Estudio de farmacogenética PK-PD Rx de epilepsia de ausencia infantil
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La epilepsia de ausencia infantil (CAE) es un síndrome de epilepsia pediátrica común que afecta del 10 al 15 por ciento de todos los niños con epilepsia. Las personas con CAE tienen breves convulsiones de mirada fija que ocurren repentinamente, de manera impredecible y con frecuencia a lo largo del día. Estas convulsiones afectan la capacidad de los niños para aprender y jugar, y conducen a mayores tasas de lesiones.
Hay muchos medicamentos que se usan para tratar las convulsiones, pero generalmente solo 3 se usan como primer tratamiento para los niños con CAE: etosuximida, lamotrigina y ácido valproico. El objetivo de este estudio es determinar cuál de estos 3 medicamentos es la mejor primera opción como tratamiento para niños con CAE.
Aproximadamente 439 niños, reclutados durante un período de 3 años en 32 centros médicos en los EE. UU., participarán en este estudio de 5 años. A los participantes se les administrará aleatoriamente uno de los 3 tratamientos CAE comunes (etosuximida, lamotrigina o ácido valproico) y realizarán visitas periódicas a una clínica cada 1 a 3 meses durante aproximadamente 2 años. Durante las visitas, los participantes se someterán a pruebas periódicas para determinar si el medicamento está funcionando, observar los efectos secundarios y ayudar a los investigadores a obtener más información sobre las respuestas a estos medicamentos. Además, los investigadores esperan desarrollar métodos que puedan usarse en el futuro para ayudar a elegir el mejor medicamento para cada individuo diagnosticado con CAE.
También se incluirá en el estudio la investigación en farmacocinética y farmacogenética. La farmacocinética es el estudio de cómo el cuerpo absorbe, distribuye, metaboliza y excreta fármacos. La farmacogenética es el estudio de los determinantes genéticos de la respuesta a los fármacos. El conocimiento obtenido de este estudio puede conducir a un tratamiento individualizado para niños con CAE y también puede ser beneficioso para otros trastornos convulsivos pediátricos y adultos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- The Children's Hospital of Alabama
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California at San Diego
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Mattel Children's Hospital at UCLA
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Children's Hospital of Denver
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University School Of Medicine
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Nemours Children's Clinic
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Miami Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Children's Memorial Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14222
- Women and Children's Hospital of Buffalo
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Comprehensive Epilepsy Center, Manhattan
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Children's Hospital, Inc., PCTI
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Doernbecher Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38103
- LeBonheur Children's Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Dallas Pediatric Neurology Associates
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- University of Utah/Primary Children's Medical Center
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23510
- Children's Hospital of The King's Daughter (Monarch Medical Research)
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105-0371
- Children's Hospital & Regional Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53201-1997
- Children's Hospital of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico: Diagnóstico clínico de Epilepsia Ausente Infantil consistente con la Propuesta de la Liga Internacional contra la Epilepsia para la Clasificación Revisada de Epilepsias y Síndromes Epilépticos (3).
- EEG: EEG interictal que demuestra picos de onda simétricos bilaterales sincrónicos de aproximadamente 3 Hz en un fondo normal con al menos un estallido que dura >/= (mayor que o igual a) 3 segundos.
- Edad > 2,5 años y < 13 años al ingreso al estudio.
- Peso corporal >/= (mayor o igual a) 10 kilogramos.
- Índice de masa corporal: IMC para la edad =/< percentil 99 (basado en el IMC de los CDC para las curvas de crecimiento por edad para niños/niñas [http://www.cdc.gov/growthcharts], Apéndice 1).
- Hepático:
- AST/ALT < 2,5 veces el límite superior de lo normal
- Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior de lo normal.
- hematológico:
- Recuento absoluto de neutrófilos >/= (mayor o igual que) 1500/mm3.
- Plaquetas >/= (mayor o igual a) 120.000 /mm3.
- Las mujeres deben ser premenárquicas en el momento de la inscripción y deben estar dispuestas a practicar la abstinencia durante la duración del estudio.
- Padres/tutores legales dispuestos a firmar un consentimiento informado aprobado por el IRB.
- Asentimiento del sujeto (cuando corresponda y según lo dicte el IRB local).
Criterio de exclusión:
- Tratamiento para CAE con medicamentos anticonvulsivos (AED) durante un período de más de 7 días antes de la aleatorización.
- Antecedentes de una enfermedad psiquiátrica mayor (p. ej., psicosis, depresión mayor).
- Antecedentes de autismo o trastorno generalizado del desarrollo.
- Antecedentes de convulsiones no febriles distintas de las típicas convulsiones de ausencia. Esto incluye antecedentes de una convulsión tónico-clónica generalizada afebril.
- Signos y síntomas clínicos consistentes con un diagnóstico de epilepsia de ausencia juvenil o epilepsia mioclónica juvenil según lo definido por la Propuesta de la Liga Internacional contra la Epilepsia para la Clasificación Revisada de Epilepsias y Síndromes Epilépticos (3).
- Antecedentes de enfermedades importantes o médicas recientes o presentes, es decir, cardiovasculares, hepáticas, renales, ginecológicas, musculoesqueléticas, metabólicas o endocrinas.
- Antecedentes de una reacción dermatológica grave (p. ej., Stevens Johnson, necrosis por epidermólisis tóxica) a la medicación.
- Es posible que no se espere razonablemente que el sujeto o el padre/tutor legal cumpla o complete el estudio.
- Participación en un ensayo de un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección.
- Uso de anticonceptivos sistémicos para cualquier indicación, incluido el acné.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Etosuximida
etosuximida Frecuencia y duración: dos veces al día, todos los días durante la duración del tratamiento del estudio Formulación: Se utilizaron dos formulaciones (la formulación real utilizada dependía del peso del paciente y de su capacidad para tragar): 250 mg de cápsulas de Zarontin O 250 mg/5 ml de jarabe de Zarontin Dosificación: la etosuximida se tituló en incrementos predeterminados cada 1-2 semanas durante un período de titulación de 16 semanas. La titulación continuó hasta que el paciente a) alcanzó la ausencia de convulsiones según los criterios clínicos y EEG, b) alcanzó la dosis máxima permitida del fármaco del estudio, c) alcanzó la dosis máxima tolerada, o d) desarrolló los criterios de salida de la dosis (fracaso del tratamiento), lo que sucediera primero. Dosis máxima permitida: 60 mg/kg/día o 2000 mg/día (la que fuera menor) |
La etosuximida es un tratamiento común para la epilepsia de ausencia infantil.
Otros nombres:
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Comparador activo: Lamotrigina
lamotrigina Frecuencia y duración: dos veces al día, todos los días durante la duración del tratamiento del estudio Formulación: Se utilizaron tres formulaciones (la formulación real utilizada dependía del peso del paciente): comprimidos masticables de Lamictal de 5 mg O comprimidos masticables de Lamictal de 25 mg O comprimidos masticables de Lamictal de 25 mg Dosificación: Lamotrigina se tituló en incrementos predeterminados cada 1-2 semanas durante un período de titulación de 16 semanas. La titulación continuó hasta que el paciente a) alcanzó la ausencia de convulsiones según los criterios clínicos y EEG, b) alcanzó la dosis máxima permitida del fármaco del estudio, c) alcanzó la dosis máxima tolerada, o d) desarrolló los criterios de salida de la dosis (fracaso del tratamiento), lo que sucediera primero. Dosis máxima permitida: 12 mg/kg/día o 600 mg/día (la que fuera menor). |
La lamotrigina es un tratamiento común para la epilepsia de ausencia infantil.
Otros nombres:
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Comparador activo: Ácido valproico
Ácido valproico Frecuencia y duración: dos veces al día, todos los días durante la duración del tratamiento del estudio Formulación: Se utilizaron dos formulaciones (la formulación real utilizada dependía del peso del paciente): cápsulas de Depakote de 250 mg O rociadores de Depakote de 125 mg. Dosificación: Depakote se tituló en incrementos predeterminados cada 1-2 semanas durante un período de titulación de 16 semanas. La titulación continuó hasta que el paciente a) alcanzó la ausencia de convulsiones según los criterios clínicos y EEG, b) alcanzó la dosis máxima permitida del fármaco del estudio, c) alcanzó la dosis máxima tolerada, o d) desarrolló los criterios de salida de la dosis (fracaso del tratamiento), lo que sucediera primero. Dosis máxima permitida: 60 mg/kg/día o 3000 mg/día (la que fuera menor) |
El ácido valproico es un tratamiento común para la epilepsia de ausencia infantil.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes libres de fracaso del tratamiento a las 16-20 semanas de terapia doble ciego
Periodo de tiempo: Primeras 16-20 semanas de terapia doble ciego
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El fracaso del tratamiento se definió como la persistencia de las crisis de ausencia en la semana 16 o la semana 20, una crisis tónico-clónica generalizada en cualquier momento, una toxicidad sistémica excesiva relacionada con el fármaco, una erupción cutánea moderadamente grave (posiblemente relacionada con el fármaco), pancreatitis o aumento de la índice de masa corporal de al menos 3,0 desde el inicio, toxicidad limitante de la dosis después de una única modificación a la baja de la dosis, o abstinencia iniciada por los padres o el médico.
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Primeras 16-20 semanas de terapia doble ciego
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de Participantes con Déficit de Atención Medido por el Índice de Confianza del CPT-II y el K-CPT
Periodo de tiempo: Primeras 16-20 semanas de terapia doble ciego
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Un índice de confianza de 0,60 o superior en la prueba de rendimiento continuo de Conners en la visita a las 16 o 20 semanas o en una visita anterior cuando se interrumpió el tratamiento (siempre que la interrupción se produjera 1 mes o más después de la visita inicial y no se debiera a a eventos adversos intolerables).
Un Índice de Confianza de 0,60 corresponde a un 60% de probabilidad de que el niño tenga trastorno clínico por déficit de atención.
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Primeras 16-20 semanas de terapia doble ciego
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Número de participantes libres de fracaso del tratamiento a los 12 meses de terapia doble ciego
Periodo de tiempo: Primeros 12 meses de terapia doble ciego
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El fracaso del tratamiento se definió como la persistencia de las crisis de ausencia a los 12 meses de tratamiento doble ciego, una crisis tónico-clónica generalizada en cualquier momento, una toxicidad sistémica excesiva relacionada con el fármaco, una erupción moderadamente grave (posiblemente relacionada con el fármaco), pancreatitis o aumento de la el índice de masa corporal de al menos 3.0 desde el valor inicial, toxicidad limitante de la dosis después de una única modificación a la baja de la dosis, o abstinencia iniciada por los padres o el médico.
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Primeros 12 meses de terapia doble ciego
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tracy A. Glauser, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- Investigador principal: Peter Adamson, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- Investigador principal: Avital Cnaan, PhD, Children's National Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Glauser TA, Cnaan A, Shinnar S, Hirtz DG, Dlugos D, Masur D, Clark PO, Adamson PC; Childhood Absence Epilepsy Study Team. Ethosuximide, valproic acid, and lamotrigine in childhood absence epilepsy: initial monotherapy outcomes at 12 months. Epilepsia. 2013 Jan;54(1):141-55. doi: 10.1111/epi.12028. Epub 2012 Nov 21.
- Cnaan A, Shinnar S, Arya R, Adamson PC, Clark PO, Dlugos D, Hirtz DG, Masur D, Glauser TA; Childhood Absence Epilepsy Study Group. Second monotherapy in childhood absence epilepsy. Neurology. 2017 Jan 10;88(2):182-190. doi: 10.1212/WNL.0000000000003480. Epub 2016 Dec 16.
- Shinnar S, Cnaan A, Hu F, Clark P, Dlugos D, Hirtz DG, Masur D, Mizrahi EM, Moshe SL, Glauser TA; Childhood Absence Epilepsy Study Group. Long-term outcomes of generalized tonic-clonic seizures in a childhood absence epilepsy trial. Neurology. 2015 Sep 29;85(13):1108-14. doi: 10.1212/WNL.0000000000001971. Epub 2015 Aug 26.
- Glauser TA, Cnaan A, Shinnar S, Hirtz DG, Dlugos D, Masur D, Clark PO, Capparelli EV, Adamson PC; Childhood Absence Epilepsy Study Group. Ethosuximide, valproic acid, and lamotrigine in childhood absence epilepsy. N Engl J Med. 2010 Mar 4;362(9):790-9. doi: 10.1056/NEJMoa0902014.
- Shinnar RC, Shinnar S, Cnaan A, Clark P, Dlugos D, Hirtz DG, Hu F, Liu C, Masur D, Weiss EF, Glauser TA; Childhood Absence Epilepsy Study Group. Pretreatment behavior and subsequent medication effects in childhood absence epilepsy. Neurology. 2017 Oct 17;89(16):1698-1706. doi: 10.1212/WNL.0000000000004514. Epub 2017 Sep 15.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Epilepsia Generalizada
- Síndromes epilépticos
- Manifestaciones neurológicas
- Epilepsia
- Convulsiones
- Epilepsia, Ausencia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes GABA
- Anticonvulsivos
- Bloqueadores de canales de sodio
- Agentes antimaníacos
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Lamotrigina
- Ácido valproico
- Etosuximida
Otros números de identificación del estudio
- U01NS045911 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01NS045803 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .