Cilengitide (EMD 121974) per Glioblastoma multiforme ricorrente (tumore cerebrale)
18 gennaio 2019 aggiornato da: EMD Serono
Uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato, non controllato, di fase IIa in soggetti con glioblastoma multiforme ricorrente per studiare l'attività clinica, la sicurezza e la tollerabilità della cilengitide (EMD 121.974) somministrata come singolo agente.
Questo studio esaminerà l'attività clinica, la sicurezza e la tollerabilità del composto anti-angiogenico cilengitide (EMD 121974) nel trattamento della prima recidiva del glioblastoma multiforme (GBM).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
81
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-3280
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
- Barrow Neurological Institute
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80010
- Denise Damek
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Indiana University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
- University of Massachusetts
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Henry Ford Health System
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45206
- Good Samaritan Hospital/Tri Health Hatton Center
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- Baylor University Medical Center at Dallas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05401
- University of Vermont/Fletcher Allen Healthcare
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
- University of Virginia Health System
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto ottenuto prima di sottoporsi a qualsiasi attività correlata allo studio.
- Uomini o donne di età pari o superiore a 18 anni che possono essere trattati in regime ambulatoriale.
- GBM istologicamente provato, che è ricorrente o progressivo dopo intervento chirurgico o biopsia, radioterapia a fasci esterni e 1 precedente regime di chemioterapia sistemica (la terapia con wafer Gliadel non è considerata chemioterapia sistemica). La malignità deve essere documentata con un precedente referto istopatologico.
- Soggetti inizialmente diagnosticati con altre condizioni simili al GBM (come l'astrocitoma anaplastico [AA] o il glioma di basso grado) che successivamente sono progrediti a GBM istologicamente provato e hanno subito un intervento chirurgico o una biopsia, radioterapia esterna e 1 precedente regime di chemioterapia sistemica per il diagnosi originale sono ammissibili se soddisfano tutti i criteri di inclusione.
- GBM ricorrente solo nell'emisfero controlaterale deve essere istologicamente confermato dalla biopsia. GBM recidivante bilateralmente non ha bisogno di essere istologicamente confermato dalla biopsia (cioè, se la recidiva è ipsilaterale e controlaterale).
- I campioni di tessuto tumorale archiviati dalla chirurgia GBM o dalla biopsia devono essere disponibili per la revisione patologica centrale e l'analisi esplorativa dei marcatori angiogenici (ad es. integrine αvβ3 e αvβ5).
- Malattia misurabile (lesione solida con aumento del contrasto maggiore o uguale a (>=) 1 cm in qualsiasi dimensione) valutata mediante risonanza magnetica con gadolinio (Gd MRI) entro 2 settimane prima della prima dose di EMD 121974.
- Sono trascorse almeno 12 settimane dall'ultimo trattamento con radiazioni e sono trascorse almeno 4 settimane dall'ultima dose di chemioterapia (almeno 6 settimane per la chemioterapia contenente nitrosourea) prima della prima dose di EMD 121974.
- Se il soggetto è stato sottoposto a recente intervento chirurgico, lo stato deve essere >=2 settimane dopo l'intervento o >=1 settimana dopo la biopsia, in condizioni stabili e mantenuto con un regime stabile di corticosteroidi per >=5 giorni prima della prima dose di EMD 121974.
- Karnofsky Performance Score (KPS) >=70%.
- I soggetti con potenziale gravidanza o gravidanza del proprio partner devono accettare di seguire metodi accettabili di controllo delle nascite per evitare il concepimento durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.
- Valori di laboratorio (entro 1 settimana prima della prima dose di EMD 121974, fatta eccezione per emocromo e tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT), che devono essere entro 72 ore dalla prima dose): Conta assoluta dei neutrofili > =1500/millimetro (mm)^3. Piastrine >=100.000/mm^3. Creatinina inferiore o uguale a (<=) 1,5 milligrammi/decilitro (mg/dL) o clearance della creatinina >=60 ml/min. Ematocrito >=30%. Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro limiti normali. Emoglobina >=10 mg/dL. Bilirubina totale <=1,5 volte il limite superiore della norma. Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi <=2,5 volte al di sopra del limite superiore della norma.
- Non sono trascorse più di 8 settimane da quando è stata rilevata la recidiva
Criteri di esclusione:
- Radioterapia precedente maggiore di (>) 66 Gray.
- Il soggetto prevede di sottoporsi a chirurgia elettiva, estrazione dentale o procedure dentali invasive.
- Storia di ulcera peptica recente (ulcera gastrica, ulcera duodenale o esofagea dimostrata endoscopicamente) entro 6 mesi dall'arruolamento.
- Storia di precedente malignità. I soggetti con carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo o carcinoma a cellule basali della pelle, o soggetti che sono stati liberi da altri tumori maligni per ≥5 anni sono eleggibili per questo studio.
- Storia di disturbi della coagulazione associati a sanguinamento o eventi trombotici ricorrenti.
- Malattia concomitante, inclusa un'infezione grave, che può compromettere la capacità del soggetto di ricevere le procedure descritte in questo protocollo con ragionevole sicurezza.
- - Il soggetto è incinta, prevede di rimanere incinta entro 6 mesi dalla partecipazione allo studio o sta attualmente allattando.
- Ricezione concomitante di agenti sperimentali o ha ricevuto un agente sperimentale negli ultimi 30 giorni prima della prima dose di EMD 121974.
- Precedente terapia antiangiogenica.
- Posizionamento di wafer Gliadel in chirurgia per recidiva.
- Impossibile sottoporsi a Gd MRI.
- Attuale dipendenza nota da alcol o abuso di droghe.
- Richiede chemioterapia concomitante.
- Trattamento con un farmaco concomitante proibito.
- Ipersensibilità nota al trattamento in studio.
- Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Cilengitide 500 milligrammi (mg)
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I soggetti riceveranno un'infusione endovenosa di 1 ora di 500 mg di cilengitide due volte alla settimana il giorno 1 e 4 di ogni settimana durante ogni ciclo di 4 settimane, per un totale di 8 infusioni per ciclo.
I cicli sono stati ripetuti senza pausa fino alla progressione della malattia (PD), agli eventi avversi inaccettabili (AE) o alla revoca del consenso.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Cilengitide 2000 mg
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I soggetti riceveranno un'infusione endovenosa di 1 ora di 2000 mg di cilengitide due volte alla settimana il giorno 1 e 4 di ogni settimana durante ogni ciclo di 4 settimane, per un totale di 8 infusioni per ciclo.
I cicli sono stati ripetuti senza pausa fino alla progressione della malattia (PD), agli eventi avversi inaccettabili (AE) o alla revoca del consenso.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di soggetti con sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Mese 6
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La sopravvivenza libera da progressione è stata definita come soggetti che sono sopravvissuti per un periodo maggiore o uguale a (>=) 180 giorni senza progressione della malattia.
La progressione della malattia è stata valutata secondo la valutazione radiologica centrale in cieco indipendente.
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Mese 6
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di soggetti con tasso di risposta globale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 6 anni
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Il tasso di risposta globale è stato definito come la percentuale di soggetti che hanno avuto la migliore risposta durante lo studio, che è stata una risposta completa (CR: scomparsa di tutti i tumori, nessuna nuova lesione ed esame neurologico stabile o migliorato) o una risposta parziale (PR: >= riduzione del somma dei prodotti dei diametri perpendicolari maggiori rispetto alla somma basale, nessun peggioramento della lesione valutabile ed esame neurologico stabile o migliorato).
CR o PR è stata confermata entro 31 giorni con un neuroimaging ripetuto.
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Dall'inizio del trattamento fino a 6 anni
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Tempo alla progressione della malattia
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia (valutata fino a un massimo di 6 anni)
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Il tempo alla progressione della malattia è stato definito come il numero di giorni tra la prima dose e la data della prima valutazione della progressione della malattia durante lo studio o fino al decesso.
I soggetti sopravvissuti senza malattia progressiva sono stati censurati al momento dell'ultima visita e si sapeva che il soggetto non progrediva.
La progressione della malattia è stata valutata secondo la valutazione radiologica centrale in cieco indipendente.
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Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia (valutata fino a un massimo di 6 anni)
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Tempo di sopravvivenza complessivo
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla morte (valutata fino a un massimo di 6 anni)
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Il tempo di sopravvivenza è stato definito come il numero di mesi tra la data di randomizzazione e la data di morte o l'ultima data in cui si sapeva che il soggetto era vivo.
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Dall'inizio del trattamento fino alla morte (valutata fino a un massimo di 6 anni)
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Percentuale di soggetti con tasso di sopravvivenza a 1 anno
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 1 anno
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Il tasso di sopravvivenza a 1 anno è stato definito come percentuale di soggetti sopravvissuti per >=365 giorni con o senza progressione della malattia.
La progressione della malattia è stata valutata secondo la valutazione radiologica centrale in cieco indipendente.
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Dall'inizio del trattamento fino a 1 anno
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 ore dopo l'infusione il giorno 1 della settimana 1 nei cicli 1 e 2
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Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata di cilengitide dopo la somministrazione.
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Pre-dose, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 ore dopo l'infusione il giorno 1 della settimana 1 nei cicli 1 e 2
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo l'infusione il Giorno 1 della Settimana 1 nei Cicli 1 e 2
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Tmax è il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Cmax) di cilengitide.
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Pre-dose, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo l'infusione il Giorno 1 della Settimana 1 nei Cicli 1 e 2
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito dopo la somministrazione (AUC 0-infinito)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo l'infusione il Giorno 1 della Settimana 1 nei Cicli 1 e 2
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L'AUC 0-infinito è l'area sotto la curva per il grafico che mostra la concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile di cilengitide.
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Pre-dose, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo l'infusione il Giorno 1 della Settimana 1 nei Cicli 1 e 2
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Costante di velocità terminale apparente (Lambda z)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo l'infusione il Giorno 1 della Settimana 1 nei Cicli 1 e 2
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Lambda z è stata determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata in log utilizzando la regressione lineare sui punti dati terminali della curva.
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Pre-dose, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo l'infusione il Giorno 1 della Settimana 1 nei Cicli 1 e 2
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Emivita terminale (t1/2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo l'infusione il Giorno 1 della Settimana 1 nei Cicli 1 e 2
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Il t1/2 è il tempo impiegato per eliminare metà della quantità di cilengitide.
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Pre-dose, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo l'infusione il Giorno 1 della Settimana 1 nei Cicli 1 e 2
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Tempo medio di permanenza del farmaco nel corpo (MRT)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo l'infusione il Giorno 1 della Settimana 1 nei Cicli 1 e 2
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La MRT è definita come la durata media del tempo in cui una molecola di farmaco è presente nella circolazione sistemica.
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Pre-dose, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo l'infusione il Giorno 1 della Settimana 1 nei Cicli 1 e 2
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Clearance corporea totale (CL) del farmaco dal plasma/liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo l'infusione il Giorno 1 della Settimana 1 nei Cicli 1 e 2
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CL è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal corpo, calcolata come dose divisa per AUC0-infinito.
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Pre-dose, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo l'infusione il Giorno 1 della Settimana 1 nei Cicli 1 e 2
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Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (Vz)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo l'infusione il Giorno 1 della Settimana 1 nei Cicli 1 e 2
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Vz è stato calcolato come Dose/(AUC0-infinito moltiplicato per la costante di velocità di eliminazione [lambda z]) dopo dose singola.
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Pre-dose, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo l'infusione il Giorno 1 della Settimana 1 nei Cicli 1 e 2
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Volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (Vss)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 ore dopo l'infusione il giorno 1 della settimana 1 nei cicli 1 e 2
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Vss è il volume teorico che dovrebbe occupare la quantità totale di farmaco somministrato (se fosse uniformemente distribuito), per fornire la stessa concentrazione che si trova nel plasma sanguigno allo stato stazionario.
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Pre-dose, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 24 ore dopo l'infusione il giorno 1 della settimana 1 nei cicli 1 e 2
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Numero di soggetti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 6 anni
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Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto che non aveva necessariamente una relazione causale con il farmaco oggetto dello studio.
Un TEAE era qualsiasi evento avverso iniziato il giorno della prima dose di cilengitide o in qualsiasi momento successivo durante la fase di trattamento o durante il follow-up di sicurezza dopo l'ultima dose di cilengitide.
Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione: decesso; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
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Dall'inizio del trattamento fino a 6 anni
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Collaboratori e investigatori
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Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
13 ottobre 2004
Completamento primario (EFFETTIVO)
28 ottobre 2005
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
21 ottobre 2010
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 ottobre 2004
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 ottobre 2004
Primo Inserito (STIMA)
11 ottobre 2004
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
16 aprile 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 gennaio 2019
Ultimo verificato
1 gennaio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EMD 121974-009
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