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Assenza infantile Epilessia Rx PK-PD-Studio di farmacogenetica

18 settembre 2020 aggiornato da: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Lo scopo di questo studio è determinare il miglior trattamento iniziale per l'epilessia da assenza infantile.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'epilessia di assenza di infanzia (CAE) è una sindrome epilettica pediatrica comune che pregiudica 10 - 15 per cento di tutti i bambini con epilessia. Gli individui con CAE hanno brevi crisi epilettiche che si verificano improvvisamente, imprevedibilmente e frequentemente durante il giorno. Queste convulsioni compromettono la capacità dei bambini di apprendere e giocare e portano a tassi di infortuni più elevati.

Ci sono molti farmaci usati per trattare le convulsioni, ma solo 3 generalmente sono usati come primo trattamento per i bambini con CAE: etosuccimide, lamotrigina e acido valproico. L'obiettivo di questo studio è determinare quale di questi 3 farmaci è la migliore prima scelta come trattamento per i bambini con CAE.

Circa 439 bambini, reclutati per un periodo di 3 anni presso 32 centri medici negli Stati Uniti, prenderanno parte a questo studio di 5 anni. I partecipanti riceveranno in modo casuale uno dei 3 comuni trattamenti CAE - etosuccimide, lamotrigina o acido valproico - e effettueranno visite regolari in una clinica ogni 1-3 mesi per circa 2 anni. Durante le visite, i partecipanti saranno sottoposti a test regolari per determinare se il medicinale funziona, per osservare gli effetti collaterali e per aiutare i ricercatori a saperne di più sulle risposte a questi medicinali. Inoltre, i ricercatori sperano di sviluppare metodi che possano essere utilizzati in futuro per aiutare a scegliere la migliore medicina per ogni individuo con diagnosi di CAE.

Nello studio saranno incluse anche la farmacocinetica e la ricerca farmacogenetica. La farmacocinetica è lo studio di come il corpo assorbe, distribuisce, metabolizza ed espelle i farmaci. La farmacogenetica è lo studio dei determinanti genetici della risposta ai farmaci. Le conoscenze acquisite da questo studio possono portare a un trattamento individualizzato per i bambini con CAE e possono anche essere utili per altri disturbi convulsivi pediatrici e adulti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

453

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • The Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • University of California at San Diego
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Mattel Children's Hospital at UCLA
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Children's Hospital of Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14222
        • Women and Children's Hospital of Buffalo
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Comprehensive Epilepsy Center, Manhattan
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Children's Hospital, Inc., PCTI
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38103
        • LeBonheur Children's Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Dallas Pediatric Neurology Associates
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • University of Utah/Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23510
        • Children's Hospital of The King's Daughter (Monarch Medical Research)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105-0371
        • Children's Hospital & Regional Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53201-1997
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 13 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi: diagnosi clinica di epilessia con assenza infantile coerente con la proposta della Lega internazionale contro l'epilessia per la classificazione rivista delle epilessie e delle sindromi epilettiche (3).
  • EEG: EEG interictale che dimostra onde di punta di circa 3 Hz simmetriche sincrone bilaterali su uno sfondo normale con almeno un burst della durata >/= (maggiore o uguale a) 3 secondi.
  • Età > 2,5 anni e < 13 anni all'ingresso nello studio.
  • Peso corporeo >/= (maggiore o uguale a) 10 chilogrammi.
  • Indice di massa corporea: BMI per età =/< 99° percentile (basato sul BMI del CDC per le curve di crescita per età per ragazzi/ragazze [http://www.cdc.gov/growthcharts], Appendice 1).
  • Epatico:
  • AST/ALT < 2,5 volte il limite superiore del normale
  • Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma.
  • Ematologico:
  • Conta assoluta dei neutrofili >/= (maggiore o uguale a) 1500/mm3.
  • Piastrine >/= (maggiore o uguale a) 120.000 /mm3.
  • I soggetti di sesso femminile devono essere premenarcali al momento dell'arruolamento e devono essere disposti a praticare l'astinenza per tutta la durata dello studio.
  • Genitori/tutori legali disposti a firmare un consenso informato approvato dall'IRB.
  • Consenso del soggetto (quando appropriato e come dettato dall'IRB locale).

Criteri di esclusione:

  • Trattamento per CAE con farmaci antiepilettici (AED) per un periodo superiore a 7 giorni prima della randomizzazione.
  • Storia di una grave malattia psichiatrica (ad esempio, psicosi, depressione maggiore).
  • Storia di autismo o disturbo pervasivo dello sviluppo.
  • Storia di convulsioni non febbrili diverse dalle tipiche crisi di assenza. Ciò include una storia di crisi epilettiche tonico-cloniche generalizzate afebbrili.
  • Segni e sintomi clinici coerenti con una diagnosi di epilessia con assenza giovanile o epilessia mioclonica giovanile come delineato dalla Proposta della Lega internazionale contro l'epilessia per la classificazione rivista delle epilessie e delle sindromi epilettiche (3).
  • Anamnesi di malattia medica o significativa recente o presente, vale a dire cardiovascolare, epatica, renale, ginecologica, muscoloscheletrica, metabolica o endocrina.
  • Storia di una grave reazione dermatologica (ad esempio, Stevens Johnson, necrosi epidermolisi tossica) al farmaco.
  • Il soggetto o il genitore/tutore legale potrebbe ragionevolmente non essere conforme o completare lo studio.
  • Partecipazione a una sperimentazione di un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dello screening.
  • Uso di contraccettivi sistemici per qualsiasi indicazione, inclusa l'acne.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Etosuccimide

Etosuccimide

Frequenza e durata: due volte al giorno, tutti i giorni per tutta la durata del trattamento in studio

Formulazione: sono state utilizzate due formulazioni (la formulazione effettiva utilizzata dipendeva dal peso del paziente e dalla capacità di deglutire): capsule di Zarontin da 250 mg O sciroppo di Zarontin da 250 mg/5 ml

Dosaggio: l'etosuccimide è stata titolata in incrementi predeterminati ogni 1-2 settimane durante un periodo di titolazione di 16 settimane. La titolazione è continuata fino a quando il paziente a) ha raggiunto la libertà dalle crisi in base ai criteri clinici ed EEG, b) ha raggiunto la dose massima consentita del farmaco oggetto dello studio, c) ha raggiunto la dose massima tollerata, o d) ha sviluppato i criteri di uscita dalla dose (fallimento del trattamento), a seconda di quale dei due si verificasse Primo. Dose massima consentita: 60 mg/kg/die o 2000 mg/die (qualunque fosse inferiore)
Droga: Etosuccimide
L'etosuccimide è un trattamento comune per l'epilessia da assenza infantile.
Altri nomi:
  • Zarontin
Comparatore attivo: Lamotrigina

Lamotrigina

Frequenza e durata: due volte al giorno, tutti i giorni per tutta la durata del trattamento in studio

Formulazione: sono state utilizzate tre formulazioni (la formulazione effettiva utilizzata dipendeva dal peso del paziente): compresse masticabili di Lamictal da 5 mg O compresse masticabili di Lamictal da 25 mg O compresse masticabili di Lamictal da 25 mg OPPURE compresse masticabili di Lamictal da 25 mg

Dosaggio: la lamotrigina è stata titolata con incrementi predeterminati ogni 1-2 settimane durante un periodo di titolazione di 16 settimane. La titolazione è continuata fino a quando il paziente a) ha raggiunto la libertà dalle crisi in base ai criteri clinici ed EEG, b) ha raggiunto la dose massima consentita del farmaco oggetto dello studio, c) ha raggiunto la dose massima tollerata, o d) ha sviluppato i criteri di uscita dalla dose (fallimento del trattamento), a seconda di quale dei due si verificasse Primo. Dose massima consentita: 12 mg/kg/die o 600 mg/die (qualunque fosse inferiore).
Droga: Lamotrigina
La lamotrigina è un trattamento comune per l'epilessia da assenza infantile.
Altri nomi:
  • Lamictal
Comparatore attivo: Acido valproico

Acido valproico

Frequenza e durata: due volte al giorno, tutti i giorni per tutta la durata del trattamento in studio

Formulazione: sono state utilizzate due formulazioni (la formulazione effettiva utilizzata dipendeva dal peso del paziente): capsule Depakote da 250 mg O granuli Depakote da 125 mg.

Dosaggio: Depakote è stato titolato in incrementi predeterminati ogni 1-2 settimane durante un periodo di titolazione di 16 settimane. La titolazione è continuata fino a quando il paziente a) ha raggiunto la libertà dalle crisi in base ai criteri clinici ed EEG, b) ha raggiunto la dose massima consentita del farmaco oggetto dello studio, c) ha raggiunto la dose massima tollerata, o d) ha sviluppato i criteri di uscita dalla dose (fallimento del trattamento), a seconda di quale dei due si verificasse Primo. Dose massima consentita: 60 mg/kg/giorno o 3000 mg/giorno (qualunque fosse inferiore)
Droga: Acido valproico
L'acido valproico è un trattamento comune per l'epilessia da assenza infantile.
Altri nomi:
  • Depakote

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con libertà dal fallimento del trattamento a 16-20 settimane di terapia in doppio cieco
Lasso di tempo: Prime 16-20 settimane di terapia in doppio cieco
Il fallimento del trattamento è stato definito come la persistenza delle crisi di assenza alla settimana 16 o alla settimana 20, una crisi tonico-clonica generalizzata in qualsiasi momento, eccessiva tossicità sistemica correlata al farmaco, rash moderatamente grave (possibilmente correlato al farmaco), pancreatite o aumento della indice di massa corporea di almeno 3,0 rispetto al basale, tossicità dose-limitante dopo una singola modifica della dose verso il basso o sospensione avviata dal genitore o dal medico.
Prime 16-20 settimane di terapia in doppio cieco

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con deficit di attenzione misurato dall'indice di fiducia del CPT-II e del K-CPT
Lasso di tempo: Prime 16-20 settimane di terapia in doppio cieco
Un indice di confidenza di 0,60 o superiore al Conners' Continuous Performance Test alla visita a 16 o 20 settimane o a una visita precedente quando il trattamento è stato interrotto (a condizione che l'interruzione sia avvenuta 1 mese o più dopo la visita di riferimento e non fosse dovuta ad eventi avversi intollerabili). Un indice di fiducia di 0,60 corrisponde a una probabilità del 60% che il bambino abbia un disturbo da deficit di attenzione clinico.
Prime 16-20 settimane di terapia in doppio cieco
Numero di partecipanti con libertà dal fallimento del trattamento a 12 mesi di terapia in doppio cieco
Lasso di tempo: Primi 12 mesi di terapia in doppio cieco
Il fallimento del trattamento è stato definito come persistenza di crisi di assenza a 12 mesi di terapia in doppio cieco, crisi tonico-cloniche generalizzate in qualsiasi momento, eccessiva tossicità sistemica correlata al farmaco, rash moderatamente grave (possibilmente correlato al farmaco), pancreatite o aumento della l'indice di massa corporea di almeno 3,0 rispetto al basale, tossicità dose-limitante dopo una singola modifica della dose verso il basso o sospensione avviata dal genitore o dal medico.
Primi 12 mesi di terapia in doppio cieco

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Collaboratori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigatori

  • Investigatore principale: Tracy A. Glauser, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Investigatore principale: Peter Adamson, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Investigatore principale: Avital Cnaan, PhD, Children's National Research Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

31 agosto 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 luglio 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 luglio 2004

Primo Inserito (Stima)

27 luglio 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 settembre 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • U01NS045911 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01NS045803 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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