Cilengitid (EMD 121974) bei rezidivierendem Glioblastoma multiforme (Hirntumor)
18. Januar 2019 aktualisiert von: EMD Serono
Eine multizentrische, offene, randomisierte, unkontrollierte Phase-IIa-Studie bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme zur Untersuchung der klinischen Aktivität, Sicherheit und Verträglichkeit von Cilengitid (EMD 121.974), das als Einzelwirkstoff verabreicht wird.
Diese Studie wird die klinische Aktivität, Sicherheit und Verträglichkeit der anti-angiogenen Verbindung Cilengitid (EMD 121974) bei der Behandlung des ersten Wiederauftretens von Glioblastoma multiforme (GBM) untersuchen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
81
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294-3280
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85013
- Barrow Neurological Institute
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80010
- Denise Damek
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- Indiana University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
- University of Massachusetts
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
- Henry Ford Health System
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45206
- Good Samaritan Hospital/Tri Health Hatton Center
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
- Baylor University Medical Center at Dallas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05401
- University of Vermont/Fletcher Allen Healthcare
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22903
- University of Virginia Health System
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche Einverständniserklärung, die vor der Durchführung von studienbezogenen Aktivitäten eingeholt wurde.
- Männer oder Frauen ab 18 Jahren, die ambulant behandelt werden können.
- Histologisch nachgewiesenes GBM, das rezidivierend oder fortschreitend nach Operation oder Biopsie, externer Bestrahlungstherapie und 1 vorangegangener systemischer Chemotherapie auftritt (Gliadel-Wafer-Therapie gilt nicht als systemische Chemotherapie). Die Bösartigkeit ist mit einem histopathologischen Vorbefund zu dokumentieren.
- Patienten, bei denen zunächst andere GBM-ähnliche Zustände diagnostiziert wurden (z. B. anaplastisches Astrozytom [AA] oder niedriggradiges Gliom), die anschließend zu einem histologisch nachgewiesenen GBM fortschritten und sich einer Operation oder Biopsie, einer externen Bestrahlungstherapie und 1 früheren System einer systemischen Chemotherapie unterzogen hatten Originaldiagnose sind förderfähig, wenn sie alle Einschlusskriterien erfüllen.
- GBM, das nur in der kontralateralen Hemisphäre wiederkehrt, muss histologisch durch Biopsie bestätigt werden. Beidseits wiederkehrendes GBM muss nicht histologisch durch Biopsie bestätigt werden (d. h., wenn das Rezidiv ipsilateral und kontralateral ist).
- Archivierte Tumorgewebeproben aus der GBM-Operation oder -Biopsie müssen für eine zentrale pathologische Überprüfung und explorative Analyse von angiogenen Markern (z. B. αvβ3- und αvβ5-Integrine).
- Messbare Erkrankung (solide kontrastverstärkende Läsion größer oder gleich (>=) 1 cm in irgendeiner Dimension), bewertet durch gadoliniumverstärkte Magnetresonanztomographie (Gd-MRT) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von EMD 121974.
- Seit der letzten Strahlenbehandlung sind mindestens 12 Wochen vergangen, und seit der letzten Chemotherapiedosis sind mindestens 4 Wochen vergangen (mindestens 6 Wochen für eine nitrosoharnstoffhaltige Chemotherapie) vor der ersten Dosis von EMD 121974.
- Wenn sich der Proband kürzlich einer Operation unterzogen hat, muss der Status >=2 Wochen nach der Operation oder >=1 Woche nach der Biopsie sein, in einem stabilen Zustand sein und für >=5 Tage vor der ersten Dosis von EMD 121974 auf einem stabilen Kortikosteroid-Regime gehalten werden.
- Karnofsky Performance Score (KPS) von >=70 %.
- Probanden mit dem Potenzial für eine Schwangerschaft oder die Schwangerschaft ihres Partners müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Empfängnis zu vermeiden.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben.
- Laborwerte (innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis von EMD 121974, außer Blutbild und Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT), die innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Dosis liegen müssen): Absolute Neutrophilenzahl > =1500/Millimeter (mm)^3. Blutplättchen >= 100.000/mm^3. Kreatinin kleiner oder gleich (<=) 1,5 Milligramm/Deziliter (mg/dl) oder Kreatinin-Clearance >=60 ml/min. Hämatokrit >=30 %. Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb normaler Grenzen. Hämoglobin >=10 mg/dl. Gesamtbilirubin <= das 1,5-fache der oberen Normgrenze. Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase <=2,5-mal über der Obergrenze des Normalwerts.
- Seit der Erkennung des Rezidivs sind nicht mehr als 8 Wochen vergangen
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Strahlentherapie größer als (>) 66 Gray.
- Das Subjekt rechnet mit einer elektiven Operation, Zahnextraktion oder invasiven zahnärztlichen Eingriffen.
- Vorgeschichte einer kürzlich aufgetretenen Magengeschwürerkrankung (endoskopisch nachgewiesenes Magengeschwür, Zwölffingerdarmgeschwür oder Ösophagusgeschwür) innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung.
- Geschichte der früheren Malignität. Probanden mit kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ oder Basalzellkarzinom der Haut oder Probanden, die seit ≥ 5 Jahren frei von anderen bösartigen Erkrankungen sind, sind für diese Studie geeignet.
- Vorgeschichte einer Gerinnungsstörung im Zusammenhang mit Blutungen oder wiederkehrenden thrombotischen Ereignissen.
- Gleichzeitige Erkrankung, einschließlich schwerer Infektion, die die Fähigkeit des Probanden gefährden kann, die in diesem Protokoll beschriebenen Verfahren mit angemessener Sicherheit zu erhalten.
- Das Subjekt ist schwanger, erwartet, innerhalb von 6 Monaten nach Studienteilnahme schwanger zu werden, oder stillt derzeit.
- Erhalten gleichzeitiger Prüfpräparate oder hat innerhalb der letzten 30 Tage vor der ersten Dosis von EMD 121974 ein Prüfpräparat erhalten.
- Vorherige antiangiogene Therapie.
- Platzierung des Gliadel-Wafers bei der Rezidivoperation.
- Unfähig, sich einer Gd-MRT zu unterziehen.
- Aktuell bekannte Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch.
- Begleitende Chemotherapie erforderlich.
- Behandlung mit einer verbotenen Begleitmedikation.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament.
- Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Cilengitid 500 Milligramm (mg)
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Die Probanden erhalten eine einstündige intravenöse Infusion von 500 mg Cilengitid zweimal wöchentlich an Tag 1 und 4 jeder Woche während jedes 4-wöchigen Zyklus, für insgesamt 8 Infusionen pro Zyklus.
Die Zyklen wurden ohne Pause bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD), inakzeptablen unerwünschten Ereignissen (AEs) oder Widerruf der Einwilligung wiederholt.
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Cilengitid 2000 mg
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Die Probanden erhalten eine einstündige intravenöse Infusion von 2000 mg Cilengitide zweimal wöchentlich an Tag 1 und 4 jeder Woche während jedes 4-wöchigen Zyklus, für insgesamt 8 Infusionen pro Zyklus.
Die Zyklen wurden ohne Pause bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD), inakzeptablen unerwünschten Ereignissen (AEs) oder Widerruf der Einwilligung wiederholt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Probanden mit progressionsfreiem Überleben
Zeitfenster: Monat 6
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Progressionsfreies Überleben wurde als Probanden definiert, die mehr als oder gleich (>=) 180 Tage ohne Krankheitsprogression überlebten.
Die Krankheitsprogression wurde gemäß einer unabhängigen zentralen verblindeten radiologischen Beurteilung beurteilt.
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Monat 6
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Probanden mit Gesamtrücklaufquote
Zeitfenster: Ab Behandlungsbeginn bis zu 6 Jahren
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Die Gesamtansprechrate wurde als Prozentsatz der Probanden definiert, die während der Studie das beste Ansprechen zeigten, das entweder vollständiges Ansprechen (CR: Verschwinden aller Tumore, keine neuen Läsionen und stabile oder verbesserte neurologische Untersuchung) oder partielles Ansprechen (PR: >= Reduktion der Summe der Produkte der größten senkrechten Durchmesser im Vergleich zur Ausgangssumme, keine Verschlechterung der auswertbaren Läsion und stabile oder verbesserte neurologische Untersuchung).
CR oder PR wurde innerhalb von 31 Tagen mit einem wiederholten Neuroimaging bestätigt.
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Ab Behandlungsbeginn bis zu 6 Jahren
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Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (bewertet bis maximal 6 Jahre)
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Die Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit wurde als die Anzahl der Tage zwischen der ersten Dosis und dem Datum der ersten Beurteilung der fortschreitenden Krankheit während der Studie oder bis zum Tod definiert.
Überlebende Probanden ohne fortschreitende Erkrankung wurden zum Zeitpunkt des letzten Besuchs zensiert, und es war bekannt, dass der Proband keine Progression zeigte.
Die Krankheitsprogression wurde gemäß einer unabhängigen zentralen verblindeten radiologischen Beurteilung beurteilt.
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Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (bewertet bis maximal 6 Jahre)
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Gesamtüberlebenszeit
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod (bewertet bis maximal 6 Jahre)
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Die Überlebenszeit wurde als die Anzahl der Monate zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Todesdatum oder dem letzten Datum, von dem bekannt war, dass der Proband am Leben war, definiert.
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Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod (bewertet bis maximal 6 Jahre)
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Prozentsatz der Probanden mit 1-Jahres-Überlebensrate
Zeitfenster: Ab Behandlungsbeginn bis zu 1 Jahr
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Die 1-Jahres-Überlebensrate wurde als Prozentsatz der Patienten definiert, die >=365 Tage mit oder ohne Fortschreiten der Krankheit überlebten.
Die Krankheitsprogression wurde gemäß einer unabhängigen zentralen verblindeten radiologischen Beurteilung beurteilt.
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Ab Behandlungsbeginn bis zu 1 Jahr
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Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 Stunden nach der Infusion an Tag 1 von Woche 1 in Zyklus 1 und 2
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Cmax ist die maximal beobachtete Plasmakonzentration von Cilengitide nach Verabreichung.
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Vor der Dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 Stunden nach der Infusion an Tag 1 von Woche 1 in Zyklus 1 und 2
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Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Infusion an Tag 1 von Woche 1 in den Zyklen 1 und 2
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Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) von Cilengitid.
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Vor der Dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Infusion an Tag 1 von Woche 1 in den Zyklen 1 und 2
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis unendlich nach Verabreichung (AUC 0-unendlich)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Infusion an Tag 1 von Woche 1 in den Zyklen 1 und 2
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AUC 0-unendlich ist die Fläche unter der Kurve für das Diagramm, das die Plasmakonzentration gegen die Zeit vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Cilengitid-Konzentration zeigt.
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Vor der Dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Infusion an Tag 1 von Woche 1 in den Zyklen 1 und 2
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Scheinbare Endratenkonstante (Lambda z)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Infusion an Tag 1 von Woche 1 in den Zyklen 1 und 2
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Lambda z wurde aus der terminalen Steigung der logarithmisch transformierten Plasmakonzentrationskurve unter Verwendung einer linearen Regression an terminalen Datenpunkten der Kurve bestimmt.
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Vor der Dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Infusion an Tag 1 von Woche 1 in den Zyklen 1 und 2
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Terminale Halbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Infusion an Tag 1 von Woche 1 in den Zyklen 1 und 2
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T1/2 ist die Zeit, die benötigt wird, um die Hälfte der Cilengitid-Menge zu eliminieren.
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Vor der Dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Infusion an Tag 1 von Woche 1 in den Zyklen 1 und 2
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Mittlere Verweildauer des Medikaments im Körper (MRT)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Infusion an Tag 1 von Woche 1 in den Zyklen 1 und 2
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MRT ist definiert als die mittlere Zeitdauer, die ein Arzneimittelmolekül im systemischen Kreislauf vorhanden ist.
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Vor der Dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Infusion an Tag 1 von Woche 1 in den Zyklen 1 und 2
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Gesamtkörperclearance (CL) des Arzneimittels aus Plasma/Cerebrospinalflüssigkeit (CSF)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Infusion an Tag 1 von Woche 1 in den Zyklen 1 und 2
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CL ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Wirkstoff aus dem Körper entfernt wird, berechnet als Dosis dividiert durch AUC0-unendlich.
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Vor der Dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Infusion an Tag 1 von Woche 1 in den Zyklen 1 und 2
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Scheinbares Verteilungsvolumen während der Terminalphase (Vz)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Infusion an Tag 1 von Woche 1 in den Zyklen 1 und 2
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Vz wurde als Dosis/(AUC0-unendlich multipliziert mit der Eliminationsgeschwindigkeitskonstante [λz]) nach einer Einzeldosis berechnet.
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Vor der Dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Infusion an Tag 1 von Woche 1 in den Zyklen 1 und 2
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Scheinbares Verteilungsvolumen im Steady State (Vss)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 Stunden nach der Infusion an Tag 1 von Woche 1 in Zyklus 1 und 2
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Vss ist das theoretische Volumen, das die Gesamtmenge des verabreichten Arzneimittels einnehmen müsste (wenn es gleichmäßig verteilt wäre), um die gleiche Konzentration wie im Blutplasma im Fließgleichgewicht bereitzustellen.
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Vor der Dosis, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 Stunden nach der Infusion an Tag 1 von Woche 1 in Zyklus 1 und 2
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Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Ab Behandlungsbeginn bis zu 6 Jahren
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Ein UE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Probanden, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dem Studienmedikament stand.
Ein TEAE war jedes AE, das am oder zu einem beliebigen Zeitpunkt nach dem Tag der ersten Cilengitid-Dosis während der Behandlungsphase oder innerhalb der Sicherheitsnachbeobachtung nach der letzten Cilengitid-Dosis auftrat.
Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohlich; anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie.
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Ab Behandlungsbeginn bis zu 6 Jahren
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
13. Oktober 2004
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
28. Oktober 2005
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
21. Oktober 2010
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. Oktober 2004
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
8. Oktober 2004
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
11. Oktober 2004
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
16. April 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
18. Januar 2019
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- EMD 121974-009
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