Cilengitid (EMD 121974) pro recidivující multiformní glioblastom (nádor na mozku)
18. ledna 2019 aktualizováno: EMD Serono
Multicentrická, otevřená, randomizovaná, nekontrolovaná studie fáze IIa u subjektů s recidivujícím multiformním glioblastomem ke zkoumání klinické aktivity, bezpečnosti a snášenlivosti cilengitidu (EMD 121 974) podávaného jako jediná látka.
Tato studie bude zkoumat klinickou aktivitu, bezpečnost a snášenlivost antiangiogenní sloučeniny cilengitidu (EMD 121974) při léčbě první recidivy multiformního glioblastomu (GBM).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
81
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-3280
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80010
- Denise Damek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- University of Massachusetts
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45206
- Good Samaritan Hospital/Tri Health Hatton Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Baylor University Medical Center at Dallas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
- University of Vermont/Fletcher Allen Healthcare
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
- University of Virginia Health System
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas získaný před absolvováním jakýchkoli aktivit souvisejících se studií.
- Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší, kteří mohou být léčeni ambulantně.
- Histologicky prokázaná GBM, která je recidivující nebo progredující po operaci nebo biopsii, zevní radiační terapii a 1 předchozím režimu systémové chemoterapie (terapie destičkami Gliadel se nepovažuje za systémovou chemoterapii). Malignita musí být doložena předchozí histopatologickou zprávou.
- Subjekty původně diagnostikované s jinými stavy podobnými GBM (jako je anaplastický astrocytom [AA] nebo gliom nízkého stupně), které následně progredovaly do histologicky prokázaného GBM a podstoupili operaci nebo biopsii, zevní radiační terapii a 1 předchozí režim systémové chemoterapie pro původní diagnóza jsou způsobilé, pokud splňují všechna kritéria pro zařazení.
- GBM recidivující pouze v kontralaterální hemisféře musí být histologicky potvrzeno biopsií. GBM recidivující oboustranně není nutné histologicky potvrzovat biopsií (tj. pokud je recidiva ipsilaterální a kontralaterální).
- Archivované vzorky nádorové tkáně z chirurgického zákroku nebo biopsie GBM musí být k dispozici pro centrální patologický přehled a průzkumnou analýzu angiogenních markerů (např. integriny avp3 a avp5).
- Měřitelné onemocnění (pevná léze zvyšující kontrast větší nebo rovna (>=)1 cm v jakémkoliv rozměru) hodnocená zobrazením magnetickou rezonancí zesílenou gadoliniem (Gd MRI) během 2 týdnů před první dávkou EMD 121974.
- Od poslední radiační léčby uplynulo alespoň 12 týdnů a před první dávkou EMD 121974 uplynuly alespoň 4 týdny od poslední dávky chemoterapie (nejméně 6 týdnů u chemoterapie obsahující nitrosomočovinu).
- Pokud subjekt podstoupil nedávnou operaci, stav musí být >=2 týdny po operaci nebo >=1 týden po biopsii, ve stabilním stavu a udržován na stabilním režimu kortikosteroidů po dobu >=5 dnů před první dávkou EMD 121974.
- Karnofsky Performance Score (KPS) >=70 %.
- Subjekty s potenciálem otěhotnět nebo oplodnit svého partnera musí souhlasit s dodržováním přijatelných metod antikoncepce, aby se vyhnuly početí během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku.
- Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test.
- Laboratorní hodnoty (do 1 týdne před první dávkou EMD 121974, kromě krevního obrazu a protrombinového času (PT)/parciálního tromboplastinového času (PTT), které mají být do 72 hodin po první dávce): Absolutní počet neutrofilů > =1500/milimetr (mm)^3. Krevní destičky >=100 000/mm^3. Kreatinin nižší nebo rovný (<=) 1,5 miligramu/decilitr (mg/dl) nebo clearance kreatininu >=60 ml/min. Hematokrit >=30 %. Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) v normálních mezích. Hemoglobin >=10 mg/dl. Celkový bilirubin <=1,5násobek horní hranice normálu. Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza <=2,5krát nad horní hranicí normy.
- Od zjištění recidivy neuplynulo více než 8 týdnů
Kritéria vyloučení:
- Předchozí radiační terapie vyšší než (>) 66 Gray.
- Subjekt předpokládá, že podstoupí plánovanou operaci, extrakci zubu nebo invazivní stomatologické zákroky.
- Anamnéza nedávného peptického vředového onemocnění (endoskopicky prokázaný žaludeční vřed, duodenální vřed nebo jícnový vřed) do 6 měsíců od zařazení.
- Předchozí malignita v anamnéze. Pro tuto studii jsou způsobilí jedinci s kurativním léčením cervikálního karcinomu in situ nebo bazaliomem kůže nebo jedinci, kteří byli bez jiných malignit po dobu ≥ 5 let.
- Porucha koagulace v anamnéze spojená s krvácením nebo opakovanými trombotickými příhodami.
- Souběžné onemocnění, včetně závažné infekce, které může ohrozit schopnost subjektu přijímat postupy popsané v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností.
- Subjekt je těhotný, očekává otěhotnění do 6 měsíců po účasti ve studii nebo v současné době kojí.
- Souběžně dostávající zkoumané látky nebo dostávali zkoumanou látku během posledních 30 dnů před první dávkou EMD 121974.
- Předchozí antiangiogenní terapie.
- Umístění gliadelské destičky při operaci pro recidivu.
- Nelze podstoupit Gd MRI.
- V současnosti známá závislost na alkoholu nebo zneužívání drog.
- Vyžaduje souběžnou chemoterapii.
- Léčba zakázanými souběžnými léky.
- Známá přecitlivělost na studovanou léčbu.
- Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Cilengitid 500 miligramů (mg)
|
Jedinci budou dostávat 1-hodinovou intravenózní infuzi 500 mg cilengitidu dvakrát týdně v den 1 a 4 každého týdne během každého 4týdenního cyklu, celkem 8 infuzí na cyklus.
Cykly byly opakovány bez pauzy až do progrese onemocnění (PD), nepřijatelných nežádoucích příhod (AE) nebo odvolání souhlasu.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Cilengitid 2000 mg
|
Jedinci budou dostávat 1-hodinovou intravenózní infuzi 2000 mg cilengitidu dvakrát týdně v den 1 a 4 každého týdne během každého 4týdenního cyklu, celkem 8 infuzí na cyklus.
Cykly byly opakovány bez pauzy až do progrese onemocnění (PD), nepřijatelných nežádoucích příhod (AE) nebo odvolání souhlasu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento subjektů s přežitím bez progrese
Časové okno: 6. měsíc
|
Přežití bez progrese bylo definováno jako subjekty, které přežily déle než nebo rovné (>=) 180 dnům bez progrese onemocnění.
Progrese onemocnění byla hodnocena nezávislým centrálním zaslepeným radiologickým hodnocením.
|
6. měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento subjektů s celkovou mírou odezvy
Časové okno: Od začátku léčby do 6 let
|
Celková míra odpovědi byla definována jako procento jedinců, kteří měli nejlepší odpověď během studie, což byla buď úplná odpověď (CR: vymizení všech nádorů, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené neurologické vyšetření) nebo částečná odpověď (PR: >= snížení součet součinů největších kolmých průměrů ve srovnání se základním součtem, žádné zhoršení hodnotitelné léze a stabilní nebo zlepšené neurologické vyšetření).
CR nebo PR byly potvrzeny do 31 dnů opakovaným neurozobrazením.
|
Od začátku léčby do 6 let
|
|
Čas do progrese onemocnění
Časové okno: Od začátku léčby až do progrese onemocnění (posuzováno maximálně do 6 let)
|
Čas do progrese onemocnění byl definován jako počet dní mezi první dávkou a datem prvního hodnocení progresivního onemocnění během studie nebo do smrti.
Subjekty, které přežily bez progresivního onemocnění, byly v době poslední návštěvy cenzurovány a bylo známo, že subjekt neprogredoval.
Progrese onemocnění byla hodnocena nezávislým centrálním zaslepeným radiologickým hodnocením.
|
Od začátku léčby až do progrese onemocnění (posuzováno maximálně do 6 let)
|
|
Celková doba přežití
Časové okno: Od začátku léčby až do smrti (posuzováno do maximálně 6 let)
|
Doba přežití byla definována jako počet měsíců mezi datem randomizace a datem úmrtí nebo posledním datem, o kterém bylo známo, že subjekt žije.
|
Od začátku léčby až do smrti (posuzováno do maximálně 6 let)
|
|
Procento subjektů s 1-letou mírou přežití
Časové okno: Od začátku léčby do 1 roku
|
Jednoletá míra přežití byla definována jako procento subjektů, které přežily >=365 dní s progresí onemocnění nebo bez ní.
Progrese onemocnění byla hodnocena nezávislým centrálním zaslepeným radiologickým hodnocením.
|
Od začátku léčby do 1 roku
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Před dávkou, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 hodin po infuzi v den 1 týdne 1 v cyklu 1 a 2
|
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace cilengitidu po podání.
|
Před dávkou, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 hodin po infuzi v den 1 týdne 1 v cyklu 1 a 2
|
|
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Před dávkou, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po infuzi v den 1 týdne 1 v cyklech 1 a 2
|
Tmax je čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) cilengitidu.
|
Před dávkou, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po infuzi v den 1 týdne 1 v cyklech 1 a 2
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečna po podání (AUC 0-nekonečno)
Časové okno: Před dávkou, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po infuzi v den 1 týdne 1 v cyklech 1 a 2
|
AUCo-nekonečno je plocha pod křivkou pro graf ukazující plazmatickou koncentraci proti času od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace cilengitidu.
|
Před dávkou, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po infuzi v den 1 týdne 1 v cyklech 1 a 2
|
|
Konstantní zdánlivá koncová rychlost (lambda z)
Časové okno: Před dávkou, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po infuzi v den 1 týdne 1 v cyklech 1 a 2
|
Lambda z byla stanovena z konečného sklonu křivky logaritmicky transformované koncentrace v plazmě pomocí lineární regrese na koncových datových bodech křivky.
|
Před dávkou, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po infuzi v den 1 týdne 1 v cyklech 1 a 2
|
|
Terminální poločas (t1/2)
Časové okno: Před dávkou, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po infuzi v den 1 týdne 1 v cyklech 1 a 2
|
T1/2 je doba potřebná k odstranění poloviny množství cilengitidu.
|
Před dávkou, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po infuzi v den 1 týdne 1 v cyklech 1 a 2
|
|
Střední doba pobytu léku v těle (MRT)
Časové okno: Před dávkou, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po infuzi v den 1 týdne 1 v cyklech 1 a 2
|
MRT je definována jako střední doba, po kterou je molekula léčiva přítomna v systémovém oběhu.
|
Před dávkou, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po infuzi v den 1 týdne 1 v cyklech 1 a 2
|
|
Celková tělesná clearance (CL) léku z plazmy/mozkomíšního moku (CSF)
Časové okno: Před dávkou, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po infuzi v den 1 týdne 1 v cyklech 1 a 2
|
CL je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z těla, vypočtená jako dávka dělená AUC0-nekonečno.
|
Před dávkou, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po infuzi v den 1 týdne 1 v cyklech 1 a 2
|
|
Zdánlivý objem distribuce během konečné fáze (Vz)
Časové okno: Před dávkou, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po infuzi v den 1 týdne 1 v cyklech 1 a 2
|
Vz byl vypočítán jako dávka/(AUCO-nekonečno násobené konstantou rychlosti eliminace [lambda z]) po jedné dávce.
|
Před dávkou, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po infuzi v den 1 týdne 1 v cyklech 1 a 2
|
|
Zdánlivý objem distribuce v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: Před dávkou, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 hodin po infuzi v den 1 týdne 1 v cyklu 1 a 2
|
Vss je teoretický objem, který by muselo zabrat celkové množství podaného léku (pokud by bylo rovnoměrně distribuováno), aby bylo dosaženo stejné koncentrace, jako je v krevní plazmě v ustáleném stavu.
|
Před dávkou, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 hodin po infuzi v den 1 týdne 1 v cyklu 1 a 2
|
|
Počet subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Od začátku léčby do 6 let
|
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u subjektu, která neměla nutně kauzální vztah se studovaným lékem.
TEAE byla jakákoli AE, která začala v den první dávky cilengitidu nebo kdykoli po něm během fáze léčby nebo v rámci bezpečnostního sledování po poslední dávce cilengitidu.
SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující; trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
|
Od začátku léčby do 6 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
13. října 2004
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
28. října 2005
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
21. října 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. října 2004
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. října 2004
První zveřejněno (ODHAD)
11. října 2004
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
16. dubna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. ledna 2019
Naposledy ověřeno
1. ledna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EMD 121974-009
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .