Cilengitida (EMD 121974) para Glioblastoma Multiforme Recorrente (Tumor Cerebral)
18 de janeiro de 2019 atualizado por: EMD Serono
Um estudo de Fase IIa multicêntrico, aberto, randomizado, não controlado em indivíduos com glioblastoma multiforme recorrente para investigar a atividade clínica, segurança e tolerabilidade da Cilengitide (EMD 121.974) administrada como agente único.
Este estudo investigará a atividade clínica, segurança e tolerabilidade do composto antiangiogênico cilengitide (EMD 121974) no tratamento da primeira recorrência de glioblastoma multiforme (GBM).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
81
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-3280
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Barrow Neurological Institute
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80010
- Denise Damek
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45206
- Good Samaritan Hospital/Tri Health Hatton Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center at Dallas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- University of Vermont/Fletcher Allen Healthcare
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia Health System
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito obtido antes de se submeter a qualquer atividade relacionada ao estudo.
- Homens ou mulheres com 18 anos ou mais que podem ser tratados em ambiente ambulatorial.
- GBM comprovado histologicamente, que é recorrente ou progressivo após cirurgia ou biópsia, radioterapia externa e 1 regime anterior de quimioterapia sistêmica (a terapia com wafer Gliadel não é considerada quimioterapia sistêmica). A malignidade deve ser documentada com um relatório histopatológico prévio.
- Indivíduos diagnosticados inicialmente com outras condições semelhantes ao GBM (como astrocitoma anaplásico [AA] ou glioma de baixo grau) que subsequentemente progrediram para GBM comprovado histologicamente e foram submetidos a cirurgia ou biópsia, radioterapia externa e 1 regime anterior de quimioterapia sistêmica para o diagnóstico original são elegíveis se atenderem a todos os critérios de inclusão.
- O GBM recorrente apenas no hemisfério contralateral deve ser confirmado histologicamente por biópsia. O GBM recorrente bilateralmente não precisa ser confirmado histologicamente por biópsia (ou seja, se a recorrência for ipsilateral e contralateral).
- Espécimes de tecido tumoral arquivados da cirurgia ou biópsia de GBM devem estar disponíveis para revisão patológica central e análise exploratória de marcadores angiogênicos (por exemplo, integrinas αvβ3 e αvβ5).
- Doença mensurável (lesão sólida com contraste maior ou igual a (>=) 1 cm em qualquer dimensão) avaliada por ressonância magnética com gadolínio (Gd MRI) dentro de 2 semanas antes da primeira dose de EMD 121974.
- Pelo menos 12 semanas se passaram desde o último tratamento com radiação e pelo menos 4 semanas se passaram desde a última dose de quimioterapia (pelo menos 6 semanas para quimioterapia contendo nitrosouréia) antes da primeira dose de EMD 121974.
- Se o sujeito foi submetido a uma cirurgia recente, o estado deve ser >=2 semanas após a cirurgia ou >=1 semana após a biópsia, em condição estável e mantido em um regime estável de corticosteroides por >=5 dias antes da primeira dose de EMD 121974.
- Karnofsky Performance Score (KPS) de >=70%.
- Indivíduos com potencial para engravidar ou engravidar suas parceiras devem concordar em seguir métodos aceitáveis de controle de natalidade para evitar a concepção durante o estudo e por pelo menos 6 meses após receber a última dose do medicamento do estudo.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.
- Valores laboratoriais (dentro de 1 semana antes da primeira dose de EMD 121974, exceto hemograma e tempo de protrombina (PT)/tempo parcial de tromboplastina (PTT), que devem estar dentro de 72 horas após a primeira dose): Contagem absoluta de neutrófilos > =1500/milímetro (mm)^3. Plaquetas >=100.000/mm^3. Creatinina menor ou igual a (<=) 1,5 miligrama/decilitro (mg/dL) ou depuração de creatinina >=60 mL/min. Hematócrito >=30%. Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro dos limites da normalidade. Hemoglobina >=10 mg/dL. Bilirrubina total <=1,5 vezes o limite superior do normal. Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase <=2,5 vezes acima do limite superior do normal.
- Não mais de 8 semanas se passaram desde que a recorrência foi detectada
Critério de exclusão:
- Radioterapia prévia superior a (>) 66 Gray.
- O sujeito prevê passar por cirurgia eletiva, extração dentária ou procedimentos odontológicos invasivos.
- História de úlcera péptica recente (úlcera gástrica comprovada por endoscopia, úlcera duodenal ou úlcera esofágica) dentro de 6 meses após a inscrição.
- História de malignidade prévia. Indivíduos com carcinoma cervical tratado curativamente in situ ou carcinoma basocelular da pele, ou indivíduos que estiveram livres de outras malignidades por ≥5 anos são elegíveis para este estudo.
- História de distúrbio de coagulação associado a sangramento ou eventos trombóticos recorrentes.
- Doença concomitante, incluindo infecção grave, que pode comprometer a capacidade do sujeito de receber os procedimentos descritos neste protocolo com segurança razoável.
- A participante está grávida, prevê engravidar dentro de 6 meses após a participação no estudo ou está amamentando no momento.
- Receber agentes experimentais concomitantes ou ter recebido um agente experimental nos últimos 30 dias antes da primeira dose de EMD 121974.
- Terapia antiangiogênica prévia.
- Colocação de pastilha de Gliadel na cirurgia para recidiva.
- Incapaz de se submeter a Gd MRI.
- Dependência atual conhecida de álcool ou abuso de drogas.
- Requer quimioterapia concomitante.
- Tratamento com medicação concomitante proibida.
- Hipersensibilidade conhecida ao tratamento do estudo.
- Incapacidade legal ou capacidade legal limitada.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Cilengitida 500 miligramas (mg)
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Os indivíduos receberão infusão intravenosa de 1 hora de 500 mg de cilengitida duas vezes por semana no dia 1 e 4 de cada semana durante cada ciclo de 4 semanas, para um total de 8 infusões por ciclo.
Os ciclos foram repetidos sem pausa até doença progressiva (DP), eventos adversos inaceitáveis (EAs) ou retirada do consentimento.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Cilengitida 2000 mg
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Os indivíduos receberão infusão intravenosa de 1 hora de 2.000 mg de cilengitida duas vezes por semana no dia 1 e 4 de cada semana durante cada ciclo de 4 semanas, para um total de 8 infusões por ciclo.
Os ciclos foram repetidos sem pausa até doença progressiva (DP), eventos adversos inaceitáveis (EAs) ou retirada do consentimento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de indivíduos com sobrevida livre de progressão
Prazo: Mês 6
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A sobrevida livre de progressão foi definida como indivíduos que sobreviveram mais ou igual a (>=) 180 dias sem progressão da doença.
A progressão da doença foi avaliada de acordo com avaliação radiológica cega central independente.
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Mês 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de indivíduos com taxa de resposta geral
Prazo: Desde o início do tratamento até 6 anos
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A taxa de resposta global foi definida como a percentagem de indivíduos que tiveram a melhor resposta durante o estudo, que foi uma resposta completa (CR: desaparecimento de todos os tumores, sem novas lesões e exame neurológico estável ou melhorado) ou resposta parcial (RP: >= redução no soma dos produtos dos maiores diâmetros perpendiculares em comparação com a soma da linha de base, sem piora da lesão avaliável e exame neurológico estável ou melhorado).
CR ou PR foi confirmado dentro de 31 dias com uma repetição de neuroimagem.
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Desde o início do tratamento até 6 anos
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Tempo para Progressão da Doença
Prazo: Desde o início do tratamento até à progressão da doença (avaliada até um máximo de 6 anos)
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O tempo até a progressão da doença foi definido como o número de dias entre a primeira dose e a data da primeira avaliação da doença progressiva durante o estudo ou até a morte.
Os indivíduos sobreviventes sem doença progressiva foram censurados no momento da última visita e o indivíduo era conhecido por não progredir.
A progressão da doença foi avaliada de acordo com avaliação radiológica cega central independente.
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Desde o início do tratamento até à progressão da doença (avaliada até um máximo de 6 anos)
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Tempo de Sobrevivência Geral
Prazo: Desde o início do tratamento até à morte (avaliada até um máximo de 6 anos)
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O tempo de sobrevida foi definido como o número de meses entre a data da randomização e a data da morte ou a última data em que se sabia que o sujeito estava vivo.
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Desde o início do tratamento até à morte (avaliada até um máximo de 6 anos)
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Porcentagem de indivíduos com taxa de sobrevida de 1 ano
Prazo: Desde o início do tratamento até 1 ano
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A taxa de sobrevida em 1 ano foi definida como a porcentagem de indivíduos que sobreviveram >=365 dias com ou sem progressão da doença.
A progressão da doença foi avaliada de acordo com avaliação radiológica cega central independente.
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Desde o início do tratamento até 1 ano
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: Pré-dose, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 horas pós-infusão no Dia 1 da Semana 1 no Ciclo 1 e 2
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Cmax é a concentração plasmática máxima observada de cilengitida após a administração.
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Pré-dose, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 horas pós-infusão no Dia 1 da Semana 1 no Ciclo 1 e 2
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax)
Prazo: Pré-dose, 1,1,5,2,3,4,8 e 24 horas após a infusão no Dia 1 da Semana 1 nos Ciclos 1 e 2
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Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) de cilengitida.
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Pré-dose, 1,1,5,2,3,4,8 e 24 horas após a infusão no Dia 1 da Semana 1 nos Ciclos 1 e 2
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito após a administração (AUC 0-infinito)
Prazo: Pré-dose, 1,1,5,2,3,4,8 e 24 horas após a infusão no Dia 1 da Semana 1 nos Ciclos 1 e 2
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AUC 0-infinito é a área sob a curva para o gráfico que mostra a concentração plasmática em relação ao tempo desde o tempo zero até o tempo da última concentração quantificável de cilengitida.
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Pré-dose, 1,1,5,2,3,4,8 e 24 horas após a infusão no Dia 1 da Semana 1 nos Ciclos 1 e 2
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Constante de Taxa Terminal Aparente (Lambda z)
Prazo: Pré-dose, 1,1,5,2,3,4,8 e 24 horas após a infusão no Dia 1 da Semana 1 nos Ciclos 1 e 2
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Lambda z foi determinado a partir da inclinação terminal da curva de concentração plasmática transformada em log usando regressão linear nos pontos de dados terminais da curva.
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Pré-dose, 1,1,5,2,3,4,8 e 24 horas após a infusão no Dia 1 da Semana 1 nos Ciclos 1 e 2
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Meia-vida terminal (t1/2)
Prazo: Pré-dose, 1,1,5,2,3,4,8 e 24 horas após a infusão no Dia 1 da Semana 1 nos Ciclos 1 e 2
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O t1/2 é o tempo necessário para eliminar metade da quantidade de cilengitida.
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Pré-dose, 1,1,5,2,3,4,8 e 24 horas após a infusão no Dia 1 da Semana 1 nos Ciclos 1 e 2
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Tempo Médio de Permanência da Droga no Organismo (MRT)
Prazo: Pré-dose, 1,1,5,2,3,4,8 e 24 horas após a infusão no Dia 1 da Semana 1 nos Ciclos 1 e 2
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MRT é definido como a duração média de tempo que uma molécula de droga está presente na circulação sistêmica.
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Pré-dose, 1,1,5,2,3,4,8 e 24 horas após a infusão no Dia 1 da Semana 1 nos Ciclos 1 e 2
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Depuração corporal total (CL) da droga do plasma/líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Pré-dose, 1,1,5,2,3,4,8 e 24 horas após a infusão no Dia 1 da Semana 1 nos Ciclos 1 e 2
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CL é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do corpo, calculada como dose dividida por AUC0-infinito.
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Pré-dose, 1,1,5,2,3,4,8 e 24 horas após a infusão no Dia 1 da Semana 1 nos Ciclos 1 e 2
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Volume Aparente de Distribuição Durante a Fase Terminal (Vz)
Prazo: Pré-dose, 1,1,5,2,3,4,8 e 24 horas após a infusão no Dia 1 da Semana 1 nos Ciclos 1 e 2
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Vz foi calculado como Dose/(AUC0-infinito multiplicado pela constante de taxa de eliminação [lambda z]) após dose única.
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Pré-dose, 1,1,5,2,3,4,8 e 24 horas após a infusão no Dia 1 da Semana 1 nos Ciclos 1 e 2
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Volume Aparente de Distribuição em Estado Estacionário (Vss)
Prazo: Pré-dose, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 horas pós-infusão no Dia 1 da Semana 1 no Ciclo 1 e 2
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Vss é o volume teórico que a quantidade total de fármaco administrado teria que ocupar (se fosse distribuído uniformemente), para fornecer a mesma concentração que está no plasma sanguíneo em estado estacionário.
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Pré-dose, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 horas pós-infusão no Dia 1 da Semana 1 no Ciclo 1 e 2
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Número de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde o início do tratamento até 6 anos
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um indivíduo que não tinha necessariamente uma relação causal com o medicamento do estudo.
Um TEAE foi qualquer EA iniciado no dia ou a qualquer momento após a primeira dose de cilengitida durante a fase de tratamento ou no acompanhamento de segurança após a última dose de cilengitida.
Um SAE foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
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Desde o início do tratamento até 6 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
13 de outubro de 2004
Conclusão Primária (REAL)
28 de outubro de 2005
Conclusão do estudo (REAL)
21 de outubro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de outubro de 2004
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de outubro de 2004
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
11 de outubro de 2004
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
16 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de janeiro de 2019
Última verificação
1 de janeiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EMD 121974-009
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