 하고 연구 기간 동안 금욕을 실천할 의향이 있어야 합니다.
- IRB 승인 사전 동의서에 기꺼이 서명하려는 부모/법적 보호자.
- 피험자 동의(적절한 경우 및 현지 IRB에서 지시한 대로).
제외 기준:
- 무작위화 전 7일 이상의 기간 동안 항경련제(AED)로 CAE 치료.
- 주요 정신 질환의 병력(예: 정신병, 주요 우울증).
- 자폐증 또는 전반적인 발달 장애의 병력.
- 전형적인 결신 발작 이외의 비열성 발작의 병력. 여기에는 열이 없는 전신 긴장 간대 발작의 병력이 포함됩니다.
- 간질 및 간질 증후군의 수정된 분류를 위한 간질 방지 국제 연맹(International League against Epilepsy Proposal for Revised Classification of Epilepsies and Epileptic Syndromes)에 의해 기술된 청소년 결신 간질 또는 청소년 근간대성 간질 간질의 진단과 일치하는 임상 징후 및 증상(3).
- 최근 또는 현재의 중요하거나 의학적 질병, 즉 심혈관, 간, 신장, 부인과, 근골격, 대사 또는 내분비의 병력.
- 약물에 대한 심각한 피부 반응(예: Stevens Johnson, 독성 표피 용해 괴사)의 병력.
- 피험자 또는 부모/법적 보호자는 연구를 준수하거나 완료할 것으로 합리적으로 기대되지 않을 수 있습니다.
- 스크리닝 전 30일 이내에 조사 약물 또는 장치의 시험에 참여.
- 여드름을 포함한 모든 적응증에 대한 전신 피임약의 사용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 에토석시미드
에토석시미드 빈도 및 기간: 1일 2회, 연구 치료 기간 동안 매일 제제: 두 가지 제제가 사용되었습니다(사용된 실제 제제는 환자의 체중과 삼키는 능력에 따라 다름): 250mg Zarontin 캡슐 또는 250mg/5mL Zarontin 시럽 투약: Ethosuximide는 16주 적정 기간 동안 1-2주마다 미리 결정된 증분으로 적정되었습니다. 적정은 환자가 a) 임상 및 EEG 기준에 따라 발작이 없어질 때까지, b) 최대 허용 연구 약물 용량에 도달할 때까지, c) 최대 허용 용량에 도달할 때까지, 또는 d) 용량 종료 기준(치료 실패)이 개발될 때까지 계속되었습니다. 첫 번째. 최대 허용 용량: 60mg/kg/일 또는 2000mg/일(둘 중 더 낮은 것) |
Ethosuximide는 소아 결근 간질에 대한 일반적인 치료법입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 라모트리진
라모트리진 빈도 및 기간: 1일 2회, 연구 치료 기간 동안 매일 제형: 세 가지 제형이 사용되었습니다(사용된 실제 제형은 환자의 체중에 따라 다름): 5mg Lamictal 씹을 수 있는 정제 또는 25mg Lamictal 씹을 수 있는 정제 또는 25mg(Lamictal 정제 투약: Lamotrigine은 16주 적정 기간 동안 1-2주마다 미리 결정된 증분으로 적정되었습니다. 적정은 환자가 a) 임상 및 EEG 기준에 따라 발작이 없어질 때까지, b) 최대 허용 연구 약물 용량에 도달할 때까지, c) 최대 허용 용량에 도달할 때까지, 또는 d) 용량 종료 기준(치료 실패)이 개발될 때까지 계속되었습니다. 첫 번째. 최대 허용 용량: 12mg/kg/일 또는 600mg/일(둘 중 더 낮은 것). |
Lamotrigine은 소아 결근 간질에 대한 일반적인 치료법입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 발프로산
발프로산 빈도 및 기간: 1일 2회, 연구 치료 기간 동안 매일 제제: 두 가지 제제가 사용되었습니다(사용된 실제 제제는 환자의 체중에 따라 다름): 250mg Depakote 캡슐 또는 125mg Depakote 스프링클. 투약: Depakote는 16주 적정 기간 동안 1-2주마다 미리 결정된 증분으로 적정되었습니다. 적정은 환자가 a) 임상 및 EEG 기준에 따라 발작이 없어질 때까지, b) 최대 허용 연구 약물 용량에 도달할 때까지, c) 최대 허용 용량에 도달할 때까지, 또는 d) 용량 종료 기준(치료 실패)이 개발될 때까지 계속되었습니다. 첫 번째. 최대 허용 용량: 60mg/kg/일 또는 3000mg/일(둘 중 더 낮은 것) |
Valproic acid는 소아 결신 간질에 대한 일반적인 치료법입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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16-20주의 이중 맹검 요법에서 치료 실패가 없는 참가자 수
기간: 이중 맹검 요법의 첫 16-20주
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치료 실패는 16주 또는 20주에 결신 발작의 지속, 언제든지 전신 강직 간대 발작, 과도한 약물 관련 전신 독성, 중등도의 심한 발진(아마도 약물 관련), 췌장염, 기준선에서 최소 3.0의 체질량 지수, 단일 용량 감소 후 용량 제한 독성, 또는 부모나 의사가 시작한 중단.
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이중 맹검 요법의 첫 16-20주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CPT-II 및 K-CPT의 신뢰 지수로 측정한 주의력 결핍 참가자 수
기간: 이중 맹검 요법의 첫 16-20주
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16주 또는 20주차 방문 시 또는 치료가 중단된 이전 방문 시(기준선 방문 후 1개월 이상에 중단이 발생하고 예정되지 않은 경우) Conners의 지속적인 성능 테스트에서 신뢰 지수 0.60 이상 참을 수 없는 부작용에).
신뢰 지수 0.60은 아동이 임상적 주의력 결핍 장애를 가질 확률이 60%에 해당합니다.
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이중 맹검 요법의 첫 16-20주
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12개월의 이중 맹검 치료에서 치료 실패가 없는 참가자 수
기간: 이중 맹검 요법의 첫 12개월
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치료 실패는 이중 맹검 요법 12개월째 결신 발작의 지속, 언제든지 전신 강직 간대 발작, 과도한 약물 관련 전신 독성, 중등도의 심한 발진(아마도 약물 관련), 췌장염, 기준선에서 최소 3.0의 체질량 지수, 단일 용량 감소 후 용량 제한 독성, 또는 부모나 의사가 시작한 중단.
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이중 맹검 요법의 첫 12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Tracy A. Glauser, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- 수석 연구원: Peter Adamson, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- 수석 연구원: Avital Cnaan, PhD, Children's National Research Institute
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Glauser TA, Cnaan A, Shinnar S, Hirtz DG, Dlugos D, Masur D, Clark PO, Adamson PC; Childhood Absence Epilepsy Study Team. Ethosuximide, valproic acid, and lamotrigine in childhood absence epilepsy: initial monotherapy outcomes at 12 months. Epilepsia. 2013 Jan;54(1):141-55. doi: 10.1111/epi.12028. Epub 2012 Nov 21.
- Cnaan A, Shinnar S, Arya R, Adamson PC, Clark PO, Dlugos D, Hirtz DG, Masur D, Glauser TA; Childhood Absence Epilepsy Study Group. Second monotherapy in childhood absence epilepsy. Neurology. 2017 Jan 10;88(2):182-190. doi: 10.1212/WNL.0000000000003480. Epub 2016 Dec 16.
- Shinnar S, Cnaan A, Hu F, Clark P, Dlugos D, Hirtz DG, Masur D, Mizrahi EM, Moshe SL, Glauser TA; Childhood Absence Epilepsy Study Group. Long-term outcomes of generalized tonic-clonic seizures in a childhood absence epilepsy trial. Neurology. 2015 Sep 29;85(13):1108-14. doi: 10.1212/WNL.0000000000001971. Epub 2015 Aug 26.
- Glauser TA, Cnaan A, Shinnar S, Hirtz DG, Dlugos D, Masur D, Clark PO, Capparelli EV, Adamson PC; Childhood Absence Epilepsy Study Group. Ethosuximide, valproic acid, and lamotrigine in childhood absence epilepsy. N Engl J Med. 2010 Mar 4;362(9):790-9. doi: 10.1056/NEJMoa0902014.
- Shinnar RC, Shinnar S, Cnaan A, Clark P, Dlugos D, Hirtz DG, Hu F, Liu C, Masur D, Weiss EF, Glauser TA; Childhood Absence Epilepsy Study Group. Pretreatment behavior and subsequent medication effects in childhood absence epilepsy. Neurology. 2017 Oct 17;89(16):1698-1706. doi: 10.1212/WNL.0000000000004514. Epub 2017 Sep 15.
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연구 완료 (실제)
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이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- U01NS045911 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01NS045803 (미국 NIH 보조금/계약)
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