Gyermekkori hiányzási epilepszia Rx PK-PD-farmakogenetikai vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A gyermekkori hiányepilepszia (CAE) egy gyakori gyermekkori epilepsziás szindróma, amely az epilepsziás gyermekek 10-15 százalékát érinti. A CAE-ben szenvedő egyéneknek rövid bámulatos rohamai vannak, amelyek hirtelen, előre nem látható módon és gyakran a nap folyamán jelentkeznek. Ezek a rohamok rontják a gyerekek tanulási és játékképességét, és magasabb sérülési arányhoz vezetnek.
A görcsrohamok kezelésére számos gyógyszert használnak, de általában csak 3-at használnak CAE-ben szenvedő gyermekek első kezelésére: az etoszuximidet, a lamotrigint és a valproinsavat. E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a három gyógyszer közül melyik a legjobb első választás CAE-ben szenvedő gyermekek kezelésére.
Körülbelül 439 gyermek vesz részt ebben az 5 éves tanulmányban, akiket 3 év alatt 32 egészségügyi központban vettek fel az Egyesült Államokban. A résztvevők véletlenszerűen megkapják a 3 általános CAE-kezelés egyikét – etosuximid, lamotrigin vagy valproinsav –, és körülbelül 2 éven keresztül 1-3 havonta rendszeresen ellátogatnak egy klinikára. A látogatások során a résztvevők rendszeres teszteken vesznek részt annak megállapítására, hogy a gyógyszer hatásos-e, figyelik a mellékhatásokat, és segítsenek a kutatóknak többet megtudni az ezekre a gyógyszerekre adott válaszokról. Emellett a kutatók azt remélik, hogy olyan módszereket dolgoznak ki, amelyek a jövőben felhasználhatók a legjobb gyógyszer kiválasztásában minden egyes CAE-vel diagnosztizált egyén számára.
A vizsgálat részét képezik a farmakokinetikai és farmakogenetikai kutatások is. A farmakokinetika annak vizsgálata, hogy a szervezet hogyan szívja fel, osztja el, metabolizálja és választja ki a gyógyszereket. A farmakogenetika a gyógyszerekre adott válasz genetikai meghatározóinak vizsgálata. Az ebből a vizsgálatból szerzett ismeretek a CAE-ben szenvedő gyermekek személyre szabott kezeléséhez vezethetnek, és hasznosak lehetnek más gyermek- és felnőttkori görcsrohamok esetén is.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
- The Children's Hospital of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- University of California at San Diego
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Mattel Children's Hospital at UCLA
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
- Children's Hospital of Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
- Yale University School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33155
- Miami Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60614
- Children's Memorial Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14222
- Women and Children's Hospital of Buffalo
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- NYU Comprehensive Epilepsy Center, Manhattan
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
- Children's Hospital, Inc., PCTI
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Doernbecher Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38103
- LeBonheur Children's Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75230
- Dallas Pediatric Neurology Associates
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84113
- University of Utah/Primary Children's Medical Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23510
- Children's Hospital of The King's Daughter (Monarch Medical Research)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105-0371
- Children's Hospital & Regional Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53201-1997
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Diagnózis: A gyermekkori távollét epilepsziájának klinikai diagnózisa, amely összhangban van a Nemzetközi Epilepszia Elleni Liga javaslatával az epilepsziák és epilepsziás szindrómák felülvizsgált osztályozására (3).
- EEG: Interiktális EEG, amely kétoldali szinkron szimmetrikus, közelítő 3 Hz-es tüskehullámokat mutat be normál háttéren, legalább egy sorozatfelvétellel, amely >/= (nagyobb vagy egyenlő) 3 másodpercig tart.
- Életkor > 2,5 év és < 13 év a vizsgálatba való belépéskor.
- Testtömeg >/= (nagyobb vagy egyenlő) 10 kilogramm.
- Testtömegindex: életkor szerinti BMI =/< 99. percentilis (a fiúk/lányok kornövekedési görbéinek CDC BMI-je alapján [http://www.cdc.gov/growthcharts], 1. függelék).
- Máj:
- AST/ALT < 2,5-szerese a normál érték felső határának
- Az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese.
- Hematológiai:
- Abszolút neutrofilszám >/= (nagyobb vagy egyenlő) 1500/mm3.
- Vérlemezkék >/= (nagyobb vagy egyenlő) 120 000 /mm3.
- A női alanyoknak premenarchálisnak kell lenniük a beiratkozás időpontjában, és hajlandónak kell lenniük az absztinencia gyakorlására a vizsgálat időtartama alatt.
- Szülő/törvényes gyám(ok), akik hajlandóak aláírni az IRB által jóváhagyott tájékozott beleegyezést.
- Tárgyi hozzájárulás (adott esetben és a helyi IRB előírásai szerint).
Kizárási kritériumok:
- CAE kezelése görcsoldó gyógyszerekkel (AED) több mint 7 napig a randomizálás előtt.
- Jelentős pszichiátriai betegség (pl. pszichózis, súlyos depresszió) anamnézisében.
- Autizmus vagy pervazív fejlődési zavar a kórtörténetében.
- Nem lázas rohamok a kórtörténetben, kivéve a tipikus abszansz rohamokat. Ez magában foglalja a lázas, generalizált tónusos klónikus roham anamnézisét.
- Az epilepsziák és epilepsziás szindrómák felülvizsgált osztályozására vonatkozó javaslata szerint a juvenilis hiányepilepszia vagy juvenilis myoclonus epilepszia diagnózisának megfelelő klinikai jelek és tünetek.
- A közelmúltban vagy jelenleg fennálló jelentős vagy orvosi betegség, azaz szív- és érrendszeri, máj-, vese-, nőgyógyászati, mozgásszervi, anyagcsere- vagy endokrin betegség a kórtörténetében.
- Súlyos bőrgyógyászati reakció a kórtörténetben (pl. Stevens Johnson, toxikus epidermolysis nekrózis) gyógyszeres kezelés hatására.
- Előfordulhat, hogy az alanytól vagy szülőtől/törvényes gyámtól ésszerűen nem várható el, hogy megfeleljen a vizsgálatnak, vagy hogy befejezze a vizsgálatot.
- Részvétel egy vizsgálati gyógyszer vagy eszköz vizsgálatában a szűrést megelőző 30 napon belül.
- Szisztémás fogamzásgátló alkalmazása bármilyen indikáció esetén, beleértve az aknét is.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Ethosuximid
Ethosuximid Gyakoriság és időtartam: naponta kétszer, minden nap a vizsgálati kezelés időtartama alatt Kiszerelés: Két készítményt használtunk (a tényleges összetétel a beteg testtömegétől és nyelési képességétől függött): 250 mg Zarontin kapszula VAGY 250 mg/5 ml Zarontin szirup Adagolás: Az etosuximidet előre meghatározott lépésekben titrálták 1-2 hetente egy 16 hetes titrálási időszak alatt. A titrálást addig folytatták, amíg a) a beteg el nem érte a rohammentességet a klinikai és EEG-kritériumok alapján, b) el nem érte a maximális megengedett vizsgálati gyógyszerdózist, c) el nem érte a maximálisan tolerálható dózist, vagy d) ki nem alakult a dóziskilépési kritérium (a kezelés sikertelensége), attól függően, hogy melyik következett be. első. Maximális megengedett adag: 60 mg/kg/nap vagy 2000 mg/nap (amelyik alacsonyabb) |
Az etosuximid a gyermekkori hiányepilepszia általános kezelése.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Lamotrigin
Lamotrigin Gyakoriság és időtartam: naponta kétszer, minden nap a vizsgálati kezelés időtartama alatt Kiszerelés: Három készítményt használtunk (a tényleges összetétel a beteg testsúlyától függ): 5 mg Lamictal rágótabletta VAGY 25 mg Lamictal rágótabletta VAGY 25 mg (Lamictal tabletta) Adagolás: A lamotrigint előre meghatározott lépésekben titrálták 1-2 hetente egy 16 hetes titrálási időszak alatt. A titrálást addig folytatták, amíg a) a beteg el nem érte a rohammentességet a klinikai és EEG-kritériumok alapján, b) el nem érte a maximális megengedett vizsgálati gyógyszerdózist, c) el nem érte a maximálisan tolerálható dózist, vagy d) ki nem alakult a dóziskilépési kritérium (a kezelés sikertelensége), attól függően, hogy melyik következett be. első. Maximális megengedett adag: 12 mg/kg/nap vagy 600 mg/nap (amelyik alacsonyabb). |
A lamotrigin a gyermekkori epilepszia általános kezelése.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Valproinsav
Valproinsav Gyakoriság és időtartam: naponta kétszer, minden nap a vizsgálati kezelés időtartama alatt Kiszerelés: Két készítményt használtunk (a tényleges készítmény a beteg súlyától függött): 250 mg Depakote kapszula VAGY 125 mg Depakote permet. Adagolás: A Depakote-t előre meghatározott lépésekben titrálták 1-2 hetente egy 16 hetes titrálási időszak alatt. A titrálást addig folytatták, amíg a) a beteg el nem érte a rohammentességet a klinikai és EEG-kritériumok alapján, b) el nem érte a maximális megengedett vizsgálati gyógyszerdózist, c) el nem érte a maximálisan tolerálható dózist, vagy d) ki nem alakult a dóziskilépési kritérium (a kezelés sikertelensége), attól függően, hogy melyik következett be. első. Maximális megengedett adag: 60 mg/kg/nap vagy 3000 mg/nap (amelyik alacsonyabb) |
A valproinsav a gyermekkori hiányepilepszia gyakori kezelése.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 16-20 hetes kettős vak terápia során a kezelés sikertelenségétől mentes résztvevők száma
Időkeret: A kettős vak terápia első 16-20 hete
|
A kezelés sikertelenségét úgy határozták meg, mint a 16. vagy 20. héten fennálló távolléti rohamok, bármely időpontban generalizált tónusos-klónusos roham, túlzott gyógyszerrel összefüggő szisztémás toxicitás, közepesen súlyos bőrkiütés (esetleg gyógyszerrel összefüggő), hasnyálmirigy-gyulladás vagy a a kiindulási értékhez képest legalább 3,0-s testtömegindex, dóziskorlátozó toxicitás egyszeri lefelé irányuló dózismódosítás vagy a szülő vagy orvos által kezdeményezett megvonás után.
|
A kettős vak terápia első 16-20 hete
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A figyelemhiányos résztvevők száma a CPT-II és a K-CPT bizalmi indexével mérve
Időkeret: A kettős vak terápia első 16-20 hete
|
0,60 vagy magasabb bizalmi index a Conners folyamatos teljesítménytesztjén a 16. vagy 20. hetes látogatáskor, vagy egy korábbi vizit alkalmával, amikor a kezelést abbahagyták (mindddig, amíg a kezelés abbahagyása az alaplátogatás után 1 hónappal vagy később történt, és nem volt esedékes elviselhetetlen nemkívánatos eseményekre).
A 0,60-as bizalmi index 60%-os valószínűségnek felel meg, hogy a gyermek klinikai figyelemzavarban szenved.
|
A kettős vak terápia első 16-20 hete
|
|
A 12 hónapos kettős vak terápia során a kezelés sikertelenségétől mentes résztvevők száma
Időkeret: A kettős vak terápia első 12 hónapja
|
A kezelés sikertelenségét úgy határozták meg, mint a 12 hónapos kettős vak terápia során fennálló absansi rohamok, bármikor generalizált tónusos-klónusos roham, túlzott gyógyszerrel összefüggő szisztémás toxicitás, közepesen súlyos kiütés (esetleg gyógyszerrel összefüggő), hasnyálmirigy-gyulladás vagy a a kiindulási értékhez képest legalább 3,0-s testtömeg-index, dóziskorlátozó toxicitás egyszeri lefelé irányuló dózismódosítás vagy a szülő vagy orvos által kezdeményezett megvonás után.
|
A kettős vak terápia első 12 hónapja
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Tracy A. Glauser, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- Kutatásvezető: Peter Adamson, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- Kutatásvezető: Avital Cnaan, PhD, Children's National Research Institute
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Glauser TA, Cnaan A, Shinnar S, Hirtz DG, Dlugos D, Masur D, Clark PO, Adamson PC; Childhood Absence Epilepsy Study Team. Ethosuximide, valproic acid, and lamotrigine in childhood absence epilepsy: initial monotherapy outcomes at 12 months. Epilepsia. 2013 Jan;54(1):141-55. doi: 10.1111/epi.12028. Epub 2012 Nov 21.
- Cnaan A, Shinnar S, Arya R, Adamson PC, Clark PO, Dlugos D, Hirtz DG, Masur D, Glauser TA; Childhood Absence Epilepsy Study Group. Second monotherapy in childhood absence epilepsy. Neurology. 2017 Jan 10;88(2):182-190. doi: 10.1212/WNL.0000000000003480. Epub 2016 Dec 16.
- Shinnar S, Cnaan A, Hu F, Clark P, Dlugos D, Hirtz DG, Masur D, Mizrahi EM, Moshe SL, Glauser TA; Childhood Absence Epilepsy Study Group. Long-term outcomes of generalized tonic-clonic seizures in a childhood absence epilepsy trial. Neurology. 2015 Sep 29;85(13):1108-14. doi: 10.1212/WNL.0000000000001971. Epub 2015 Aug 26.
- Glauser TA, Cnaan A, Shinnar S, Hirtz DG, Dlugos D, Masur D, Clark PO, Capparelli EV, Adamson PC; Childhood Absence Epilepsy Study Group. Ethosuximide, valproic acid, and lamotrigine in childhood absence epilepsy. N Engl J Med. 2010 Mar 4;362(9):790-9. doi: 10.1056/NEJMoa0902014.
- Shinnar RC, Shinnar S, Cnaan A, Clark P, Dlugos D, Hirtz DG, Hu F, Liu C, Masur D, Weiss EF, Glauser TA; Childhood Absence Epilepsy Study Group. Pretreatment behavior and subsequent medication effects in childhood absence epilepsy. Neurology. 2017 Oct 17;89(16):1698-1706. doi: 10.1212/WNL.0000000000004514. Epub 2017 Sep 15.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Epilepszia, generalizált
- Epilepsziás szindrómák
- Neurológiai megnyilvánulások
- Epilepszia
- Rohamok
- Epilepszia, távollét
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Enzim gátlók
- Antipszichotikus szerek
- Nyugtató szerek
- Pszichotróp szerek
- Membrán transzport modulátorok
- GABA ügynökök
- Antikonvulzív szerek
- Nátriumcsatorna blokkolók
- Antimániás szerek
- Kalciumszabályozó hormonok és szerek
- Kalcium csatorna blokkolók
- Lamotrigin
- Valproinsav
- Ethosuximid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- U01NS045911 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- U01NS045803 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .