Cilengitide (EMD 121974) para el glioblastoma multiforme recurrente (tumor cerebral)
18 de enero de 2019 actualizado por: EMD Serono
Un ensayo multicéntrico, abierto, aleatorizado, no controlado, de fase IIa en sujetos con glioblastoma multiforme recurrente para investigar la actividad clínica, la seguridad y la tolerabilidad de la cilengitida (EMD 121,974) administrada como agente único.
Este estudio investigará la actividad clínica, la seguridad y la tolerabilidad del compuesto antiangiogénico cilengitida (EMD 121974) en el tratamiento de la primera recurrencia del glioblastoma multiforme (GBM).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
81
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-3280
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Barrow Neurological Institute
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80010
- Denise Damek
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45206
- Good Samaritan Hospital/Tri Health Hatton Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center at Dallas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- University of Vermont/Fletcher Allen Healthcare
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia Health System
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito obtenido antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio.
- Hombres o mujeres de 18 años de edad o mayores que pueden ser tratados en un entorno ambulatorio.
- GBM comprobado histológicamente, que es recurrente o progresivo después de una cirugía o biopsia, radioterapia de haz externo y 1 régimen previo de quimioterapia sistémica (la terapia con obleas de Gliadel no se considera quimioterapia sistémica). La malignidad debe documentarse con un informe histopatológico previo.
- Sujetos diagnosticados inicialmente con otras afecciones similares al GBM (como astrocitoma anaplásico [AA] o glioma de bajo grado) que posteriormente progresaron a GBM comprobado histológicamente y se sometieron a cirugía o biopsia, radioterapia de haz externo y 1 régimen previo de quimioterapia sistémica para el diagnóstico original son elegibles si cumplen con todos los criterios de inclusión.
- El GBM recurrente solo en el hemisferio contralateral debe confirmarse histológicamente mediante biopsia. GBM recurrente bilateralmente no necesita ser confirmado histológicamente por biopsia (es decir, si la recurrencia es ipsolateral y contralateral).
- Las muestras de tejido tumoral archivadas de la cirugía o biopsia de GBM deben estar disponibles para la revisión patológica central y el análisis exploratorio de marcadores angiogénicos (p. integrinas αvβ3 y αvβ5).
- Enfermedad medible (lesión sólida realzada con contraste mayor o igual a (>=) 1 cm en cualquier dimensión) evaluada mediante imágenes de resonancia magnética realzada con gadolinio (Gd MRI) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de EMD 121974.
- Han transcurrido al menos 12 semanas desde el último tratamiento de radiación y han transcurrido al menos 4 semanas desde la última dosis de quimioterapia (al menos 6 semanas para la quimioterapia que contiene nitrosourea) antes de la primera dosis de EMD 121974.
- Si el sujeto se sometió a una cirugía reciente, el estado debe ser >= 2 semanas después de la cirugía o >= 1 semana después de la biopsia, en condición estable y mantenido con un régimen estable de corticosteroides durante >= 5 días antes de la primera dosis de EMD 121974.
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) de >=70 %.
- Los sujetos con posibilidad de embarazo o fecundar a su pareja deben aceptar seguir métodos aceptables de control de la natalidad para evitar la concepción durante el estudio y durante al menos 6 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.
- Valores de laboratorio (dentro de la semana anterior a la primera dosis de EMD 121974, excepto el hemograma y el tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT), que deben estar dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis): Recuento absoluto de neutrófilos > =1500/milímetro (mm)^3. Plaquetas >=100.000/mm^3. Creatinina inferior o igual a (<=) 1,5 miligramos/decilitro (mg/dL) o aclaramiento de creatinina >=60 mL/min. Hematocrito >=30%. Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de los límites normales. Hemoglobina >=10 mg/dL. Bilirrubina total <=1,5 veces el límite superior de lo normal. Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa <=2,5 veces por encima del límite superior de lo normal.
- No han transcurrido más de 8 semanas desde que se detectó la recurrencia
Criterio de exclusión:
- Radioterapia previa superior a (>) 66 Gray.
- El sujeto anticipa someterse a cirugía electiva, extracción dental o procedimientos dentales invasivos.
- Antecedentes de enfermedad de úlcera péptica reciente (úlcera gástrica, úlcera duodenal o úlcera esofágica comprobada por endoscopia) dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
- Antecedentes de malignidad previa. Los sujetos con carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de células basales de la piel tratados de forma curativa, o sujetos que han estado libres de otras neoplasias malignas durante ≥5 años son elegibles para este estudio.
- Historia de trastorno de la coagulación asociado con sangrado o eventos trombóticos recurrentes.
- Enfermedad concurrente, incluida una infección grave, que puede poner en peligro la capacidad del sujeto para recibir los procedimientos descritos en este protocolo con una seguridad razonable.
- La sujeto está embarazada, anticipa quedar embarazada dentro de los 6 meses posteriores a la participación en el estudio o está amamantando actualmente.
- Recibe agentes en investigación concurrentes o ha recibido un agente en investigación en los últimos 30 días antes de la primera dosis de EMD 121974.
- Terapia antiangiogénica previa.
- Colocación de oblea de Gliadel en la cirugía por recurrencia.
- No se puede someter a una resonancia magnética de Gd.
- Dependencia actual conocida de alcohol o abuso de drogas.
- Requiere quimioterapia concomitante.
- Tratamiento con un medicamento concomitante prohibido.
- Hipersensibilidad conocida al tratamiento del estudio.
- Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cilengitide 500 miligramos (mg)
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Los sujetos recibirán una infusión intravenosa de 1 hora de 500 mg de cilengitida dos veces por semana los días 1 y 4 de cada semana durante cada ciclo de 4 semanas, para un total de 8 infusiones por ciclo.
Los ciclos se repitieron sin pausa hasta enfermedad progresiva (PD), eventos adversos inaceptables (EA) o retiro del consentimiento.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cilengitida 2000 mg
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Los sujetos recibirán una infusión intravenosa de 1 hora de 2000 mg de cilengitida dos veces por semana los días 1 y 4 de cada semana durante cada ciclo de 4 semanas, para un total de 8 infusiones por ciclo.
Los ciclos se repitieron sin pausa hasta enfermedad progresiva (PD), eventos adversos inaceptables (EA) o retiro del consentimiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de sujetos con supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Mes 6
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La supervivencia libre de progresión se definió como sujetos que sobrevivieron más o igual a (>=) 180 días sin progresión de la enfermedad.
La progresión de la enfermedad se evaluó según una evaluación de radiología ciega central independiente.
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Mes 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de sujetos con tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta los 6 años
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La tasa de respuesta general se definió como el porcentaje de sujetos que tuvieron la mejor respuesta durante el estudio, que fue una respuesta completa (RC: desaparición de todos los tumores, sin lesiones nuevas y examen neurológico estable o mejorado) o una respuesta parcial (PR: >= reducción en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares más grandes en comparación con la suma inicial, sin empeoramiento de la lesión evaluable y examen neurológico estable o mejorado).
RC o PR se confirmó dentro de los 31 días con una neuroimagen repetida.
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Desde el inicio del tratamiento hasta los 6 años
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Tiempo hasta la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (evaluado hasta un máximo de 6 años)
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El tiempo hasta la progresión de la enfermedad se definió como el número de días entre la primera dosis y la fecha de la primera evaluación de la progresión de la enfermedad durante el estudio o hasta la muerte.
Los sujetos sobrevivientes sin enfermedad progresiva fueron censurados en el momento de la última visita y se sabía que el sujeto no progresaba.
La progresión de la enfermedad se evaluó según una evaluación de radiología ciega central independiente.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (evaluado hasta un máximo de 6 años)
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Tiempo total de supervivencia
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el fallecimiento (evaluado hasta un máximo de 6 años)
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El tiempo de supervivencia se definió como el número de meses entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte o la última fecha en que se supo que el sujeto estaba vivo.
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Desde el inicio del tratamiento hasta el fallecimiento (evaluado hasta un máximo de 6 años)
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Porcentaje de sujetos con 1 año de tasa de supervivencia
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 1 año
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La tasa de supervivencia de 1 año se definió como el porcentaje de sujetos que sobrevivieron durante >=365 días con o sin progresión de la enfermedad.
La progresión de la enfermedad se evaluó según una evaluación de radiología ciega central independiente.
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Desde el inicio del tratamiento hasta 1 año
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 horas después de la infusión el día 1 de la semana 1 en los ciclos 1 y 2
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Cmax es la concentración plasmática máxima observada de cilengitida después de la administración.
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Predosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 horas después de la infusión el día 1 de la semana 1 en los ciclos 1 y 2
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 1, 5, 2, 3, 4, 8 y 24 horas después de la infusión el día 1 de la semana 1 en los ciclos 1 y 2
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Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) de cilengitida.
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Predosis, 1, 1, 5, 2, 3, 4, 8 y 24 horas después de la infusión el día 1 de la semana 1 en los ciclos 1 y 2
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito después de la administración (AUC 0-infinito)
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 1, 5, 2, 3, 4, 8 y 24 horas después de la infusión el día 1 de la semana 1 en los ciclos 1 y 2
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AUC 0-infinito es el área bajo la curva del gráfico que muestra la concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable de cilengitida.
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Predosis, 1, 1, 5, 2, 3, 4, 8 y 24 horas después de la infusión el día 1 de la semana 1 en los ciclos 1 y 2
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Constante de velocidad terminal aparente (Lambda z)
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 1, 5, 2, 3, 4, 8 y 24 horas después de la infusión el día 1 de la semana 1 en los ciclos 1 y 2
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Lambda z se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración de plasma transformada logarítmicamente mediante regresión lineal en los puntos de datos terminales de la curva.
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Predosis, 1, 1, 5, 2, 3, 4, 8 y 24 horas después de la infusión el día 1 de la semana 1 en los ciclos 1 y 2
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Vida media terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 1, 5, 2, 3, 4, 8 y 24 horas después de la infusión el día 1 de la semana 1 en los ciclos 1 y 2
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El t1/2 es el tiempo que se tarda en eliminar la mitad de la cantidad de cilengitide.
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Predosis, 1, 1, 5, 2, 3, 4, 8 y 24 horas después de la infusión el día 1 de la semana 1 en los ciclos 1 y 2
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Tiempo medio de residencia del fármaco en el organismo (TRM)
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 1, 5, 2, 3, 4, 8 y 24 horas después de la infusión el día 1 de la semana 1 en los ciclos 1 y 2
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La MRT se define como la duración media de tiempo que una molécula de fármaco está presente en la circulación sistémica.
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Predosis, 1, 1, 5, 2, 3, 4, 8 y 24 horas después de la infusión el día 1 de la semana 1 en los ciclos 1 y 2
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Depuración corporal total (CL) del fármaco del plasma/líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 1, 5, 2, 3, 4, 8 y 24 horas después de la infusión el día 1 de la semana 1 en los ciclos 1 y 2
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CL es una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina del cuerpo, calculada como la dosis dividida por AUC0-infinito.
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Predosis, 1, 1, 5, 2, 3, 4, 8 y 24 horas después de la infusión el día 1 de la semana 1 en los ciclos 1 y 2
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Volumen Aparente de Distribución Durante la Fase Terminal (Vz)
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 1, 5, 2, 3, 4, 8 y 24 horas después de la infusión el día 1 de la semana 1 en los ciclos 1 y 2
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Vz se calculó como Dosis/(AUC0-infinito multiplicado por la constante de tasa de eliminación [lambda z]) después de una dosis única.
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Predosis, 1, 1, 5, 2, 3, 4, 8 y 24 horas después de la infusión el día 1 de la semana 1 en los ciclos 1 y 2
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Volumen Aparente de Distribución en Estado Estacionario (Vss)
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 horas después de la infusión el día 1 de la semana 1 en los ciclos 1 y 2
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Vss es el volumen teórico que tendría que ocupar la cantidad total de fármaco administrado (si se distribuyera uniformemente), para proporcionar la misma concentración que tiene en el plasma sanguíneo en estado estacionario.
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Predosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 horas después de la infusión el día 1 de la semana 1 en los ciclos 1 y 2
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Número de sujetos con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta los 6 años
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Un AA era cualquier acontecimiento médico adverso en un sujeto que no tenía necesariamente una relación causal con el fármaco del estudio.
Un EAET fue cualquier AA que comenzó el día de la primera dosis de cilengitida o en cualquier momento después de la misma durante la fase de tratamiento o dentro del seguimiento de seguridad después de la última dosis de cilengitida.
Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; potencialmente mortal; discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
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Desde el inicio del tratamiento hasta los 6 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
13 de octubre de 2004
Finalización primaria (ACTUAL)
28 de octubre de 2005
Finalización del estudio (ACTUAL)
21 de octubre de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de octubre de 2004
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de octubre de 2004
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
11 de octubre de 2004
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
16 de abril de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de enero de 2019
Última verificación
1 de enero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EMD 121974-009
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