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Epilepsie bei Abwesenheit im Kindesalter Rx PK-PD-Pharmakogenetik-Studie

18. September 2020 aktualisiert von: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Der Zweck dieser Studie ist es, die beste Anfangsbehandlung für Absencen-Epilepsie im Kindesalter zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Kindheits-Abwesenheits-Epilepsie (CAE) ist ein häufiges pädiatrisches Epilepsiesyndrom, das 10 bis 15 Prozent aller Kinder mit Epilepsie betrifft. Personen mit CAE haben kurze starre Anfälle, die plötzlich, unvorhersehbar und häufig im Laufe des Tages auftreten. Diese Anfälle beeinträchtigen die Lern- und Spielfähigkeit der Kinder und führen zu höheren Verletzungsraten.

Es gibt viele Medikamente zur Behandlung von Anfällen, aber nur 3 werden im Allgemeinen als erste Behandlung für Kinder mit CAE verwendet: Ethosuximid, Lamotrigin und Valproinsäure. Das Ziel dieser Studie ist es, festzustellen, welches dieser 3 Arzneimittel die beste erste Wahl für die Behandlung von Kindern mit CAE ist.

Etwa 439 Kinder, die über einen Zeitraum von 3 Jahren an 32 medizinischen Zentren in den USA rekrutiert wurden, werden an dieser 5-jährigen Studie teilnehmen. Die Teilnehmer erhalten nach dem Zufallsprinzip eine der 3 gängigen CAE-Behandlungen – Ethosuximid, Lamotrigin oder Valproinsäure – und besuchen etwa 2 Jahre lang regelmäßig alle 1 bis 3 Monate eine Klinik. Während der Besuche werden die Teilnehmer regelmäßigen Tests unterzogen, um festzustellen, ob das Medikament wirkt, um auf Nebenwirkungen zu achten und um den Forschern dabei zu helfen, mehr über die Reaktionen auf diese Medikamente zu erfahren. Darüber hinaus hoffen die Forscher, Methoden zu entwickeln, die in Zukunft eingesetzt werden können, um bei der Auswahl des besten Medikaments für jeden Patienten mit CAE-Diagnose zu helfen.

Ebenfalls in die Studie einbezogen werden Pharmakokinetik- und Pharmakogenetikforschung. Pharmakokinetik ist die Lehre davon, wie der Körper Arzneimittel aufnimmt, verteilt, metabolisiert und ausscheidet. Pharmakogenetik ist die Lehre von genetischen Determinanten der Reaktion auf Medikamente. Die aus dieser Studie gewonnenen Erkenntnisse können zu einer individualisierten Behandlung von Kindern mit CAE führen und auch für andere pädiatrische und erwachsene Anfallsleiden von Vorteil sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

453

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • The Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • University of California at San Diego
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Mattel Children's Hospital at UCLA
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Children's Hospital of Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
        • Miami Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14222
        • Women and Children's Hospital of Buffalo
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Comprehensive Epilepsy Center, Manhattan
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Children's Hospital, Inc., PCTI
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38103
        • LeBonheur Children's Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Dallas Pediatric Neurology Associates
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
        • University of Utah/Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23510
        • Children's Hospital of The King's Daughter (Monarch Medical Research)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105-0371
        • Children's Hospital & Regional Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53201-1997
        • Children's Hospital of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 13 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose: Klinische Diagnose der Abwesenheitsepilepsie im Kindesalter im Einklang mit dem Vorschlag der Internationalen Liga gegen Epilepsie zur überarbeiteten Klassifikation von Epilepsien und epileptischen Syndromen (3).
  • EEG: Interiktales EEG, das bilaterale synchrone symmetrische Spike-Wellen von ungefähr 3 Hz auf einem normalen Hintergrund mit mindestens einem Burst zeigt, der >/= (größer als oder gleich) 3 Sekunden dauert.
  • Alter > 2,5 Jahre und < 13 Jahre bei Studieneintritt.
  • Körpergewicht >/= (größer oder gleich) 10 Kilogramm.
  • Body Mass Index: BMI für das Alter =/< 99. Perzentil (basierend auf den CDC BMI für Alterswachstumskurven für Jungen/Mädchen [http://www.cdc.gov/growthcharts], Anhang 1).
  • Leber:
  • AST/ALT < 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts
  • Gesamtbilirubin < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwertes.
  • Hämatologie:
  • Absolute Neutrophilenzahl >/= (größer oder gleich) 1500/mm3.
  • Blutplättchen >/= (größer oder gleich) 120.000 /mm3.
  • Weibliche Probanden müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung prämenarchal sein und bereit sein, für die Dauer der Studie Abstinenz zu üben.
  • Eltern/Erziehungsberechtigte, die bereit sind, eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
  • Betreff Zustimmung (wenn angemessen und wie vom lokalen IRB vorgeschrieben).

Ausschlusskriterien:

  • Behandlung von CAE mit Antikonvulsiva (AED) für einen Zeitraum von mehr als 7 Tagen vor der Randomisierung.
  • Vorgeschichte einer schweren psychiatrischen Erkrankung (z. B. Psychose, schwere Depression).
  • Vorgeschichte von Autismus oder tiefgreifender Entwicklungsstörung.
  • Anamnese von nicht fieberhaften Anfällen außer den typischen Abwesenheitsanfällen. Dies schließt eine Anamnese eines afebrilen generalisierten tonisch-klonischen Anfalls ein.
  • Klinische Anzeichen und Symptome, die mit einer Diagnose von juveniler Absence-Epilepsie oder juveniler myoklonischer Epilepsie übereinstimmen, wie sie im Vorschlag der Internationalen Liga gegen Epilepsie zur überarbeiteten Klassifikation von Epilepsien und epileptischen Syndromen (3) beschrieben sind.
  • Vorgeschichte einer kürzlichen oder gegenwärtigen signifikanten oder medizinischen Erkrankung, d. h. kardiovaskuläre, hepatische, renale, gynäkologische, muskuloskelettale, metabolische oder endokrine Erkrankungen.
  • Vorgeschichte einer schweren dermatologischen Reaktion (z. B. Stevens Johnson, toxische Epidermolyse-Nekrose) auf Medikamente.
  • Von dem Probanden oder Elternteil/Erziehungsberechtigten kann vernünftigerweise nicht erwartet werden, dass er die Studie einhält oder abschließt.
  • Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
  • Anwendung von systemischen Kontrazeptiva für jede Indikation, einschließlich Akne.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Ethosuximid

Ethosuximid

Häufigkeit und Dauer: zweimal täglich, jeden Tag für die Dauer der Studienbehandlung

Formulierung: Es wurden zwei Formulierungen verwendet (die tatsächlich verwendete Formulierung hing vom Gewicht und der Schluckfähigkeit des Patienten ab): 250 mg Zarontin-Kapseln ODER 250 mg/5 ml Zarontin-Sirup

Dosierung: Ethosuximid wurde während einer 16-wöchigen Titrationsperiode alle 1-2 Wochen in vorbestimmten Schritten titriert. Die Titration wurde fortgesetzt, bis der Patient a) nach klinischen und EEG-Kriterien anfallsfrei wurde, b) die maximal zulässige Dosis des Studienmedikaments erreichte, c) die maximal tolerierte Dosis erreichte oder d) Kriterien für das Absetzen der Dosis (Behandlungsversagen) entwickelte, je nachdem, was eintrat Erste. Maximal zulässige Dosis: 60 mg/kg/Tag oder 2000 mg/Tag (je nachdem, welcher Wert niedriger ist)
Arzneimittel: Ethosuximid
Ethosuximid ist eine übliche Behandlung für Epilepsie im Kindesalter.
Andere Namen:
  • Zarontin
Aktiver Komparator: Lamotrigin

Lamotrigin

Häufigkeit und Dauer: zweimal täglich, jeden Tag für die Dauer der Studienbehandlung

Formulierung: Es wurden drei Formulierungen verwendet (die tatsächlich verwendete Formulierung war abhängig vom Gewicht des Patienten): 5 mg Lamictal Kautabletten ODER 25 mg Lamictal Kautabletten ODER 25 mg (Lamictal Tabletten

Dosierung: Lamotrigin wurde während einer 16-wöchigen Titrationsperiode alle 1-2 Wochen in vorbestimmten Schritten titriert. Die Titration wurde fortgesetzt, bis der Patient a) nach klinischen und EEG-Kriterien anfallsfrei wurde, b) die maximal zulässige Dosis des Studienmedikaments erreichte, c) die maximal tolerierte Dosis erreichte oder d) Kriterien für das Absetzen der Dosis (Behandlungsversagen) entwickelte, je nachdem, was eintrat Erste. Maximal zulässige Dosis: 12 mg/kg/Tag oder 600 mg/Tag (je nachdem, welcher Wert niedriger ist).
Arzneimittel: Lamotrigin
Lamotrigin ist eine übliche Behandlung von Epilepsie bei Abwesenheit im Kindesalter.
Andere Namen:
  • Lamictal
Aktiver Komparator: Valproinsäure

Valproinsäure

Häufigkeit und Dauer: zweimal täglich, jeden Tag für die Dauer der Studienbehandlung

Formulierung: Es wurden zwei Formulierungen verwendet (die tatsächlich verwendete Formulierung hing vom Gewicht des Patienten ab): 250 mg Depakote-Kapseln ODER 125 mg Depakote-Streusel.

Dosierung: Depakote wurde während einer 16-wöchigen Titrationsperiode alle 1-2 Wochen in vorbestimmten Schritten titriert. Die Titration wurde fortgesetzt, bis der Patient a) nach klinischen und EEG-Kriterien anfallsfrei wurde, b) die maximal zulässige Dosis des Studienmedikaments erreichte, c) die maximal tolerierte Dosis erreichte oder d) Kriterien für das Absetzen der Dosis (Behandlungsversagen) entwickelte, je nachdem, was eintrat Erste. Maximal zulässige Dosis: 60 mg/kg/Tag oder 3000 mg/Tag (je nachdem, welcher Wert niedriger ist)
Arzneimittel: Valproinsäure
Valproinsäure ist eine übliche Behandlung für Epilepsie im Kindesalter.
Andere Namen:
  • Depakote

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer ohne Behandlungsversagen nach 16–20 Wochen Doppelblindtherapie
Zeitfenster: Die ersten 16-20 Wochen der Doppelblindtherapie
Therapieversagen wurde definiert als Fortbestehen von Absencen in Woche 16 oder Woche 20, generalisierter tonisch-klonischer Anfall zu irgendeinem Zeitpunkt, übermäßige arzneimittelbedingte systemische Toxizität, mittelschwerer Hautausschlag (möglicherweise arzneimittelbedingt), Pankreatitis oder Zunahme der Anfälle Body-Mass-Index von mindestens 3,0 gegenüber dem Ausgangswert, dosislimitierende Toxizität nach einer einmaligen Dosisanpassung nach unten oder Absetzen durch die Eltern oder den Arzt eingeleitet.
Die ersten 16-20 Wochen der Doppelblindtherapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Aufmerksamkeitsdefizit, gemessen am Konfidenzindex des CPT-II und des K-CPT
Zeitfenster: Die ersten 16-20 Wochen der Doppelblindtherapie
Ein Konfidenzindex von 0,60 oder höher beim Conners' Continuous Performance Test beim Besuch nach 16 oder 20 Wochen oder bei einem früheren Besuch, als die Behandlung abgebrochen wurde (solange der Abbruch 1 Monat oder länger nach dem Ausgangsbesuch erfolgte und nicht fällig war zu unerträglichen unerwünschten Ereignissen). Ein Konfidenzindex von 0,60 entspricht einer Wahrscheinlichkeit von 60 %, dass das Kind an einer klinischen Aufmerksamkeitsstörung leidet.
Die ersten 16-20 Wochen der Doppelblindtherapie
Anzahl der Teilnehmer ohne Behandlungsversagen nach 12 Monaten Doppelblindtherapie
Zeitfenster: Die ersten 12 Monate der Doppelblindtherapie
Therapieversagen wurde definiert als Persistenz von Absencen nach 12 Monaten Doppelblindtherapie, generalisierte tonisch-klonische Anfälle zu irgendeinem Zeitpunkt, übermäßige arzneimittelbedingte systemische Toxizität, mittelschwerer Hautausschlag (möglicherweise arzneimittelbedingt), Pankreatitis oder Zunahme von der Body-Mass-Index von mindestens 3,0 vom Ausgangswert, dosisbegrenzende Toxizität nach einer einmaligen Dosisanpassung nach unten oder vom Elternteil oder Arzt eingeleitetes Absetzen.
Die ersten 12 Monate der Doppelblindtherapie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Mitarbeiter

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Ermittler

  • Hauptermittler: Tracy A. Glauser, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Hauptermittler: Peter Adamson, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Hauptermittler: Avital Cnaan, PhD, Children's National Research Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. August 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Juli 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Juli 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Juli 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. September 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • U01NS045911 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01NS045803 (US NIH Stipendium/Vertrag)

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