재발성 다형성 교모세포종(뇌종양)에 대한 실렌지타이드(EMD 121974)
2019년 1월 18일 업데이트: EMD Serono
재발성 다형성 교모세포종이 있는 피험자를 대상으로 실렌기타이드(EMD 121,974)의 임상 활성, 안전성 및 내약성을 조사하기 위한 다기관, 공개 라벨, 무작위, 통제되지 않은 IIa상 임상시험.
이 연구는 다형교모세포종(GBM)의 첫 번째 재발 치료에서 항혈관신생 화합물 실렌기타이드(EMD 121974)의 임상 활성, 안전성 및 내약성을 조사할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
81
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294-3280
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85013
- Barrow Neurological Institute
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80010
- Denise Damek
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Worcester, Massachusetts, 미국, 01655
- University of Massachusetts
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Health System
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45206
- Good Samaritan Hospital/Tri Health Hatton Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- Baylor University Medical Center at Dallas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, 미국, 05401
- University of Vermont/Fletcher Allen Healthcare
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22903
- University of Virginia Health System
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연구 관련 활동을 수행하기 전에 얻은 서면 동의서.
- 외래 진료가 가능한 18세 이상의 남성 또는 여성.
- 조직학적으로 입증된 GBM은 수술 또는 생검, 외부 빔 방사선 요법 및 전신 화학 요법의 이전 요법(Gliadel 웨이퍼 요법은 전신 화학 요법으로 간주되지 않음) 후 재발성 또는 진행성입니다. 악성 종양은 이전의 조직병리학적 보고서로 문서화되어야 합니다.
- 초기에 GBM과 유사한 다른 상태(예: 역형성 성상세포종[AA] 또는 저등급 신경아교종)로 진단된 피험자는 이후에 조직학적으로 GBM으로 진행되어 수술 또는 생검, 외부 빔 방사선 요법, 이전에 1가지 전신 화학 요법 요법을 받았습니다. 원래 진단은 모든 포함 기준을 충족하는 경우 적격입니다.
- 반대측 반구에서만 재발하는 GBM은 생검에 의해 조직학적으로 확인되어야 합니다. 양측성 GBM 재발은 생검에 의해 조직학적으로 확인될 필요가 없습니다(즉, 재발이 동측 및 반대측인 경우).
- GBM 수술 또는 생검에서 보관된 종양 조직 표본은 중앙 병리학 검토 및 혈관신생 마커(예: αvβ3 및 αvβ5 인테그린).
- EMD 121974의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 가돌리늄 조영증강 자기공명영상(Gd MRI)으로 평가한 측정 가능한 질병(고형 조영증강 병변이 모든 차원에서 1cm 이상(>=)).
- 마지막 방사선 치료 후 최소 12주가 경과했으며 EMD 121974의 첫 번째 투여 전 마지막 화학요법 투여 후 최소 4주가 경과했습니다(니트로소우레아 함유 화학요법의 경우 최소 6주).
- 피험자가 최근에 수술을 받은 경우, 상태는 수술 후 >=2주 또는 생검 후 >=1주이고, 안정적인 상태여야 하며, EMD 121974의 첫 투여 전 >=5일 동안 안정적인 코르티코스테로이드 요법을 유지해야 합니다.
- Karnofsky 성능 점수(KPS) >=70%.
- 임신 가능성이 있거나 파트너를 임신시킬 가능성이 있는 피험자는 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 최소 6개월 동안 임신을 피하기 위해 허용 가능한 산아제한 방법을 따르는 데 동의해야 합니다.
- 가임 여성은 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
- 실험실 값(EMD 121974의 첫 번째 투여 전 1주 이내, 첫 번째 투여 후 72시간 이내여야 하는 혈구 수 및 프로트롬빈 시간(PT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 제외): 절대 호중구 수 > =1500/밀리미터(mm)^3. 혈소판 >=100,000/mm^3. 크레아티닌 1.5밀리그램/데시리터(mg/dL) 이하(<=) 또는 크레아티닌 청소율 >=60mL/분. 헤마토크리트 >=30%. 정상 한계 내의 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT). 헤모글로빈 >=10 mg/dL. 총 빌리루빈 <=정상 상한치의 1.5배. 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소 <= 정상 상한보다 2.5배 높음.
- 재발이 감지된 후 8주 이상 경과되지 않았습니다.
제외 기준:
- 66 그레이보다 큰(>) 이전 방사선 요법.
- 피험자는 선택적 수술, 발치 또는 침습적 치과 시술을 받을 것으로 예상합니다.
- 등록 6개월 이내에 최근 소화성 궤양 질환(내시경으로 입증된 위궤양, 십이지장 궤양 또는 식도 궤양)의 병력.
- 이전 악성 종양의 병력. 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 피부 기저 세포 암종을 가진 피험자 또는 ≥5년 동안 다른 악성 종양이 없었던 피험자가 이 연구에 적합합니다.
- 출혈 또는 재발성 혈전성 사건과 관련된 응고 장애의 병력.
- 이 프로토콜에 설명된 절차를 합리적으로 안전하게 받을 수 있는 피험자의 능력을 위태롭게 할 수 있는 심각한 감염을 포함한 동시 질병.
- 피험자는 임신 중이거나 연구 참여 후 6개월 이내에 임신할 것으로 예상되거나 현재 모유 수유 중입니다.
- EMD 121974의 첫 투여 전 지난 30일 이내에 임상시험용 약제를 동시 투여하거나 투여받은 적이 있는 경우.
- 선행 항혈관신생 요법.
- 재발을 위한 수술 시 Gliadel 웨이퍼 배치.
- Gd MRI를 받을 수 없습니다.
- 현재 알려진 알코올 의존 또는 약물 남용.
- 수반되는 화학 요법이 필요합니다.
- 금지된 병용 약물 치료.
- 연구 치료제에 대해 알려진 과민증.
- 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실렌지타이드 500밀리그램(mg)
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피험자는 매 4주 주기 동안 매주 1일과 4일에 매주 2회 500 mg 실렌기타이드를 1시간 동안 정맥 내 주입하여 주기당 총 8회 주입합니다.
진행성 질환(PD), 용인할 수 없는 부작용(AE) 또는 동의 철회까지 중단 없이 주기를 반복했습니다.
다른 이름들:
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실험적: 실렌지타이드 2000 mg
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피험자는 매 4주 주기 동안 매주 1일과 4일에 매주 2회 실렌기타이드 2000mg을 1시간 동안 정맥 내 주입하여 주기당 총 8회 주입합니다.
진행성 질환(PD), 용인할 수 없는 부작용(AE) 또는 동의 철회까지 중단 없이 주기를 반복했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행 없는 생존을 가진 피험자의 백분율
기간: 6개월
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무진행 생존은 질병 진행 없이 180일 이상(>=) 생존한 피험자로 정의되었습니다.
질병 진행은 독립적인 중앙 눈가림 방사선 평가에 따라 평가되었습니다.
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률이 있는 피험자의 백분율
기간: 치료 시작부터 6년까지
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전체 반응률은 완전 반응(CR: 모든 종양의 소실, 새로운 병변 없음 및 안정적이거나 개선된 신경학적 검사) 또는 부분 반응(PR: >= 기준선 합과 비교하여 가장 큰 수직 직경의 곱의 합, 평가 가능한 병변의 악화 없음 및 안정적이거나 개선된 신경학적 검사).
CR 또는 PR은 반복적인 신경 영상으로 31일 이내에 확인되었습니다.
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치료 시작부터 6년까지
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질병 진행 시간
기간: 치료 시작부터 질병 진행까지(최대 6년까지 평가)
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질병 진행까지의 시간은 연구 동안 또는 사망할 때까지 첫 번째 용량과 진행성 질병의 첫 번째 평가 날짜 사이의 일수로 정의되었습니다.
진행성 질환이 없는 생존 피험자는 마지막 방문 시 검열되었으며 피험자는 진행되지 않는 것으로 알려졌습니다.
질병 진행은 독립적인 중앙 눈가림 방사선 평가에 따라 평가되었습니다.
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치료 시작부터 질병 진행까지(최대 6년까지 평가)
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전체 생존 시간
기간: 치료 시작부터 사망까지(최대 6년까지 평가)
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생존 시간은 무작위 배정 날짜와 사망 날짜 또는 피험자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜 사이의 개월 수로 정의되었습니다.
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치료 시작부터 사망까지(최대 6년까지 평가)
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1년 생존율을 가진 피험자의 백분율
기간: 치료 시작부터 1년까지
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1년 생존율은 질병 진행 여부에 관계없이 365일 이상 생존한 대상자의 백분율로 정의되었습니다.
질병 진행은 독립적인 중앙 눈가림 방사선 평가에 따라 평가되었습니다.
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치료 시작부터 1년까지
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관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 주기 1 및 2에서 1주 1일차에 주입 후 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 24시간
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Cmax는 투여 후 실렌기타이드의 최대 관찰 혈장 농도입니다.
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투여 전, 주기 1 및 2에서 1주 1일차에 주입 후 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 24시간
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최대 혈장 농도에 도달하는 시간(Tmax)
기간: 투여 전, 1,1.5,2,3,4,8 및 주입 후 24시간(주기 1 및 2에서 1주차 1일차)
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Tmax는 실렌기타이드의 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달하는 시간입니다.
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투여 전, 1,1.5,2,3,4,8 및 주입 후 24시간(주기 1 및 2에서 1주차 1일차)
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투여 후 0시부터 무한대까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC 0-무한대)
기간: 투여 전, 1,1.5,2,3,4,8 및 주입 후 24시간(주기 1 및 2에서 1주차 1일차)
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AUC 0-무한대는 시간 0부터 마지막 정량화 가능한 실렌기타이드 농도 시간까지의 시간에 대한 혈장 농도를 보여주는 플롯의 곡선 아래 영역입니다.
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투여 전, 1,1.5,2,3,4,8 및 주입 후 24시간(주기 1 및 2에서 1주차 1일차)
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겉보기 종단 속도 상수(Lambda z)
기간: 투여 전, 1,1.5,2,3,4,8 및 주입 후 24시간(주기 1 및 2에서 1주차 1일차)
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람다 z는 곡선의 말단 데이터 포인트에 대한 선형 회귀를 사용하여 로그 변환된 혈장 농도 곡선의 말단 기울기로부터 결정되었습니다.
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투여 전, 1,1.5,2,3,4,8 및 주입 후 24시간(주기 1 및 2에서 1주차 1일차)
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말단 반감기(t1/2)
기간: 투여 전, 1,1.5,2,3,4,8 및 주입 후 24시간(주기 1 및 2에서 1주차 1일차)
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T1/2는 실렌기타이드 양의 절반을 제거하는 데 걸리는 시간입니다.
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투여 전, 1,1.5,2,3,4,8 및 주입 후 24시간(주기 1 및 2에서 1주차 1일차)
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체내 약물의 평균 체류 시간(MRT)
기간: 투여 전, 1,1.5,2,3,4,8 및 주입 후 24시간(주기 1 및 2에서 1주차 1일차)
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MRT는 약물 분자가 전신 순환계에 존재하는 평균 시간으로 정의됩니다.
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투여 전, 1,1.5,2,3,4,8 및 주입 후 24시간(주기 1 및 2에서 1주차 1일차)
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혈장/뇌척수액(CSF)에서 약물의 전신 청소율(CL)
기간: 투여 전, 1,1.5,2,3,4,8 및 주입 후 24시간(주기 1 및 2에서 1주차 1일차)
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CL은 약물 물질이 신체에서 제거되는 속도의 정량적 측정이며 용량을 AUC0-무한대로 나눈 값으로 계산됩니다.
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투여 전, 1,1.5,2,3,4,8 및 주입 후 24시간(주기 1 및 2에서 1주차 1일차)
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말기 단계 동안의 겉보기 분포량(Vz)
기간: 투여 전, 1,1.5,2,3,4,8 및 주입 후 24시간(주기 1 및 2에서 1주차 1일차)
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Vz는 단일 투여 후 투여량/(AUC0-무한대에 제거율 상수 λz를 곱함)로 계산하였다.
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투여 전, 1,1.5,2,3,4,8 및 주입 후 24시간(주기 1 및 2에서 1주차 1일차)
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정상 상태에서 분포의 겉보기 부피(Vss)
기간: 투여 전, 주기 1 및 2에서 1주 1일차에 주입 후 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 24시간
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Vss는 투여된 약물의 총량이 정상 상태에서 혈장과 동일한 농도를 제공하기 위해 점유해야 하는 이론적 부피(균일하게 분포된 경우)입니다.
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투여 전, 주기 1 및 2에서 1주 1일차에 주입 후 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 24시간
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치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 피험자 수
기간: 치료 시작부터 6년까지
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AE는 연구 약물과 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 피험자에서 임의의 뜻밖의 의학적 발생이었습니다.
TEAE는 치료 단계 동안 또는 실렌기타이드의 마지막 투여 후 안전성 추적 기간 동안 실렌기타이드의 첫 번째 투여일 또는 그 이후에 시작된 모든 AE였습니다.
SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 인해 유의미한 것으로 간주되는 AE였습니다: 사망; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 생명을 위협하는; 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형.
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치료 시작부터 6년까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2004년 10월 13일
기본 완료 (실제)
2005년 10월 28일
연구 완료 (실제)
2010년 10월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2004년 10월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2004년 10월 8일
처음 게시됨 (추정)
2004년 10월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 4월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 1월 18일
마지막으로 확인됨
2019년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EMD 121974-009
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